Ofullständig respons vid depression sent i livet: Att komma till remission (IRL GREY) (IRL GREY)

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 60 år.
2. Major depressiv sjukdom (MDD), enstaka eller återkommande, enligt diagnosen SCID-IV.
3. MADRS ≥ 15.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att ge informerat samtycke.
2. Depressiva symtom som inte är tillräckligt allvarliga (dvs MADRS < 15) vid baslinjebedömningarna.
3. Demens baserad på DSM-IV-kriterier samt ett Folstein MMSE-poäng på mindre än 24. Patienter som screenats bort på grund av demens kommer att hänvisas till en minnesklinik eller till UPMC Alzheimers sjukdomsforskningscenter för utvärdering för att klargöra förekomsten eller frånvaron av en demenssjukdom.
4. Livstidsdiagnos av bipolär störning I eller II, schizofreni, schizoaffektiv störning, schizofreniform störning, vanföreställningsstörning eller aktuella psykotiska symtom, som diagnostiserats av SCID. En rekommendation om psykiatrisk remiss kommer att ges i dessa fall.
5. Missbruk av eller beroende av alkohol eller andra substanser under de senaste 3 månaderna som fastställts av SCID och bekräftats av intervju med studieläkaren.
6. Hög risk för självmord (t.ex. aktiv SI och/eller nuvarande/nyligen avsikt eller plan) OCH oförmögen att hanteras säkert i den kliniska prövningen (t.ex. ovillig att läggas in på sjukhus). Brådskande psykiatrisk remiss kommer att göras i dessa fall.
7. Kontraindikation för venlafaxin XR eller aripiprazol som fastställts av studieläkaren inklusive historia av intolerans av antingen venlafaxin XR eller aripiprazol i studiens måldosintervall (venlafaxin XR upp till 225 mg/dag; aripiprazol upp till 15 mg/dag).
8. Underlåtenhet att svara på minst 6 veckors venlafaxin (>225 mg/d) plus aripiprazol (>10 mg/d).
9. Oförmåga att kommunicera på engelska (dvs intervju kan inte genomföras utan tolk; personen kan i stort sett inte förstå frågor och kan inte svara på engelska).
10. Ej korrigerbar kliniskt signifikant sensorisk funktionsnedsättning (d.v.s. kan inte höra tillräckligt bra för att samarbeta med intervjun)
11. Instabil medicinsk sjukdom, inklusive delirium, okontrollerad diabetes mellitus, hypertoni, hyperlipidemi eller cerebrovaskulära eller kardiovaskulära riskfaktorer som inte är under medicinsk behandling. Detta kommer att fastställas utifrån information från patientens personliga läkares och studieläkares kliniska bedömning. Remiss till patientens personliga läkare eller till allmänläkare kommer att göras i dessa fall.
12. Försökspersoner som tar psykotropa läkemedel som inte kan minskas på ett säkert sätt eller avbrytas innan studien påbörjas: detta skulle inkludera patienter på monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) som skulle behöva vara borta från MAO-hämmaren i 14 dagar för att vara berättigade till studien för att undvika negativa läkemedelsinteraktioner. Patienter kommer inte att tillåtas att ta andra antidepressiva eller atypiska antipsykotiska läkemedel än studieläkemedlet, såvida det inte är ett lågdos antidepressivt medel som ordinerats för kronisk smärta som inte skulle vara medicinskt tillrådligt att sluta (t.ex. amitryptylin 50 mg). Om en patients depression behandlas adekvat med hans/hennes psykofarmaka, skulle han/hon inte vara berättigad till studien. Om en patient misslyckades med ett försök med venlafaxin (12 veckors behandling med venlafaxin inklusive minst 6 veckor på 300 mg/dag), skulle han/hon inte vara berättigad. Följande är tillåtna: bensodiazepiner upp till 2 mg/d lorazepamekvivalenter; andra sedativa-hypnotika (t.ex. zolpidem, zaleplon, eszopiklon); gabapentin om det ordineras för icke-psykiatrisk indikation (t.ex. neuropati). Förutom MAO-hämmare finns det egentligen ingen klinisk grund för att utesluta patienter på specifika samtidiga läkemedel om de inte är medicinskt instabila (i vilket fall de är uteslutna från deltagande). Som nämnts skulle patienter på en MAO-hämmare behöva vara avstängda med MAO-hämmare i 14 dagar för att skydda mot negativa läkemedelsinteraktioner.