Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Raltegravir + Lopinavir/Ritonavir kontra Efavirenz + Tenofovir + Emtricitabin i behandlingsnaiva patienter

13 juli 2020 uppdaterad av: Sheldon Morris, University of California, San Diego

Nukleosidsparande kombinationsterapi med lopinavir/ritonavir (LPV/r) + raltegravir (RAL) vs. efavirenz (EFV) + tenofovirdisoproxilfumarat + emtricitabin (TDF/FTC) hos antiretroviralt naiva patienter

CCTG 589 är en randomiserad, öppen pilotstudie som jämför effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av RAL plus LPV/r med EFV plus TDF/FTC hos HIV-infekterade, behandlingsnaiva försökspersoner. Försökspersoner kommer att vara olämpliga om de har några bevis på läkemedelsresistenta virus i det förflutna eller vid tidpunkten för screening (om de aldrig tidigare testats). De som befinns vara berättigade kommer att randomiseras 1:1 för att initiera antingen LPV/r (400/100 mg) plus RAL (400 mg), båda ges två gånger dagligen, eller fast doskombination av EFV (600 mg), TDF ( 300 mg) och FTC (200 mg) ges som Atripla® en gång dagligen i 48 veckor.

Hypoteser

  1. Den nya nukleosidsparande kombinationen av LPV/r + RAL kommer att ha en snabbare fas 1-virusnedbrytningshastighet jämfört med standardbehandling med EFV/TDF/FTC hos antiretroviralt naiva patienter.

    1. Snabbare fas 1-viral sönderfallsdynamik kommer att associeras med förbättrad långvarig (vecka 48) viral suppression.
    2. Snabbare fas 1-virusnedbrytningsdynamik kommer att associeras med accelererad tidig (dag 0-14) clearance av cellassocierat HIV-DNA.
    3. Snabbare fas 1 viral sönderfallsdynamik kommer att associeras med större tidig (baslinje till vecka 12) CD4+ T-cellsåterhämtning.
  2. LPV/r + RAL-armen kommer att ha större minskningar i tidig (baslinje till vecka 4) CD4/CD8 T-cells immunaktivering och apoptos som kommer att associeras med större sen (vecka 12 till vecka 48) CD4+ T-cellsåterhämtning.
  3. Patienter som behandlas med LPV/r + RAL-armen kommer att ha mindre förändringar i totalkolesterol och triglycerider från baslinjen än de som får EFV/TDF/FTC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att fastställa hur väl en ny kombination av anti-HIV-läkemedel (RAL plus LPV/r) som tas två gånger om dagen minskar mängden HIV som hittas i deltagarnas blod (viral mängd) jämfört med att ta en gång per dag. dagkombinationspiller Atripla®. Denna studie kommer också att försöka avgöra om den nya kombinationen har färre biverkningar och tolereras bättre än Atripla®. En annan anledning till att denna studie görs är att se om denna nya läkemedelskombination hjälper deltagarnas kropps CD4-celler att återhämta sig annorlunda och kommer också att titta på hur väl deltagarnas kroppar absorberar dessa läkemedel och hur säkra dessa läkemedel är när de ges tillsammans.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
        • Living Hope Clinical Foundation
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University Southern California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Univerisity California Irvine
      • Palm Springs, California, Förenta staterna, 92262
        • Desert AIDS Project
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University California San Diego
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Harbor-UCLA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad HIV-1-infektion.
  • Behandlingsnaiv (definierad som att aldrig tidigare fått några antiretrovirala HIV-läkemedel).
  • CD4+ T-cellantal större än eller lika med 50 celler/mm3
  • HIV-virusmängd större än eller lika med 5 000 kopior/ml

  • Laboratorievärden erhållna genom screening av laboratorier inom 30 dagar efter inresan:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än 750/mm3.
    • Hemoglobin högre än 8,0 g/dL.
    • Trombocytantal större än 50 000/mm3.

