Clofarabin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), bei denen die Behandlung mit Vidaza fehlschlug (tx)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit MDS jeglicher Risikogruppe, die kurz vor Aufnahme in diese Studie bereits mindestens sechs Zyklen 5-Azacytidin erhalten haben und entweder aufgrund fehlenden Ansprechens oder aufgrund eines Krankheitsrückfalls trotz 5-Azacytidin-Behandlung versagt haben oder Patienten, deren MDS unter 5-Azacytidin fortgeschritten ist, unabhängig von der Anzahl der Zyklen, die der Patient erhalten hat. Wir haben uns ausdrücklich dafür entschieden, sehr streng in Bezug auf unsere Patientenpopulation zu sein, um unsere Frage zu beantworten, ob Clofarabin verwendet werden kann, um Patienten zu retten, bei denen 5-Azacytidin versagt hat, mit nur einer kleinen Patientenpopulation, d. h. 10 Patienten in jeder Kohorte.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 - 2
• Rekombinantes Erythropoetin ist erlaubt, wenn die Patienten bereits Erythropoetin erhalten. G-CSF kann während des neutropenischen Stadiums nach der Therapie verabreicht werden, da dies die Beurteilung des Ansprechens nicht beeinflussen würde, da das Ansprechen auf der Grundlage von Blutbild- und Knochenmarksveränderungen nach der Erholung von Clofarabin erfolgt.
• Die Patienten müssen mindestens vier Wochen nach der letzten Behandlung mit 5-Azacytidin gewesen sein
• Alter über 18 Jahre

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

  • Serumkreatinin 1,0 mg/dL; Wenn das Serumkreatinin 1,0 mg/dl beträgt, muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 60 ml/min/1,73 betragen m2, berechnet nach der Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“, wobei die vorhergesagte GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Serumkreatinin) – 1,154 x (Alter in Jahren) – 0,023 x (0,742 bei weiblicher Patientin) x (1,212 bei schwarzer Patientin)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) 2,5 × ULN
  • Alkalische Phosphatase 2,5 × ULN
• In der Lage, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche und weibliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Stillende oder schwangere Frauen
• Vorherige Clofarabin-Therapie
• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten aufgrund anderer interkurrenter Erkrankungen.
• Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.
• Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen oder einer Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff. Der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben.
• Haben Sie eine andere schwere Begleiterkrankung oder eine Vorgeschichte mit schweren Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen, die das Herz, die Niere, die Leber oder ein anderes Organsystem betreffen und die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten, sich einer Behandlung zu unterziehen.
• Patienten mit einer nicht kontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
• Jede signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, Studienteilnahme, Nachsorge oder Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen würde.