Penicillamin-Chelat für Kinder mit Bleivergiftung

Ungefähr 300.000 Kinder in den USA haben erhöhte Bleiwerte im Blut (10 mcg/dl oder mehr). Eine Bleivergiftung bei Kindern ist eindeutig schädlich und führt zu den neurologischen Folgen von kognitiven Verlusten, Aufmerksamkeitsschwierigkeiten und Verhaltensstörungen, einschließlich antisozialer oder krimineller Tendenzen. Zu den nicht neurologischen Folgen einer Bleivergiftung gehören eine Beeinträchtigung der Hämsynthese, eine Verringerung der 1-Hydroxylierung von 25(OH)-Cholecalciferol (der Vorstufe von Vitamin D) und eine Nierenschädigung, die zu einer Mikroproteniurie, einem erhöhten Risiko für Bluthochdruck und einer größeren Wahrscheinlichkeit einer Nierenerkrankung führt Scheitern im Erwachsenenalter. Trotz dieser gut definierten Toxizitäten waren die Behandlungen von Bleivergiftungen im Kindesalter unzureichend. Eine Chelattherapie wird derzeit einheitlich nur für Kinder mit schwerer Bleivergiftung (Blutblei > 45 mcg/dl) empfohlen. Zugelassene Chelatbildner bei schwerem Plumbismus sind CaNa2EDTA und Succimer. Bei Kindern mit Blutbleiwerten von weniger als 45 mcg/dl ist die Behandlung mit Schwierigkeiten behaftet, darunter widersprüchliche Empfehlungen klinischer Experten, ein Mangel an nachgewiesenem Nutzen der Chelatbildung und das Fehlen eines für die Verwendung in diesem Bereich zugelassenen Chelatbildners. d-Penicillamin ist ein Bleichelator, der seit fast 4 Jahrzehnten off-label verwendet wird. Mehrere Studien haben gezeigt, dass D-Penicillamin sowohl sicher als auch wirksam bei der Behandlung von Bleivergiftungen auf niedrigem Niveau ist. Wir schlagen vor, in einer randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie der Phase II/III die Wirksamkeit von D-Penicillamin bei 50 Kindern im Alter von 6 Monaten bis 16 Jahren mit Blutbleispiegeln von 15-25 mcg/dl zu untersuchen. Das D-Penicillamin-Produkt wird eine neu entwickelte, IND-zugelassene flüssige Formulierung sein. Die Studie wird im Pediatric Environmental Health Center des Children's Hospital Boston durchgeführt. Der primäre Endpunkt wird die Fähigkeit einer 6-wöchigen Behandlung mit D-Penicillamin sein, eine anhaltende Senkung des Bleispiegels im Blut zu bewirken. Sekundäre Ergebnismessungen werden die Normalisierung nicht-neuroentwicklungsphysiologischer Aberrationen sein, von denen bekannt ist, dass sie bei Bleivergiftungen auftreten, insbesondere Anomalien bei der Häm- und Vitamin-D-Synthese. Wenn diese klinische Studie Sicherheit und Wirksamkeit zeigt, wird D-Penicillamin möglicherweise eine weitere Option unter den begrenzten Behandlungsoptionen für mit Blei vergiftete Kinder darstellen. Diese Studie wird auch eine Grundlage für die Untersuchung der Wirksamkeit des Medikaments bei der Verbesserung der neurologischen Entwicklungsergebnisse bei Kindern liefern, die schädlichen Bleimengen ausgesetzt sind.