Penicillamine-chelatie voor kinderen met loodvergiftiging

Ongeveer 300.000 kinderen in de VS hebben een verhoogd loodgehalte in het bloed (10 mcg/dl of meer). Loodvergiftiging bij kinderen is onmiskenbaar schadelijk en veroorzaakt de gevolgen voor de neurologische ontwikkeling van cognitieve verliezen, aandachtsproblemen en gedragsstoornissen, waaronder antisociale of delinquente neigingen. Niet-neurologische gevolgen van loodvergiftiging zijn onder meer een verminderde heemsynthese, een vermindering van de 1-hydroxylering van 25(OH)-cholecalciferol (de voorloper van vitamine D) en nierbeschadiging die resulteert in microproteniurie, een verhoogd risico op hypertensie en een grotere kans op nierfalen. falen op volwassen leeftijd. Ondanks deze goed gedefinieerde toxiciteiten zijn behandelingen voor loodvergiftiging bij kinderen ontoereikend geweest. Momenteel wordt chelatietherapie uitsluitend aanbevolen voor kinderen met ernstige loodvergiftiging (bloedlood > 45 mcg/dl). Goedgekeurde chelaatvormers voor ernstig loodrecht zijn CaNa2EDTA en succimer. Voor kinderen met een loodgehalte in het bloed van minder dan 45 mcg/dl is de behandeling beladen met problemen, waaronder inconsistente aanbevelingen door klinische experts, het ontbreken van bewezen voordelen van chelatietherapie en de afwezigheid van een chelaatvormer die is goedgekeurd voor gebruik in dit bereik. d-Penicillamine is een loodchelator die al bijna 4 decennia off-label wordt gebruikt. Verschillende onderzoeken hebben gesuggereerd dat d-penicillamine zowel veilig als effectief is bij de behandeling van lichte loodvergiftiging. Wij stellen voor om, in een fase II/III gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie, de effectiviteit van d-penicillamine te evalueren bij 50 kinderen van 6 maanden tot 16 jaar met bloedloodwaarden van 15-25 mcg/dl. Het d-penicillamine-product zal een nieuw ontwikkelde, IND-goedgekeurde vloeibare formulering zijn. De studie zal worden uitgevoerd in het Pediatric Environmental Health Center van het Children's Hospital Boston. De primaire uitkomstmaat is het vermogen van een kuur van 6 weken met d-penicillamine om aanhoudende verlagingen van het loodgehalte in het bloed te bewerkstelligen. Secundaire uitkomstmaten zijn normalisatie van niet-neuro-ontwikkelingsfysiologische afwijkingen waarvan bekend is dat ze optreden bij loodvergiftiging, met name afwijkingen in de heem- en vitamine D-synthese. Als deze klinische proef de veiligheid en werkzaamheid aantoont, zal d-penicillamine mogelijk een andere optie bieden onder de beperkte behandelingskeuzes voor kinderen met loodvergiftiging. Deze proef zal ook een basis vormen voor het onderzoeken van de werkzaamheid van het medicijn bij het verbeteren van de neurologische ontwikkelingsresultaten bij kinderen die worden blootgesteld aan schadelijke hoeveelheden lood.