Penicillaminkelering för barn med blyförgiftning

Ungefär 300 000 barn i USA har förhöjda blynivåer i blodet (10 mcg/dl eller mer). Blyförgiftning hos barn är otvetydigt skadligt och ger de neuroutvecklingsmässiga konsekvenserna av kognitiva förluster, uppmärksamhetssvårigheter och beteendestörningar, inklusive antisociala eller brottsliga tendenser. Icke-neuroutvecklingsmässiga konsekvenser av blyförgiftning inkluderar försämring av hemsyntes, minskning av 1-hydroxylering av 25(OH) -kolekalciferol (vitamin D-prekursorn) och njurskada som resulterar i mikroproteniuri, en ökad risk för hypertoni och en större sannolikhet för njurarna. misslyckande i vuxen ålder. Trots dessa väldefinierade toxiciteter har behandlingar för blyförgiftning hos barn varit otillräckliga. För närvarande rekommenderas kelatbehandling enhetligt endast för barn med allvarlig blyförgiftning (blodbly > 45 mcg/dl). Godkända kelatbildare för svår plumbism är CaNa2EDTA och succimer. För barn med blynivåer i blodet mindre än 45 mcg/dl är behandlingen full av svårigheter, inklusive inkonsekventa rekommendationer från kliniska experter, brist på bevisad fördel med kelatbildning och frånvaron av ett kelatbildande medel som är godkänt för användning i detta intervall. d-Penicillamin är en blykelator som har använts off-label i nästan 4 decennier. Flera studier har föreslagit att d-penicillamin är både säkert och effektivt vid behandling av lågnivå blyförgiftning. Vi föreslår att, i en randomiserad, placebokontrollerad fas II/III-studie, utvärdera effektiviteten av d-penicillamin hos 50 barn i åldrarna 6 månader till 16 år med blynivåer i blodet 15-25 mcg/dl. Produkten d-penicillamin kommer att vara en nyutvecklad, IND-godkänd flytande formulering. Studien kommer att utföras i Pediatric Environmental Health Center på Children's Hospital Boston. Det primära resultatmåttet kommer att vara förmågan hos en 6-veckors kur med d-penicillamin att producera varaktiga minskningar av blynivån i blodet. Sekundära utfallsmått kommer att vara normalisering av icke-neuroutvecklingsfysiologiska avvikelser som är kända för att inträffa med blyförgiftning, särskilt avvikelser i syntesen av hem och vitamin D. Om denna kliniska prövning visar säkerhet och effekt, kommer d-penicillamin potentiellt att ge ett annat alternativ bland de begränsade behandlingsalternativen för blyförgiftade barn. Denna studie kommer också att ge en grund för att undersöka läkemedlets effekt för att förbättra resultatet av neuroutveckling hos barn som exponeras för skadliga mängder bly.