En dosökningsstudie av MK-8776 (SCH 900776) med och utan gemcitabin hos deltagare med solida tumörer eller lymfom (MK-8776-002/P05248)

Inklusionskriterier:

• Måste ha en diagnos av en avancerad solid tumörmalignitet eller lymfom (icke-Hodgkins eller Hodgkins lymfom).
• Måste ha histologiska eller cytologiska bevis på malignitet.
• Måste ha en framskriden malignitet, metastaserad eller ooperbar. För del A av studien bör den metastaserande eller icke-opererbara maligniteten ha återkommit eller fortskridit efter standardterapi eller misslyckad standardterapi; eller för vilka det för närvarande inte finns någon standardterapi, eller för vilka de inte är kandidater för standardterapi. För del B och C av studien kan deltagare med avancerade tumörer för vilka gemcitabin anses vara standardterapi (t.ex. pankreascancer), inkluderas utan att ha fått gemcitabin tidigare. Standardterapi definieras som terapi som är godkänd inom en viss terapilinje eller betraktas som standardbehandling baserat på publicerade peer reviewed data inom en specifik terapilinje.
• Gemcitabinnaiva deltagare med tumörer som är kända för att svara på gemcitabin eller deltagare som tidigare behandlats med gemcitabin och som inte utvecklats under behandlingen eller som för närvarande fortfarande svarar på behandlingen bör endast inkluderas i kohorter där gemcitabindoserna är >=1000 mg/m² . Deltagare som tidigare behandlats med gemcitabin, vars sjukdom har fortskridit allt efter behandlingen, kan registreras i vilken del som helst.
• Måste vara ambulerande med en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Deltagare (och/eller förälder/vårdnadshavare för deltagare som annars inte kan ge oberoende samtycke) måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke och kunna följa doserings- och besöksscheman.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av protokollbehandling.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare vars sexpartner är i fertil ålder måste gå med på att avstå från samlag eller att använda en acceptabel preventivmetod under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, medicinskt ordinerad intrauterin enhet (IUD), orala eller injicerbara hormonella preventivmedel och kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi eller tubal ligering).
• Måste ha tillräcklig benmärgsreserv, vilket framgår av ett antal vita blodkroppar (WBC) >=3 000/μL, absolut antal neutrofiler (ANC) >=1 500/μL OCH trombocytantal >=100 000/μL.
• Måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av en serumkreatininnivå <=1,5 x den övre normalgränsen (ULN) eller ett beräknat kreatininclearance >60 ml/min.
• Deltagare, förutom de med känt Gilberts syndrom, måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av en serumbilirubinnivå <=1,5 x ULN OCH serumnivåer av aspartat- och alaninaminotransferas (AST/ALAT)-nivåer <=3 x ULN för referensen lab (deltagare med kända levermetastaser måste ha serum AST/ALT-nivåer <=5 x ULN för referenslabbet).
• Måste återhämta sig från effekterna av tidigare kirurgi, strålbehandling eller systemisk antineoplastisk terapi.

Exklusions kriterier:

• Har en känd överkänslighet mot MK-8776 eller gemcitabin eller mot något av deras hjälpämnen eller har fått behandling med en annan Checkpoint kinas 1 (CHK1)-hämmare.
• Har fått någon förbjuden medicin mer nyligen än den angivna uttvättningsperioden före den första dosen av protokollbehandling eller måste fortsätta att få förbjudna mediciner. Förbjudna mediciner: cytokrom P450 1A2-hämmare, eventuell kemoterapi eller prövningsläkemedel.
• Har betydande underliggande avvikelser i hjärtats ledningssystem såsom bifascikulär eller större blockering (t.ex. höger grenblock med vänster främre hemiblock eller första gradens atrioventrikulärt block), pacemaker med fast hastighet eller kroniskt förmaksflimmer med variabel kammarfrekvens.
• Har ihållande, olösta Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0 >=Grad 2 läkemedelsrelaterad toxicitet (förutom alopeci, erektil impotens, värmevallningar och minskad libido) i samband med tidigare behandling.
• Har känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B, hepatit C eller en känd historia av levercirros eller aktivt alkoholmissbruk.
• Är New York Heart Association (NYHA) klass III.
• Har något annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i försöket eller stör tolkningen av försöksresultat.
• Har genomgått en större operation inom 3 veckor före första studieläkemedelsadministrering efter inskrivning.
• Har centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser.
• Har fått strålbehandling inom 3 veckor före första studieläkemedelsadministrering efter inskrivning eller strålbehandling till >25 % av benmärgen.
• Har fått >3 tidigare kemoterapikurer (kan ha fått gemcitabin tidigare). En deltagare kanske inte har upplevt någon CTCAE v 3.0 >Grad 1 myelotoxicitet (neutropeni och/eller trombocytopeni) med någon tidigare regim, inklusive gemcitabin. Deltagare med >3 tidigare kemoterapiregimer, varav en eller flera var riktade, icke-myelosuppressiva medel, kan övervägas från fall till fall efter diskussion med sponsorn.
• Har tidigare genomgått allogen eller autolog stamcellstransplantation.
• Har haft något av följande inom 6 månader före första studieläkemedelsadministrering efter inskrivning: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller krampanfall.
• Har en känd blödningsdiates, t.ex. hemofili.
• Har ett QTc-baslinjeintervall >450 ms (dvs. CTCAE v 3.0 Grade ≥2) vid screening (inom 21 dagar före den första dosen av MK-8776, medelvärde av tredubbla avläsningar inom cirka 5 minuter).
• Historik med riskfaktorer för Torsades de Pointes, inklusive klinisk historia av hjärtsvikt, hypo- eller hyperkalemi eller hypomagnesemi (tillskott eller andra lämpliga ingrepp för att få nivåerna inom normala institutionella gränser före administrering av MK-8776 är acceptabelt), eller familjehistoria av Långt QT-syndrom.
• För närvarande en rökare och/eller kommer sannolikt att röka under studien.
• Kvinnlig deltagare som ammar, är gravid eller har för avsikt att bli gravid.
• Deltar i någon annan interventionell klinisk studie. (Deltagare som deltar i en annan icke-interventionsstudie kan övervägas efter diskussion med sponsorn.)
• En del av personalen var direkt relaterad till denna studie.
• Familjemedlem till en av utredningspersonalen.