    • Beräknat kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation:

      • För män, (140 - ålder i år) x (kroppsvikt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)
      • För kvinnor, multiplicera resultatet med 0,85 = CrCl (mL/min)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas mindre än 5 x ULN.
    • Totalt bilirubin mindre än 2,5 x ULN.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär under hela studieperioden.
  • Män och kvinnor är äldre än eller lika med 18 år.
  • Möjlighet att få recept på HIV-antiretrovirala läkemedel och att ha nödvändiga recept ifyllda innan inresan.
  • Subjektets förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil på terapi, enligt utredarens åsikt, i minst 30 dagar före studiestart (dag 0).
  • Akut terapi för allvarlig infektion eller andra allvarliga medicinska sjukdomar (enligt platsutredarens bedömning) som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före studiestart (dag 0).
  • Bevis på HIV-serokonversion inom 6 månader före studiestart.
  • Bevis på någon större HIV-läkemedelsresistensassocierad mutation på någon genotyp utförd före studiestart eller vid tidpunkten för screening.
  • Historik av kronisk hepatit C (definierad som HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-detekterbar).
  • Historik av kronisk aktiv hepatit B (definierad som ytantigenpositiv och/eller HBV-DNA detekterbar).
  • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  • Användning av immunmodulatorer, HIV-vaccin eller undersökningsterapi inom 30 dagar efter att studien påbörjats.
  • Användning av humant tillväxthormon inom 30 dagar före studiestart.
  • Initiering av testosteron eller anabola steroider inom 30 dagar före studiestart. (Undantag: Kroniska ersättningsdoser hos patienter med diagnosen hypogonadism är tillåtna).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1 - Kaletra + Isentress tas två gånger dagligen
Kaletra (lopinavir/ritonavir 400/100 mg) + Isentress (Raltegravir 400 mg) två gånger dagligen
Läkemedel: Kaletra + Isentress
kaletra 2 tabletter två gånger om dagen + Raltegravir 1 tab två gånger om dagen
Andra namn:
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r) + Raltegravir (RAL)
Aktiv komparator: 2 - Atripla tas en gång dagligen
Sustiva (EFV 600 mg), Viread (TDF 300 mg) och Emtriva (FTC 200 mg) tas som Atripla® en gång dagligen
Läkemedel: Atripla
Atripla 1 tablett en gång om dagen
Andra namn:
  • Efavirenz (EFV) + Tenofovir Disoproxil Fumarate + Emtricitabin (TDF/FTC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra Fas 1-virusnedbrytningshastigheten mellan LPV/r + RAL vs EFV/TDF/FTC-behandlingskombinationer.
Tidsram: Baslinje, dag 2, 7, 10, 14
Upprepad HIV-RNA mätt vid olika tidpunkter (baslinje, dag 2, 7, 10, 14) kommer att behandlas som utfallsvariabeln i en linjär modell med blandade effekter. De primära fasta effekterna kommer att inkludera tid, behandlingsgrupp, behandling grupp för tid interaktion; slumpmässiga effekter kommer att inkludera både intercept och lutning, vilket gör att varje individ kan ha individuell baslinje viral belastning och viral sönderfall (hastighet av minskning av virusmängd efter påbörjad antiretroviral behandling). Interaktionstermen för behandling grupp för tid i modellen kommer att indikera skillnaden i virusnedbrytningshastigheter mellan de två behandlingsgrupperna. Kovariatjustering för baslinje kommer att inkluderas vid behov.
Baslinje, dag 2, 7, 10, 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Viral suppressionseffekt vid 48 veckor
Tidsram: 48 veckor
Att bestämma den antivirala effekten av LPV/r + RAL jämfört med EFV/TDF/FTC efter 48 veckors behandling genom att uppnå odetekterbar virusmängd
48 veckor
Jämför tidig aktiverad CD4+ T-cellsåterställningshastighet från baslinje till vecka 4.
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Att jämföra tidig (baslinje till vecka 4) återhämtningshastigheter för aktiverade CD4+ T-celler mellan behandlingsregimer.
Baslinje till vecka 4
Jämför sen aktiverad CD4+ T-cellsåtervinningsfrekvens mellan behandlingsregimer från baslinje till vecka 48
Tidsram: 48 veckor
För att jämföra sena (baslinje till vecka 48) återhämtningshastigheter för aktiverade CD4+ T-celler mellan behandlingsregimer.
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Abbott
California HIV/AIDS Research Program

Utredare

  • Huvudutredare: Richard Haubrich, MD, California Collaborative Treatment Group (CCTG)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 augusti 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

5 maj 2011

Avslutad studie (Faktisk)

11 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2008

Första postat (Uppskatta)

16 september 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCTG 589

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Kaletra + Isentress

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera