Docetaxel, Doxorrubicina e Ciclofosfamida Versus Vinorelbina e Capecitabina em Pacientes Não Suficientemente/Respondendo Suficientemente como Tratamento Pré-operatório de Câncer de Mama Primário Localmente Avançado ou Operável (GeparTrio)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
• Documentação de linha de base completa enviada para SKM CRS.
• Carcinoma primário de mama unilateral ou bilateral, confirmado histologicamente por biópsia central. A aspiração com agulha fina não é suficiente. Biópsia incisional não é permitida. No caso de câncer bilateral, o investigador deve decidir prospectivamente qual lado será avaliado para o desfecho primário.

• Lesão tumoral na mama com tamanho palpável > 2 cm de diâmetro máximo. A lesão deve ser mensurável em duas dimensões por ultrassonografia. No caso de doença inflamatória, a extensão da inflamação pode ser usada como lesão mensurável. Os seguintes estágios do tumor são elegíveis:

  • Tamanho do tumor de mama palpável > 2 cm sem envolvimento da pele ou músculo ou evidência de doença inflamatória (T2-3). Clínico N0-2. (População de estudo I)
  • Tumor primário com envolvimento clínico da pele ou músculo ou evidência clínica de câncer de mama inflamatório (T4 a-d) ou N3 clínico, incluindo linfonodos supraclaviculares. (População de estudo II). Em pacientes com câncer de mama multifocal ou multicêntrico, a maior lesão deve ser medida.
• Idade > 18 anos.
• Índice de status de desempenho de Karnofsky > 80%.
• A função cardíaca normal deve ser confirmada por FEVE ou fração de encurtamento (ecocardiografia ou MUGA, respectivamente) dentro de 3 meses antes do registro. O resultado deve estar acima do limite normal da instituição.

• Requisitos de laboratório (dentro de 14 dias antes do registro):

  • Hematologia:

    • Neutrófilos > 2,0 x 109/L e
    • Plaquetas > 100 x 109/L e
    • Hemoglobina > 10 g/dL

  • Função hepática:

    • Bilirrubina total < 1 x UNL e
    • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL e
    • Fosfatase alcalina < 5 UNL. Pacientes com ASAT e/ou ALAT > 1,5 x UNL associado a fosfatase alcalina > 2,5 x UNL não são elegíveis para o estudo.

  • Função renal:

    • Creatinina < 175 µmol/L (2 mg/dL)
• Bloco de tecido disponível centralmente para outros testes biológicos.
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 14 dias anteriores ao registro para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Conclua o trabalho de estadiamento dentro de 3 meses antes do registro. Todas as pacientes devem realizar mamografia bilateral, ultrassonografia de mama, ressonância magnética de mama (opcional), radiografia de tórax (PA e perfil), ultrassonografia abdominal e/ou tomografia computadorizada e cintilografia óssea. Em caso de cintilografia óssea positiva, a radiografia óssea é obrigatória. Outros testes podem ser realizados conforme indicação clínica.
• Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade com o tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante, que pode ser o local do Principal ou do Co-Investigador.

Critério de exclusão:

• Câncer de mama inicial com tamanho de tumor < 2 cm medido por palpação.
• Pacientes com risco baixo ou moderado. Esses pacientes são definidos como não tendo nenhum dos seguintes fatores de risco: Idade < 36 anos, cT> 5 cm, ER e RP negativos, cN+ ou Grau III.
• Evidência de metástase à distância.
• Quimioterapia prévia para qualquer malignidade.
• Pacientes grávidas ou lactantes. Pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais adequadas durante o tratamento do estudo.
• Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de gravidade > grau 2 pelos critérios NCI.

• Outra doença grave ou condição médica:

  • doença maligna prévia com sobrevida livre de doença inferior a 5 anos (exceto CIS do colo do útero e câncer de pele não melanomatoso.
  • insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris instável, história prévia de infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da entrada no estudo, hipertensão arterial não controlada ou arritmias não controladas de alto risco.
  • história de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impediriam a compreensão e o consentimento informado.
  • infecção ativa descontrolada.
  • úlcera péptica ativa, diabetes mellitus instável.
• Tratamento crônico com corticosteroides, a menos que iniciado > 6 meses antes da entrada no estudo e em dose baixa (</= 20 mg de metilprednisolona ou equivalente).
• Tratamento concomitante com hormônios sexuais. O tratamento anterior deve ser interrompido antes da entrada no estudo.
• Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides.
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena.
• Reação de hipersensibilidade conhecida a um dos compostos em investigação ou substâncias incorporadas.
• Pacientes do sexo masculino.