Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av dovitinib med androgendeprivationsterapi (ADT) hos patienter med metastaserad prostatacancer som får primär ADT

15 januari 2015 uppdaterad av: Oscar Goodman, Jr.

En randomiserad öppen fas II-studie av oral dovitinib i kombination med androgendeprivationsterapi för att fördröja uppkomsten av kastrationsresistenta sjukdomar hos patienter med metastaserad prostatacancer som genomgår primär androgendeprivationsterapi

Denna studie kommer att utvärdera om tillsats av prövningsläkemedlet Dovitinib till standard androgenablationsterapi (ADT) är fördelaktigt för att förlänga tiden till sjukdomsprogression hos patienter med metastaserad prostatacancer som får ADT för första gången.

Dovitinib tillhör den klass av läkemedel som kallas tyrosinkinasreceptorhämmare. Tyrosinkinasreceptorhämmare har visat sig ha antitumöreffekter och hämmar nybildning av blodkärl. Utveckling av nya blodkärl är nödvändig för tillväxt och spridning av vissa tumörer, såsom prostatacancer. Man tror att genom att hämma bildandet av nya blodkärl kan eventuella befintliga eller nya tumörer inte kunna växa. Dovitinib riktar sig mot befintliga cancerceller och verkar också för att stoppa bildandet av nya blodkärl.

Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas ADT enbart eller ADT plus Dovitinib. ADT kommer att administreras enligt standardvård. Dovitinib kommer att tas genom munnen en gång dagligen i 5 dagar i följd, följt av 2 dagar utan dovitinib. Detta schema kommer att upprepas och fortsätta tills sjukdomen fortskrider eller tas bort från behandlingen av andra skäl. Deltagarna kan börja med ADT innan de går in i studien; behandling med Dovitinib måste dock påbörjas senast 120 dagar från början av ADT.

Deltagarna kommer att uppmanas att donera blodprover för forskningsändamål; detta är en valfri del av studien. Forskning på blodprov kommer att studera cirkulerande tumörceller och vissa biomarkörer (proteiner på celler) för att öka förståelsen för prostatacancer och utforska om vissa biomarkörer kan hjälpa till att förutsäga hur tumörer kommer att reagera på behandling. Prover av befintlig tumörvävnad kommer också att undersökas i forskningssyfte.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under 2010 inträffade uppskattningsvis 217 730 nya fall av prostatacancer med 32 050 dödsfall i USA. Prostatacancer uppvisar en unik naturhistoria som är en funktion av utförda terapier. Inledningsvis behandlas sjukdomen med androgendeprivationsterapi (ADT) med betydande sjukdomsregression hos de allra flesta patienter. Responsen är dock kortvarig, i storleksordningen 18-24 månader, med efterföljande återupptagande av cancertillväxten som visar sig som en ökande PSA, radiografisk sjukdomsprogression och progressiva symtom relaterade till den ökande sjukdomsbördan, så kallad metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Nästan alla dödsfall i prostatacancer inträffar hos män med metastaserande kastrationsresistent sjukdom (CRPC).

En lämplig terapeutisk strategi skulle vara att använda medel i kombination med ADT som skulle kunna tjäna till att utöka sjukdomens känslighet till primär ADT. Det hormonella känsliga tillståndet, när tumörbördan sänks dramatiskt på grund av terapeutiskt svar, skulle kunna representera det optimala sammanhanget för att introducera nya medel, vilket leder till cytoreduktion och/eller upprätthållande av det hormonkänsliga tillståndet.

Det har visats att den proangiogena faktorn FGF-2 verkar spela en central roll i angiogenes vid hormonkänslig prostatacancer (HSPC). Sålunda kan inriktning på FGF-2 i samband med primär ADT representera en ny terapeutisk strategi i den initiala behandlingen av metastaserande HSPC.

Dovitinib är en brett riktad RTK-hämmare aktiv mot VEGF, FGF och PDGF. Antitumöreffekter för detta medel kan därför vara sekundära till anti-angiogenes, anti-proliferativ aktivitet mot tumörceller och anti-stromal aktivitet.

Studien kommer att registrera patienter med metastaserad prostatasjukdom som får initial ADT. Deltagarna kommer att randomiseras för att få ADT enbart eller i kombination med Dovitinib. Deltagarna kommer att stratifieras baserat på ECOG PS, Tidigare ADT > eller < 30 dagar, och sjukdomsplats (endast ben vs. annan).

ADT kommer att administreras enligt standardvård på båda behandlingsarmarna. Patienter som randomiserats till kombinationsarmen kommer att få ADT plus Dovitinib i en dos på 500 mg/dag som ges på ett ledigt schema från fem dagar på två dagar. En cykel motsvarar 28 dagar. Dovitinib-cykler kommer att upprepas kontinuerligt tills sjukdomen fortskrider eller tas bort från studien av andra skäl. Patienter måste börja med Dovitinib inom 120 dagar efter starten av ADT. Därefter kommer patienter att tillåtas att stanna kvar i studien tills oacceptabla biverkningar inträffar, eller tills sjukdomsprogression till status för kastrationsresistens.

Livskvalitet kommer att bedömas under studiens gång med hjälp av Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (självadministrerad FACT-P).

Blodprover som erhålls vid angivna tidpunkter kommer att samlas in för forskningsändamål från deltagare som ger sitt samtycke till detta. Biomarkörer som är relevanta för den hypotesiska verkningsmekanismen kommer att utvärderas. Cirkulerande tumörceller (CTC) kommer att räknas upp vid baslinjen (CellSearch™) och var tredje månad därefter. Ett extra citratrör med blod kommer att samlas in för CTC-baserad ex vivo-odlingsanalys med varje CTC-dragning. Prover av arkiverade prostatabiopsiprover kommer också att analyseras för specifika proteiner relaterade till Dovitinibs verkningsmekanism.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män med metastaserande hormonkänslig metastaserad prostatacancer
  • ECOG (WHO) prestandastatus 0-2
  • Ålder ≥ 18 år gammal
  • PSA > 4,0

  • Patienter måste ha följande laboratorievärden:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
    • Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
    • ALAT och ASAT ≤ 3,0 x ULN (för patienter med eller utan levermetastaser)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin > 1,5 - 3 x ULN om beräknat kreatininclearance (CrCl) är ≥ 30 mL/min med Cockroft-Gaults ekvation
    • Urinstickan visar negativt för proteinuri, eller om 1+, då måste det totala urinproteinet vara mindre än 500 mg och uppmätta kreatininrengörare ≥ 50 ml/min/1,73m2 från en 24-timmars urinuppsamling
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer.
  • Urinsticksavläsning negativ för proteinuri, eller, om dokumentation av +1 resultat för protein vid mätsticka, då totalt urinprotein ≤ 500 mg och uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m2 från en 24-timmars urinuppsamling.
  • Patienter kan ha påbörjat hormonbehandling, men måste ha gjort det inom 120 dagar efter studiebehandlingen.
  • Patienter måste ha metastaserande sjukdom (omfattande eller begränsad).
  • Skanningar (CT-bröst, buk och bäcken) och benskanning måste göras inom 4 veckor efter behandling.
  • Skriftligt informerat samtycke erhålls enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

  • Patienter med hjärnmetastaser
  • Patienter med en annan primär malignitet inom 3 år före start av studieläkemedlet, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen eller hudcancer (såsom basalcellscancer, skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer)
  • Patienter som tidigare fått cytotoxisk kemoterapi inom 3 år efter påbörjad studieläkemedel.
  • Patienter som har fått riktad behandling (t.ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling.
  • Patienter som har genomgått strålbehandling ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet, eller ≤ 2 veckor före start av studieläkemedel vid lokaliserad strålbehandling (t.ex. i smärtstillande syfte eller för lytiska lesioner med risk för fraktur), eller som inte har återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet.
  • Patienter som har genomgått större operationer (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bäcken), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades, eller patienter som har genomgått mindre ingrepp, perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning ≤ 1 vecka före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada.

  • Patienter med något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien:

    • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
    • Neurologisk kompromiss eller dysfunktion på grund av metastaser
    • Ureter- eller blåsutloppsobstruktion på grund av metastaser eller lokal invasion
    • Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av dovitinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
    • Cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
    • Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk)
    • Patienter som för närvarande får antikoagulationsbehandling med terapeutiska doser warfarin
    • Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
  • Stigande PSA som uppfyller kriterierna för progression till CRPC
  • Patienter som inte vill eller kan följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ADT ensam
Standardbehandling med androgenbrist (LHRH-analog eller orkiektomi)
Läkemedel: Standard ADT
Standardbehandling med androgenbrist med antingen kontinuerligt doserad LHRH-agonist eller -antagonist, eller uppnås via bilateral orkiektomi.
Experimentell: ADT plus Dovitinib

Standardbehandling med androgenbrist (LHRH-analog eller orkiektomi)

Dovitinib 500 mg/dag ges på ett ledigt schema för fem dagar på två dagar. En cykel motsvarar 28 dagar. Cykler kommer att upprepas kontinuerligt tills sjukdomsprogression, eller avlägsnande från studien av andra skäl.
Läkemedel: Standard ADT
Standardbehandling med androgenbrist med antingen kontinuerligt doserad LHRH-agonist eller -antagonist, eller uppnås via bilateral orkiektomi.
Läkemedel: Dovitinib
Dovitinib 500 mg/dag ges på ett ledigt schema för fem dagar på två dagar. En cykel motsvarar 28 dagar. Cykler kommer att upprepas kontinuerligt tills sjukdomsprogression, eller avlägsnande från studien av andra skäl.
Andra namn:
  • TKI258

