Penisillamiinikelaatti lapsille, joilla on lyijymyrkytys

Noin 300 000 lapsella Yhdysvalloissa on kohonnut veren lyijypitoisuus (10 mcg/dl tai enemmän). Lasten lyijymyrkytys on yksiselitteisesti haitallista, sillä se aiheuttaa hermoston kehitykseen liittyviä seurauksia kognitiivisten menetysten, tarkkaavaisuusongelmien ja käyttäytymishäiriöiden, mukaan lukien epäsosiaaliset tai rikolliset taipumukset. Lyijymyrkytyksen ei-hermoston kehitykseen liittyviä seurauksia ovat hemisynteesin heikkeneminen, 25(OH)-kolekalsiferolin (D-vitamiinin esiaste) 1-hydroksylaation väheneminen ja munuaisvaurio, joka johtaa mikroproteniuriaan, lisääntynyt verenpainetaudin riski ja suurempi munuaisten todennäköisyys. epäonnistuminen aikuisiässä. Näistä tarkasti määritellyistä toksisuuksista huolimatta lasten lyijymyrkytysten hoidot ovat olleet riittämättömiä. Tällä hetkellä kelaattihoitoa suositellaan yhtenäisesti vain lapsille, joilla on vakava lyijymyrkytys (veren lyijy > 45 mcg/dl). Hyväksytyt kelatoivat aineet vakavaan plumbismiin ovat CaNa2EDTA ja sukkimeeri. Lasten, joiden veren lyijypitoisuus on alle 45 mcg/dl, hoitoon liittyy vaikeuksia, mukaan lukien kliinisten asiantuntijoiden epäjohdonmukaiset suositukset, kelatoinnin todistetun hyödyn puute ja kelatoivan aineen puuttuminen, joka on hyväksytty käytettäväksi tällä alueella. d-Penicillamine on lyijykelaattori, jota on käytetty off-label lähes 4 vuosikymmentä. Useat tutkimukset ovat ehdottaneet, että d-penisillamiini on sekä turvallinen että tehokas hoidettaessa vähäistä lyijymyrkytystä. Ehdotamme, että vaiheen II/III satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan d-penisillamiinin tehokkuutta 50 lapsella iältään 6 kuukaudesta 16 vuoteen, joiden veren lyijypitoisuus on 15-25 mcg/dl. D-penisillamiinivalmiste on vasta kehitetty, IND-hyväksytty nestemäinen formulaatio. Tutkimus suoritetaan Bostonin lastensairaalan Pediatric Environmental Health Centerissä. Ensisijainen tulosmittari on 6 viikon d-penisillamiinihoidon kyky saada aikaan jatkuvaa veren lyijypitoisuuden laskua. Toissijaiset tulostoimenpiteet ovat lyijymyrkytyksessä esiintyvien ei-neurokehitykseen liittyvien fysiologisten poikkeavuuksien normalisointi, erityisesti hemin ja D-vitamiinin synteesin poikkeavuuksien normalisointi. Jos tämä kliininen tutkimus osoittaa turvallisuuden ja tehon, d-penisillamiini tarjoaa mahdollisesti toisen vaihtoehdon lyijymyrkytysten lasten rajoitettujen hoitovaihtoehtojen joukossa. Tämä tutkimus tarjoaa myös perustan tutkia lääkkeen tehoa parantamaan hermoston kehitystä lapsilla, jotka ovat altistuneet haitallisille määrille lyijyä.