Clofarabin for myelodysplastisk syndrom (MDS)-pasienter som mislyktes med Vidaza-behandling (tx)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med MDS fra en hvilken som helst risikogruppe som, rett før de ble deltatt i denne studien, allerede har mottatt minst seks sykluser med 5-azacytidin og har mislyktes, enten på grunn av ingen respons eller på grunn av tilbakefall av sykdom til tross for at de fortsatt er på 5-azacytidin , eller pasienter hvis MDS har utviklet seg mens de er på 5-azacytidin, uavhengig av antall sykluser pasienten har mottatt. Vi har spesifikt valgt å være svært strenge når det gjelder pasientpopulasjonen vår for å ta opp spørsmålet vårt om clofarabin kan brukes til å redde pasienter som har sviktet 5-azacytidin med kun en liten pasientpopulasjon, det vil si 10 pasienter i hver kohort.
• ECOG ytelsesstatus på 0 - 2
• Rekombinant erytropoietin er tillatt dersom pasientene allerede får erytropoietin. G-CSF kan gis under det nøytropene stadiet etter behandling siden dette ikke vil påvirke evalueringen av responsen fordi responsen vil bli gjort basert på CBC og benmargsendringer ved utvinning fra clofarabin.
• Pasienter må ha vært minst fire uker etter siste kur med 5-azacytidin
• Alder over 18 år

• Ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier:

  • Serumkreatinin 1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin 1,0 mg/dL, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-ligningen der predikert GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder i år)-0,023 x (0,742 hvis pasienten er kvinne) x (1,212 hvis pasienten er svart)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL × øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) 2,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase 2,5 × ULN
• I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi signert informert samtykke.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før påmelding.
• Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Ammende eller gravide
• Tidligere klofarabinbehandling
• Forventet levealder på mindre enn 3 måneder på grunn av annen sammenfallende sykdom.
• Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 4 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
• Har en annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling.
• Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
• Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.