Clofarabin för patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) som misslyckades med Vidaza-behandling (tx)

Inklusionskriterier:

• Patienter med MDS av någon riskgrupp som, precis innan de ingick i denna studie, redan har fått minst sex cykler av 5-azacytidin och har misslyckats, antingen på grund av inget svar eller på grund av sjukdomsåterfall trots att de fortfarande använder 5-azacytidin , eller patienter vars MDS har fortskridit medan de behandlas med 5-azacytidin, oberoende av antalet cykler som patienten har fått. Vi har specifikt valt att vara mycket strikta när det gäller vår patientpopulation för att ta itu med vår fråga om huruvida klofarabin kan användas för att rädda patienter som har misslyckats med 5-azacytidin med endast en liten patientpopulation, det vill säga 10 patienter i varje kohort.
• ECOG-prestandastatus på 0 - 2
• Rekombinant erytropoietin är tillåtet om patienterna redan får erytropoietin. G-CSF kan ges under det neutropena stadiet efter behandling eftersom detta inte skulle påverka utvärderingen av svaret eftersom svaret kommer att göras baserat på CBC och benmärgsförändringar vid återhämtning från klofarabin.
• Patienterna måste ha varit minst fyra veckor efter den sista kuren med 5-azacytidin
• Ålder över 18 år

• Ha adekvata njur- och leverfunktioner enligt följande laboratorievärden:

  • Serumkreatinin 1,0 mg/dL; om serumkreatinin 1,0 mg/dL måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara 60 ml/min/1,73 m2 beräknat med ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom där förutsagd GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (ålder i år)-0,023 x (0,742 om patienten är kvinna) x (1,212 om patienten är svart)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL × övre normalgräns (ULN)
  • Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) 2,5 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas 2,5 × ULN
• Kan förstå den undersökningsbara karaktären, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge undertecknat informerat samtycke.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före inskrivningen.
• Manliga och kvinnliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Ammande eller gravida kvinnor
• Tidigare klofarabinbehandling
• Förväntad livslängd på mindre än 3 månader på grund av annan samverkande sjukdom.
• Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet.
• Användning av prövningsmedel inom 30 dagar eller någon anticancerterapi inom 4 veckor innan studiestart med undantag för hydroxiurea. Patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling.
• Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en onödig risk att genomgå behandling.
• Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
• Alla betydande samtidiga sjukdomar, sjukdomar eller psykiatriska störningar som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.