Docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide rispetto a vinorelbina e capecitabina in pazienti con risposta non sufficiente/sufficiente come trattamento preoperatorio del carcinoma mammario primitivo localmente avanzato o operabile (GeparTrio)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali prima di iniziare specifiche procedure di protocollo.
• Documentazione di riferimento completa inviata a SKM CRS.
• Carcinoma primitivo unilaterale o bilaterale della mammella, confermato istologicamente mediante biopsia centrale. L'aspirazione con ago sottile non è sufficiente. La biopsia incisionale non è consentita. In caso di cancro bilaterale, lo sperimentatore deve decidere in modo prospettico quale lato sarà valutato per l'endpoint primario.

• Lesione tumorale nel seno con una dimensione palpabile di > 2 cm di diametro massimo. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni mediante ecografia. In caso di malattia infiammatoria l'entità dell'infiammazione può essere utilizzata come lesione misurabile. Sono ammissibili i seguenti stadi tumorali:

  • Dimensione del tumore mammario palpabile > 2 cm senza coinvolgimento della pelle o del muscolo o evidenza di malattia infiammatoria (T2-3). Clinica N0-2. (Popolazione di studio I)
  • Tumore primario con coinvolgimento clinico della pelle o del muscolo o evidenza clinica di carcinoma mammario infiammatorio (T4 a-d) o N3 clinico compresi i linfonodi sopraclavicolari. (Popolazione di studio II). Nelle pazienti con carcinoma mammario multifocale o multicentrico, deve essere misurata la lesione più grande.
• Età > 18 anni.
• Indice Karnofsky Performance status > 80%.
• La normale funzione cardiaca deve essere confermata dalla LVEF o dalla frazione accorciata (rispettivamente ecocardiografia o scansione MUGA) entro 3 mesi prima della registrazione. Il risultato deve essere superiore al limite normale dell'istituto.

• Requisiti di laboratorio (entro 14 giorni prima della registrazione):

  • Ematologia:

    • Neutrofili > 2,0 x 109/L e
    • Piastrine > 100 x 109/L e
    • Emoglobina > 10 g/dL

  • Funzione epatica:

    • Bilirubina totale < 1 x UNL e
    • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL e
    • Fosfatasi alcalina < 5 UNL. I pazienti con AST e/o ALT > 1,5 x UNL associati a fosfatasi alcalina > 2,5 x UNL non sono eleggibili per lo studio.

  • Funzione renale:

    • Creatinina < 175 µmol/L (2 mg/dL)
• Blocco di tessuto disponibile centralmente per ulteriori test biologici.
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della registrazione per tutte le donne in età fertile.
• Completare il lavoro di stadiazione entro 3 mesi prima della registrazione. Tutti i pazienti devono sottoporsi a mammografia bilaterale, ecografia mammaria, risonanza magnetica mammaria (opzionale), radiografia del torace (PA e laterale), ecografia addominale e/o TAC e scintigrafia ossea. In caso di scintigrafia ossea positiva, è obbligatoria la radiografia ossea. Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato.
• I pazienti devono essere disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up. I pazienti registrati in questo studio devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante che può essere il principale o il sito del co-sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma mammario in fase iniziale con dimensioni del tumore < 2 cm misurate alla palpazione.
• Pazienti a rischio basso o moderato. Questi pazienti sono definiti come privi di uno dei seguenti fattori di rischio: età < 36 anni, cT> 5 cm, ER e PR negativi, cN+ o Grado III.
• Evidenza di metastasi a distanza.
• Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono implementare adeguate misure contraccettive non ormonali durante il trattamento in studio.
• Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di gravità> grado 2 secondo i criteri NCI.

• Altre gravi malattie o condizioni mediche:

  • precedente malattia maligna con una sopravvivenza libera da malattia inferiore a 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso).
  • insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris instabile, precedente storia di infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio, ipertensione arteriosa incontrollata o aritmie incontrollate ad alto rischio.
  • storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato.
  • infezione attiva incontrollata.
  • ulcera peptica attiva, diabete mellito instabile.
• Trattamento cronico con corticosteroidi a meno che non sia iniziato > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio ea basso dosaggio (</= 20 mg di metilprednisolone o equivalente).
• Trattamento concomitante con ormoni sessuali. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio.
• Definite controindicazioni per l'uso di corticosteroidi.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.
• Reazione di ipersensibilità nota a uno dei composti sperimentali o delle sostanze incorporate.
• Pazienti maschi.