Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cyklofosfamid och pulsdexametason med rapamycin eller hydroxiklorokin

25 februari 2013 uppdaterad av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

En pilotstudie av infusionscyklofosfamid och pulsdexametason med rapamycin eller hydroxiklorokin hos patienter med återfallande eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna studie är att fastställa genomförbarheten av att ge (i) rapamycin eller (ii) hydroxiklorokin (HCQ), med standarddoser av infusionscyklofosfamid och pulsdexametason (cy/dex) även för patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom. som möjligheten att ta flera blod- och benmärgsprover under behandlingen för att bedöma de farmakodynamiska effekterna av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipelt myelom är en plasmacellsneoplasma med medianöverlevnad på 3 till 5 år. De senaste framstegen har förbättrat patienternas utsikter, men sjukdomen förblir obotlig och patienterna blir motståndskraftiga mot behandlingar, utvecklar organdysfunktion från myelom i sig och stöter på allvarliga toxiciteter från terapier, vilket begränsar ytterligare behandlingsalternativ. Patienter över 18 år med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som har haft minst en tidigare behandling, har en förväntad livslängd på minst 4 veckor och en ECOG-prestandastatus på 0,1 eller 2 kommer att inkluderas. Utredarna föreslår ett första pilotförsök för att testa genomförbarheten av att ge standardkemoterapi med infusion av cyklofosfamid och pulsdexametason (cy/dex) under fyra dagar, tillsammans med undersökningsmedlen, oral rapamycin (kohort A), och i en separat parallell arm, oralt hydroxiklorokin (HCQ) (kohort B). Utredarna kommer att rekrytera 3 patienter i kohort A och 3 patienter i kohort B, båda vid den planerade första dosnivån för den övergripande fas I/II-studien som kommer att efterträda denna studie om genomförbarheten påvisas. De 6 patienterna från denna pilotstudie kommer att inkluderas i det totala antalet patienter för den övergripande studien som kommer att slutföras när ytterligare finansiering är säkerställd. Genomförbarhet kommer att definieras av förmågan att leverera kuren som planerat och förmågan att utföra de planerade korrelativa studierna. Försökspersoner kommer att få upp till 12 cykler och kommer att följas i 12 månader efter den sista cykeln. Data som samlas in kommer att omfatta toxicitet, svarsfrekvenser, korrelativa studier för att undersöka farmakodynamiken för mTOR-hämning och autofagi och farmakokinetiken för rapamycin och HCQ.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

6

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Varje ämne måste uppfylla ALLA följande kriterier under screeningen för att bli registrerad:

  • Histologiskt bekräftat multipelt myelom
  • Dokumenterat återfall eller ihållande sjukdom efter minst en tidigare behandling (vilket kan innefatta autolog och allogen benmärgstransplantation)
  • Behov av ytterligare terapi för myelom, som bestämts av patientens behandlande läkare
  • Ålder 18 år
  • ECOG PS 0-2

Exklusions kriterier:

Anamnes med allergiska reaktioner på föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rapamycin eller hydroxiklorokin

  • Patienter får inte ta någon av följande mediciner under studien (endast i rapamycinarmarna), men kommer att anses vara berättigade om medicineringen avbryts 72 timmar före första dosen av Rapamycin:

    • Karbamazepin (t.ex. Tegretol)
    • Rifabutin (t.ex. Mycobutin)
    • Rifampin (t.ex. Rifadin)
    • Rifapentin (t.ex. Priftin)
    • Johannesört Clarithromycin (t.ex. Biaxin)
    • Cyklosporin t.ex. (Neorla eller Sandimmune)
    • Diltiazem (t.ex. Cardizem)
    • Erytromycin (t.ex. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    • Itrakonazol (t.ex. Sporonox)
    • Flukonazol (t.ex. Diflucan)
    • Ketokonazol (t.ex. Nizoral)
    • Telitromycin (t.ex. Ketek)
    • Verapamil (t.ex. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    • Vorikonazol (t.ex. VFEND)Takrolimus (t.ex. Prograf)
  • Känd makuladegeneration eller retinopati (diabetiker eller annat), porfyri eller psoriasis (välkontrollerad psoriasis tillåten tillhandahålls under vård av en specialist som går med på att övervaka patienten för exacerbationer)
  • Patienter med följande cytopenier: ANC 1,0 x 109/L; Trombocyter 50 x 109/L
  • Serumkreatinin 2,5 mg/dL; Totalt eller direkt bilirubin 2,0 mg/dL; Fasteglukos 200mg/dL

  • Andra tillstånd som skulle kräva behandling med hydroxiklorokin, inklusive men inte begränsat till något av följande:

    • Systemisk lupus
    • Reumatism
    • Porphyria cutanea tarda
    • Malariabehandling eller profylax

  • Annan aktiv malignitet, förutom:

    • Basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
    • Behandlat karcinom in situ
    • Lokaliserat prostataadenokarcinom (stadium T1a eller T1b) med stabil PSA under en period på minst 4 månader tillåten
    • Patienter med en tidigare malignitet som behandlats med kemoterapi, biologiska medel och/eller strålning är berättigade till denna studie om de har avslutat behandlingen 4 år tidigare utan tecken på återkommande sjukdom
    • Patienter med en tidigare malignitet som behandlats med enbart kirurgi är berättigade till denna studie om de har avslutat behandlingen 2 år tidigare utan tecken på återkommande sjukdom

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Okontrollerad pågående infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Okontrollerad hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Oförmåga att förstå eller ovilja att underteckna dokumentet för informerat samtycke

  • Samtidig behandling mot myelom inom:

    • 7 dagar med tidigare kortikosteroider
    • 14 dagar med tidigare antimyelommedel, inklusive talidomid eller lenalidomid
    • 28 dagar av en annan undersökningsregim
    • 14 dagar av någon strålning
  • Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hydroxiklorokin (kohort B)
Infusionscyklofosfamid 300 mg/m2/dag i 4 dagar IV och dexametason 40 mg/dag oralt eller IV i 4 dagar på dag 1 till 4. Hydroxyklorokin oralt kommer att ges på dagarna 5 till 28 av cykel 1 och varje dag i alla efterföljande cykler (till ges med mjölk eller mat vid ungefär samma tid varje dag)
Läkemedel: Hydroxiklorokin
Dosnivå 1: 800 mg genom munnen dagligen Dosnivå -1: 600 mg genom munnen dagligen
Experimentell: Rapamycin (Kohort A)
Infusionscyklofosfamid 300 mg/m2/dag i 4 dagar IV och dexametason 40 mg/dag oralt eller IV i 4 dagar på dagarna 3 till 6. Oral laddningsdos av Rapamycin kommer att ges på dag 1 följt av en oral daglig dos i ytterligare 5 dagar (dagarna 2 till 6) som ska ges på fastande mage vid ungefär samma tidpunkt varje dag som föreslås kl. 11.00. Detta doseringsschema är detsamma för alla cykler.
Läkemedel: Rapamycin
Dosnivå 1: Laddningsdos 12 mg, daglig dos 4 mg Dosnivå -1: Laddningsdos 9 mg, daglig dos 3 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Antal deltagare med negativa händelser
Möjligheten att administrera rapamycin och hydroxiklorokin (HCQ), med standarddoser av infusionscyklofosfamid och pulsdexametason (cy/dex) för patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Toxicitet och svar på regimen
För att demonstrera genomförbarheten av att utföra de planerade korrelativa studierna för att undersöka mTOR-signalering och autofagiaktivering och -hämning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

18 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 februari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2013

Senast verifierad

1 februari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPCC 09411

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera