- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01987076
Jämförelse mellan kortikosteroider och topikala steroider i DRESS (DRESSCODE)
KLÄNNING - Inställning av kortikosteroidbehandling.
Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) är en sällsynt och allvarlig biverkning av flera organ som inträffar inom 2 till 6-8 veckor efter ett nytt läkemedelsintag. DRESS-syndrom definieras av kombinationen av kliniska manifestationer, kutana, viscerala och biologiska störningar. Dess prognos är direkt kopplad till svårighetsgraden av visceral involvering, med en dödlighet utvärderad över 10 %.
Med tanke på kurativ behandling finns det ingen konsensus. Hittills har ingen kontrollerad prövning utförts. Systemiska steroider används huvudsakligen i första hand, särskilt för hantering av viscerala inblandningar, oavsett svårighetsgrad. Från klinisk praxis används ofta topikala steroider och kan vara till hjälp vid den terapeutiska behandlingen av DRESS.
Vi föreslår att utvärdera systemiska steroider kontra mycket potenta topikala steroider i en multicentrisk randomiserad kontrollerad studie inklusive definierad måttlig DRESS, dvs non-inferioriteten av mycket potenta topikala steroider i termer av remission av visceral involvering på Day30 och överlägsenheten av mycket potenta topikala steroider i villkor för fördröjning till remission av hudpåverkan.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Rekrytering
- Henri Mondor Hospital
-
Kontakt:
- Olivier CHOSIDOW, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)149812501
- E-post: olivier.chosidow@hmn.aphp.fr
-
Kontakt:
- Laetitia GREGOIRE, M.Sc
- Telefonnummer: +33 (0)149814164
- E-post: laetitia.gregoire@hmn.aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Olivier CHOSIDOW, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patientålder ≥ 18 år
- underteckna informerat samtycke
KLÄN diagnos med minst 4 kriterier a, b, c, d
- Hudutslag som inträffar minst 10 dagar och inte mer än två månader efter kontinuerligt intag av läkemedel (eller inom mindre än 10 dagar vid återprovokation)
- Feber ≥ 38 ° vid undersökningstillfället eller feber ≥ 38,5 ° topp under de senaste 72 timmarna (tillägg 2: ANSM + CPP: 08/04/14)
- minst en visceral kompatibel:
- lymfadenopati på minst två olika platser som mäter minst 1 cm i diameter
- transaminaser > 2 övre normalgräns (ULN) eller alkalisk fosfat > 3 ULN
- lungpåverkan definierad av hypoxemi (kapilläroximetri ≤ 95%) och/eller interstitiell lungsjukdom på lungröntgen eller skanner, i frånvaro av annan lungsjukdom
- myokardit, perikardit (klinisk EKG-misstanke och bekräftad med ekokardiografi)
- nedsatt njurfunktion definieras som en ökning av kreatinin över det normala laboratorievärdet associerat med leukocyturi > 1000 / mm3 eller proteinuri, ett Na/K-förhållande >1 och urincytobakteriologi (EBCU) steril i frånvaro av befintlig njursjukdom d) Minst en av följande hematologiska avvikelser:
- eosinofili ≥ 0,7 g/l eller > 10 % absolut
- lymfocytos ≥ 5*10^9/l
- förekomst av atypiska blodlymfocyter
- Patient med måttlig KLÄNNING: definieras av minst en nådd enligt följande:
- pulmonell: interstitiell lunginflammation med syrepartialtryck i arteriellt blod (PaO2) 60-75 mmHg utan dyspné i vila
- Lever: transaminaser ≥ 4 ULN och < 15 ULN och/eller PAL ≥5 ULN och V-faktor 50 % (tillägg 2: ANSM + CPP: 08/04/14)
- njure:
- akut njursvikt och organisk kraftig ökning under de 48 timmarna före inkluderingen av mer av 26,4 mikromol/l kreatinin
- och/eller ökning med 1,5 gånger det normala kreatininvärdet
- och/eller minskning av oliguri på mindre än 0,5 ml/kg/h följt av 6 timmar
- sladd: pancytopeni (7≤Hb≤10 gr/dl och/eller 50<p<100 G/L, 0,5<PNN≤1,5G/l)
- OCH frånvaro av hjärt-, neurologiska eller gastrointestinala (tarm, bukspottkörtel) hotande
- Drogabstinens
- Patient med sjukförsäkring (eller berättigad förmånstagare)
- Patienten accepterar testets begränsningar
Exklusions kriterier:
- okontrollerad sepsis
- oförmåga att avbryta medicineringen/läkemedlen pga
- känd överkänslighet mot systemiska eller topikala kortikosteroider
- hepatit B eller C känd, (aktiv HIV-status känd undertryckt genom ändring 5: ANSM16/04/2015 och CPP 07/04/2015)
(Patienten som redan har behandlats med kortikosteroid:
- Mer än 48 timmar
- Mindre än 48 timmar till följande förhållanden:
- Patienter som får mer än 1 mg/kg/dag av prednison per os
- Patienter som får metylprednisolonpuls upp till 1 mg/kg prednisonekvivalent
- (Patienter som får mer än 30 gram per dag nivå 3 topikal steroid eller mer än 10 gram per dag nivå 4 topikal steroid --> undertryckt av ändring 3 : ANSM 28/05/14 CPP : 10/06/14)
- (Patient som genomgår immunsuppressiv terapi för en annan sjukdom som undertryckts av ändring 5: ANSM16/04/2015 och CPP 07/04/2015)
- Deltagande i annan läkemedelsbiomedicinsk forskning
- Primitiva bakterieinfektioner, svamp eller parasit
- Svår rosacea fortsätter som indikerar användning av kortikosteroider
- Förekomst av minst en ulcererad lesion (mer än 10 cm2)
- Allvarlig dermatit perioral fortsättning som indikerar användning av kortikosteroid
- Svår akne kontraindikerar användningen av en kortikosteroid
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Kortikosteroider per os: Prednison + Mjukgörande medel
|
Prednison: Dag 0 till dag 30: 0,5 mg/kg/dag Dag 30 till dag 180: doser som minskar från 15 till 25 % var 15:e dag fram till dag 75 och 10 till 15 % var 15:e dag. |
Experimentell: Topikal kortikosteroid: Clobetasol + Mjukgörande medel
|
Clobetasol: kräm 0,05% Dag 0 till dag 30: 30 gram per dag Dag 30 till dag 45: 20 gram per dag Dag 45 till dag 60: 20 gram varannan dag Dag 60 till dag 120: 20 gram varannan vecka Dag 120 till dag 150 : 20 gram en i veckan
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Frekvens av patienter med en fullständig eller nästan läkning av visceral involvering till D30 +/- 5 dagar OCH fullständig eller nästan fullständig läkning av hudinblandning.
Tidsram: Dag 30
|
Dag 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Frekvens patienter med fullständig eller nästan fullständig läkning av kutan och visceral involvering vid dag 30 ± 5 dagar
Tidsram: Dag 30
|
Dag 30
|
Fördröjningar av fullständig eller nästan fullständig visceral läkning
Tidsram: Månad 12
|
Månad 12
|
Återfallsfrekvens och studsfrekvens mellan slutet av akut behandling och M12
Tidsram: Månad 12
|
Månad 12
|
Patienter betygsätter utvärdering till svår form (förekomst av ett kriterium som definierar den svåra formen, jfr. Ovan)
Tidsram: Månad 12
|
Månad 12
|
Förekomstfrekvens av måttlig DRESS visceral involvering, under den initiala behandlingen (D0 till D30) existerade inte vid inkluderingen
Tidsram: Dag 30
|
Dag 30
|
Dödlighet vid månad 12
Tidsram: Månad 12
|
Månad 12
|
Sequelae rate vid månad 12
Tidsram: Månad 12
|
Månad 12
|
Systemiska steroider biverkningar hastighet
Tidsram: Månad 12
|
Månad 12
|
Aktuella steroider biverkningar hastighet
Tidsram: Månad 12
|
Månad 12
|
Patch tester utvärdering i DRESS
Tidsram: Månad 6
|
Månad 6
|
Reaktiveringskinetik för Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), Herpes Simplex-virus (HSV), Humant Herpesvirus6 (HHV6) och Humant Herpesvirus7 (HHV7)
Tidsram: Dag 0, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 30, Månad 3, Månad 6, Månad 12
|
Dag 0, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 30, Månad 3, Månad 6, Månad 12
|
Prediktivt värde av lymfocyttransformationstest i imputability
Tidsram: Dag 0, Dag 30, Månad 6, Månad 12
|
Dag 0, Dag 30, Månad 6, Månad 12
|
Immunologiska faktorer utvärdering i huden
Tidsram: Dag 30
|
Dag 30
|
Analys av blodinflammatoriska cytokiner och kemokiner
Tidsram: Dag 0, dag 30, månad 6
|
Dag 0, dag 30, månad 6
|
Blodcytokiner polymorfismer analys
Tidsram: Månad 12
|
Månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Olivier CHOSIDOW, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Eshki M, Allanore L, Musette P, Milpied B, Grange A, Guillaume JC, Chosidow O, Guillot I, Paradis V, Joly P, Crickx B, Ranger-Rogez S, Descamps V. Twelve-year analysis of severe cases of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: a cause of unpredictable multiorgan failure. Arch Dermatol. 2009 Jan;145(1):67-72. doi: 10.1001/archderm.145.1.67.
- Mardivirin L, Valeyrie-Allanore L, Branlant-Redon E, Beneton N, Jidar K, Barbaud A, Crickx B, Ranger-Rogez S, Descamps V. Amoxicillin-induced flare in patients with DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): report of seven cases and demonstration of a direct effect of amoxicillin on Human Herpesvirus 6 replication in vitro. Eur J Dermatol. 2010 Jan-Feb;20(1):68-73. doi: 10.1684/ejd.2010.0821. Epub 2009 Oct 12.
- Funck-Brentano E, Duong TA, Bouvresse S, Bagot M, Wolkenstein P, Roujeau JC, Chosidow O, Valeyrie-Allanore L. Therapeutic management of DRESS: a retrospective study of 38 cases. J Am Acad Dermatol. 2015 Feb;72(2):246-52. doi: 10.1016/j.jaad.2014.10.032.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kemiskt inducerade störningar
- Hudsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Överkänslighet
- Leukocytstörningar
- Dermatit
- Läkemedelsrelaterade biverkningar och biverkningar
- Narkotikautbrott
- Läkemedelsöverkänslighet
- Eosinofili
- Läkemedelsöverkänslighetssyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Prednison
- Clobetasol
Andra studie-ID-nummer
- P110108
- 2012-001471-36 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Prednison
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterOkändCat-scratch sjukdom | Bartonella-infektionerIsrael
-
University of South FloridaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institute of... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeVaskulit | Granulomatos med polyangiit | Wegener GranulomatosisFörenta staterna
-
Rabin Medical CenterOkänd
-
Health Science Center of Xi'an Jiaotong UniversityOkändFokal segmentell glomerulosklerosKina
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)AvslutadMyasthenia GravisThailand, Kanada, Tyskland, Italien, Nederländerna, Brasilien, Förenta staterna, Argentina, Australien, Chile, Japan, Mexiko, Polen, Portugal, Sydafrika, Spanien, Taiwan, Storbritannien
-
Prof. Tony hayek MDAvslutadDiabetes | Åderförkalkning | DyslipidemierIsrael
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institute of... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeGranulomatos med polyangiitFörenta staterna, Kanada
-
National Institute for Tuberculosis and Lung Diseases...UpphängdInterstitiell lungsjukdom | Malignt lungneoplasmaPolen
-
Mundipharma Research LimitedAvslutadPolymyalgia RheumaticaStorbritannien