Docetaxel, doksorubicin og cyklofosfamid versus vinorelbin og kapecitabin hos pasienter som ikke reagerer tilstrekkelig/tilstrekkelig som preoperativ behandling av lokalt avansert eller operabel primær brystkreft (GeparTrio)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.
• Fullstendig basisdokumentasjon sendt til SKM CRS.
• Unilateralt eller bilateralt primært brystkarsinom, bekreftet histologisk ved kjernebiopsi. Finnålsaspirasjon er ikke tilstrekkelig. Insisjonsbiopsi er ikke tillatt. Ved bilateral kreft må etterforskeren avgjøre prospektivt hvilken side som vil bli evaluert for det primære endepunktet.

• Tumorlesjon i brystet med en følbar størrelse på > 2 cm i maksimal diameter. Lesjon må kunne måles i to-dimensjoner ved sonografi. Ved inflammatorisk sykdom kan omfanget av betennelse brukes som målbar lesjon. Følgende svulststadier er kvalifisert:

  • Palpabel brysttumorstørrelse > 2 cm uten involvering av hud eller muskel eller tegn på inflammatorisk sykdom (T2-3). Klinisk N0-2. (Studiepopulasjon I)
  • Primær svulst med klinisk involvering av hud eller muskel eller klinisk tegn på inflammatorisk brystkreft (T4 a-d) eller klinisk N3 inkludert supraklavikulære noder. (Studiepopulasjon II). Hos pasienter med multifokal eller multisentrisk brystkreft bør den største lesjonen måles.
• Alder > 18 år.
• Karnofsky Ytelsesstatusindeks > 80 %.
• Normal hjertefunksjon må bekreftes med LVEF eller forkortelsesfraksjon (henholdsvis ekkokardiografi eller MUGA-skanning) innen 3 måneder før registrering. Resultatet må være over normalgrensen for institusjonen.

• Laboratoriekrav (innen 14 dager før registrering):

  • Hematologi:

    • Nøytrofiler > 2,0 x 109/L og
    • Blodplater > 100 x 109/L og
    • Hemoglobin > 10 g/dL

  • Leverfunksjon:

    • Total bilirubin < 1 x UNL og
    • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL og
    • Alkalisk fosfatase < 5 UNL. Pasienter med ASAT og/eller ALAT > 1,5 x UNL assosiert med alkalisk fosfatase > 2,5 x UNL er ikke kvalifisert for studien.

  • Nyrefunksjon:

    • Kreatinin < 175 µmol/L (2 mg/dL)
• Vevsblokk sentralt tilgjengelig for videre biologiske tester.
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før registrering for alle kvinner i fertil alder.
• Fullfør iscenesettelsen innen 3 måneder før registrering. Alle pasienter må ha bilateral mammografi, brystultralyd, bryst-MR (valgfritt), røntgen thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd og/eller CT-skanning og beinskanning. Ved positiv beinskanning er beinrøntgen obligatorisk. Andre tester kan utføres som klinisk indisert.
• Pasienter må være tilgjengelige og medgjørlige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges opp ved deltakersenteret, som kan være rektor eller medutforskerens sted.

Ekskluderingskriterier:

• Tidlig brystkreft med tumorstørrelse < 2 cm målt ved palpasjon.
• Pasienter med lav eller moderat risiko. Disse pasientene er definert som å ha ingen av følgende risikofaktorer: Alder < 36 år, cT> 5 cm, ER og PR negative, cN+ eller grad III.
• Bevis på fjernmetastaser.
• Tidligere kjemoterapi for enhver malignitet.
• Gravide eller ammende pasienter. Pasienter i fertil alder må iverksette tilstrekkelige ikke-hormonelle prevensjonstiltak under studiebehandlingen.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av alvorlighetsgrad > grad 2 etter NCI-kriterier.

• Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand:

  • tidligere ondartet sykdom med en sykdomsfri overlevelse på mindre enn 5 år (unntatt CIS i livmorhalsen og ikke-melanomatøs hudkreft.
  • kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris, tidligere hjerteinfarkt i anamnesen innen 1 år før studiestart, ukontrollert arteriell hypertensjon eller ukontrollerte arytmier med høy risiko.
  • historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke.
  • aktiv ukontrollert infeksjon.
  • aktivt magesår, ustabil diabetes mellitus.
• Kronisk behandling med kortikosteroider med mindre påbegynt > 6 måneder før studiestart og ved lav dose (</= 20 mg metylprednisolon eller tilsvarende).
• Samtidig behandling med kjønnshormoner. Tidligere behandling må stoppes før studiestart.
• Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling.
• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor en av undersøkelsesforbindelsene eller inkorporerte substanser.
• Mannlige pasienter.