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till debut av kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)
Tidsram: Var 12:e vecka från behandlingsstart till datum för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
CRPC definieras som dokumenterad närvaro av två av följande kriterier: PSA-progression, radiografisk progression och/eller symptomatisk försämring på grund av prostatacancer.
Var 12:e vecka från behandlingsstart till datum för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt på prediktiva PSA-riktmärken
Tidsram: PSA mätt vid baslinjen och var 12:e vecka fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
Jämförelse av PSA vid baslinjen med PSA 7 månader efter påbörjad ADT och tid till PSA-nadir.
PSA mätt vid baslinjen och var 12:e vecka fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
Total överlevnad
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum, eller patient förlorad för uppföljning. Överlevnaden kommer att bedömas minst var 4:e vecka under behandlingen och var 6:e ​​månad efter sjukdomsprogression upp till 5 år.
Tid från första studiebehandling till dödsdatum. Efter avlägsnande från studien kommer patienter att kontaktas per telefon var sjätte månad.
Från randomiseringsdatum till dödsdatum, eller patient förlorad för uppföljning. Överlevnaden kommer att bedömas minst var 4:e vecka under behandlingen och var 6:e ​​månad efter sjukdomsprogression upp till 5 år.
Radiografisk svarsfrekvens och progressionsfri överlevnad hos patienter med mätbar sjukdom.
Tidsram: Radiografiska utvärderingar görs vid baslinjen och var 12:e vecka under studien fram till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression, upp till 24 månader.
Röntgenprogression dokumenterad med CT, MRI och/eller benskanning. För icke-målartad bensjukdom, progressiv sjukdom definierad som uppkomsten av två eller flera nya lesioner som bekräftas genom konfirmerande skanning 6-12 veckor senare.
Radiografiska utvärderingar görs vid baslinjen och var 12:e vecka under studien fram till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression, upp till 24 månader.
Biverkningsfrekvens
Tidsram: Bedöms varannan vecka under de första 8 veckorna, sedan var fjärde vecka under studien och 30 dagar efter sista dovitinibdos, upp till 24 månader.
Uppkomst av (eller förvärring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symtom eller medicinska tillstånd; bedömd enligt CTCAE v4.0.
Bedöms varannan vecka under de första 8 veckorna, sedan var fjärde vecka under studien och 30 dagar efter sista dovitinibdos, upp till 24 månader.
Förändringar i antalet cirkulerande tumörceller
Tidsram: Baslinje och var tredje månad under studietiden fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
CTC-uppräkning och jämförelse mellan sekventiella prover.
Baslinje och var tredje månad under studietiden fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
Livskvalité
Tidsram: Bedöms vid baslinjen, en gång varje cykel under behandlingen och i slutet av behandlingen (när behandlingen avbröts på grund av sjukdomsprogression eller någon annan orsak), upp till 24 månader.
Bedömd med funktionell bedömning av cancerterapi-prostata (självadministrerad FACT-P)
Bedöms vid baslinjen, en gång varje cykel under behandlingen och i slutet av behandlingen (när behandlingen avbröts på grund av sjukdomsprogression eller någon annan orsak), upp till 24 månader.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utforskande: Farmakodynamisk effekt på plasmabiomarkörer
Tidsram: Baslinje och var tredje månad under studietiden fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
Bedöms genom att mäta koncentrationer av cirkulerande tillväxtfaktorer och lösliga receptorer (t. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 och 2, kollagen IV, FGF23)
Baslinje och var tredje månad under studietiden fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
Utforskande: Arkivvävnadsuttryck av biomarkörer och mutationer relaterade till dovitinib verkningsmekanism och korrelation med kliniskt resultat
Tidsram: Baslinje en gång.
Uttryck av biomarkörer (t.ex. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 och 2, kollagen IV, FGF23) och somatiska mutationer och korrelation med kliniskt utfall.
Baslinje en gång.
Utforskande: Cirkulerande tumörcellsuttryck av biomarkörer och mutationer relaterade till dovitinib verkningsmekanism och korrelation med kliniskt resultat
Tidsram: Baslinje och var tredje månad under studietiden fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
Bedöms genom att mäta CTC-uttryck av NEP, FGF-2, VEGF-R och tid till början av CRPC.
Baslinje och var tredje månad under studietiden fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
Utforskande: Serumnivåer av biomarkörer relaterade till dovitinibs verkningsmekanism och korrelation med kliniskt utfall
Tidsram: Baslinje och var tredje månad under studietiden fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.
Bedöms genom att mäta serumkoncentrationer av tillväxtfaktorer och lösliga receptorer (t. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 och 2, kollagen IV, FGF23)
Baslinje och var tredje månad under studietiden fram till datumet för första dokumenterade progression, upp till 24 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oscar Goodman, Jr.

Samarbetspartners

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Utredare

  • Huvudutredare: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

19 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 januari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2015

Senast verifierad

1 januari 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Annan identifierare: Novartis)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Standard ADT

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera