Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BIBW 2992 Plus Simvastatin vs. BIBW 2992 hos tidigare behandlade patienter med avancerad icke-adenokarcinomatös NSCLC

4 april 2022 uppdaterad av: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

En randomiserad öppen fas II-studie som jämför BIBW2992 Plus Simvastatin med BIBW2992 Plus Best Supportive Care hos tidigare behandlade patienter med avancerad (stadium IIIB/IV) icke-adenokarcinomatös icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Utredarna antog att simvastatin kan öka känsligheten för BIBW 2992 i icke-adenokarcinom som är relativt resistent mot TKI. Baserat på dessa data kommer forskarna att undersöka effektiviteten av att jämföra BIBW2992, en irreversibel EGFR-TKI, plus simvastatin med BIBW2992 enbart i en randomiserad fas II-studie på tidigare behandlade patienter med avancerad icke-adenokarcinomatös icke-småcellig lungcancer ( NSCLC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En av huvudorsakerna till resistens mot EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) är att det finns alternativa mekanismer för ihållande aktiverande EGFR-nedströmssignalering, inklusive både RAS/Erk- och PI3K/Akt-kinasvägar. Därför skulle samtidig hämning av båda vägarna vara nödvändig för att minska tumörcellöverlevnaden mer effektivt. En av kandidatkombinationerna är samtidig användning av EGFR-TKI och statiner, som är irreversibla hämmare av 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktas och har använts för att behandla hyperkolesterolemi genom att blockera mevalonatbiosyntesvägen. Förutom den kolesterolsänkande effekten har statiner visat sig inducera apoptos i flera tumörtyper. Det påverkar syntesen av andra produkter från mevalonatvägen, såsom isoprenoider, som används som substrat för prenylering. Fastsättning av isoprenoider till RAS-proteiner underlättar deras förankring till cellmembranet där de utförde sina roller. Genom att avbryta biosyntesen av mevalonat hämmar statiner aktiveringen av RAS och nedströms signaleringskaskader, inklusive RAF/MEK/ERK och PI3K/AKT, som spelar avgörande roller för reglering av cellöverlevnad och proliferation. Därför verkar det vara ett lovande terapeutiskt tillvägagångssätt för att övervinna tumörresistens mot EGFR-TKI, vilket är associerat med RAS-aktivering.

Enligt det senaste kliniska resultatet av fas II-studien gav en randomiserad fas II-studie av gefitinib med eller utan simvastatin hos tidigare behandlade patienter med avancerad NSCLC, utförd av Han et al.37 kombinationen gefitinib plus simvastatin, högre svarsfrekvens än enbart gefitinib hos patienter med icke-adenokarcinom (5/13 [39 %] v 1/13 [8 %], P=0,06). Detta fynd tyder på att simvastatin kan öka känsligheten för gefitinib vid icke-adenokarcinom som är relativt resistent mot gefitinib. Dessutom visade Mantha et al.35 att kombinationen av gefitinib och lovastatin visade signifikanta synergiska cytotoxiska effekter in vitro i totalt 16 skivepitelcancer-, NSCLC- och koloncarcinomcellinjer. Av speciellt intresse hade dessa cellinjer inte de aktiverande mutationerna av EGFR, vilket ger ökad känslighet för gefitinib. Icke desto mindre inducerade kombinationen av lovastatin med gefitinib en mer signifikant hämning av AKT-aktivering än endera medlet ensamt. Dessutom ökade lovastatin signifikant känsligheten för gefitinibbehandling oavsett PTEN-förlust i glioblastomcellinjer. Dessa resultat tyder på att statiner kan öka EGFR-hämningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 410-769
        • National Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patologiskt bekräftad diagnos av icke-adenokarcinomatös icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB eller stadium IV (t.ex. skivepitelcancer eller storcellig karcinom).( 7:e upplagan av TNM-klassificeringen för lungcancer47-Se bilaga 6)
  2. Progressiv sjukdom efter första eller andra linjens cytotoxiska kemoterapiregimer inklusive minst en platina-innehållande regim.
  3. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.40
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2,41
  5. Ålder ≥ 18 år.
  6. Förväntad livslängd på minst tre (3) månader.
  7. Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCP:s riktlinjer.

Exklusions kriterier:

  1. Mer än tre (3) tidigare behandlingsregimer för cytotoxisk kemoterapi för återfall eller metastaserande NSCLC.
  2. Tidigare behandling med EGFR riktad mot små molekyler eller antikroppar (t.ex. gefitinib, erlotinib, cetuximab).
  3. Kemoterapi, hormonbehandling (annat än megestrolacetat eller steroider som krävs för underhållsbehandling utan cancer), immunterapi eller kirurgi (annat än biopsi) inom 4 veckor före studiestart.
  4. Strålbehandling inom 2 veckor före studiestart. Endast palliativ strålbehandling mot icke-målskada bör tillåtas för de inskrivna fallen.
  5. Aktiva hjärnmetastaser med kliniskt signifikanta neurologiska symtom eller tecken. Patienter med hjärnmetastaser är tillåtna om det inte fanns kliniskt signifikanta neurologiska symtom eller tecken.
  6. Alla andra aktuella maligniteter eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste fem (5) åren (förutom icke-melanomatös hudcancer och in situ livmoderhalscancer).
  7. Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom.
  8. Betydande eller nyligen genomförda akuta mag-tarmbesvär med diarré som huvudsymptom t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller CTC grad ≥2 diarré oavsett etiologi.
  9. Absolut neutrofilantal (ANC) <1500 / mm3.
  10. Trombocytantal < 100 000 / mm3.
  11. Serumkreatinin >1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance < 60 ml/min
  12. Bilirubin > 1,5 gånger övre normalgräns.
  13. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) (om relaterad till levermetastaser > 5 gånger ULN).
  14. Historik eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt NYHA klassificering av 3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi. Hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
  15. Vänsterkammarfunktion med vilande ejektionsfraktion på mindre än 50 %.
  16. Alla andra samtidiga allvarliga sjukdomar eller dysfunktioner i organsystemet som enligt utredaren antingen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av testläkemedlets säkerhet.
  17. Kvinnor i fertil ålder, eller män som kan bli far till ett barn, är ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under rättegången.
  18. Graviditet eller amning.
  19. Patienter som inte kan följa protokollet.
  20. Aktiv hepatit B-infektion, aktiv hepatit C-infektion eller känd HIV-bärare.
  21. Känt eller misstänkt aktivt drog- eller alkoholmissbruk.
  22. Krav på behandling med någon av de förbjudna samtidiga läkemedel som anges i avsnitt 4.2.2.
  23. Eventuella kontraindikationer för behandling med simvastatin.
  24. Känd överkänslighet mot BIBW 2992 eller hjälpämnena i något av försöksläkemedlen.
  25. Användning av något prövningsläkemedel inom 4 veckor efter randomisering (såvida inte en längre tidsperiod krävs enligt lokala bestämmelser).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
BIBW 2992 plus simvastatin arm
Läkemedel: BIBW 2992
BIBW 2992 40mg, en gång om dagen, oralt intag, varje dag
Andra namn:
  • afatinib
Läkemedel: simvastatin
simvastatin 40 mg, en gång om dagen, oralt intag, varje dag.
Andra namn:
  • simvastar
Aktiv komparator: kontrollarm
BIBW 2992 arm
Läkemedel: BIBW 2992
BIBW 2992 40mg, en gång om dagen, oralt intag, varje dag
Andra namn:
  • afatinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: var 8:e vecka
Upprepade tumörbedömningar kommer att utföras efter avslutad vecka 4, vecka 8 och med 8 veckors intervall därefter tills progression eller utsättning av annan anledning
var 8:e vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: var 8:e vecka
Upprepade tumörbedömningar kommer att utföras efter avslutad vecka 4, vecka 8 och med 8 veckors intervall därefter tills progression eller utsättning av annan anledning
var 8:e vecka
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: var 8:e vecka
Upprepade tumörbedömningar kommer att utföras efter avslutad vecka 4, vecka 8 och med 8 veckors intervall därefter tills progression eller utsättning av annan anledning
var 8:e vecka
Total överlevnad
Tidsram: var 12:e vecka
Total överlevnad (OS) kommer att beräknas som varaktigheten från datumet för randomisering till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.
var 12:e vecka
Biverkning
Tidsram: första läkemedelsintaget fram till 28 dagar efter sista behandlingsadministrering
För gradering av biverkningar kommer CTC AE-kriterier (version 4.0) att användas. Statistisk analys och rapportering av biverkningar kommer att koncentreras på behandlingsuppkomna biverkningar. För detta ändamål kommer alla biverkningar som inträffar mellan första läkemedelsintag fram till 28 dagar (inklusive) efter sista behandlingsadministrering att betraktas som "behandlingsuppkommande". Biverkningar som börjar före första läkemedelsintaget och som försämras under behandling kommer också att betraktas som "behandlingsuppkommande".
första läkemedelsintaget fram till 28 dagar efter sista behandlingsadministrering
Farmakogenetiska analyser och biomarkörer
Tidsram: var 8:e vecka
Det primära fokuset för prediktiva biomarköranalyser är att undersöka potentiella samband mellan vissa biomarkörer och effekt- eller säkerhetsändpunkter. För denna studie kommer prediktiva effektivitetsanalyser att utföras med sådana biomarkörer som EGFR-mutationsstatus. EGFR-mutationsstatus kommer att mätas i tumörprover och blodprover. Dessutom kommer plasmanivåer av IGFBP-3 och amfiregulin samt genpolymorfismer relaterade till EGFR- och IGF-1R-vägarna att undersökas.
var 8:e vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Center, Korea

Samarbetspartners

Boehringer Ingelheim

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

9 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

5 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCCCTS-10-489
  • BIBW 2992 1200.113 (Annan identifierare: Boehringer-ingelheim protocol number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på BIBW 2992

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera