Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dovitinibu s androgenní deprivační terapií (ADT) u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří dostávají primární ADT

15. ledna 2015 aktualizováno: Oscar Goodman, Jr.

Randomizovaná otevřená studie fáze II perorálního dovitinibu v kombinaci s terapií deprivace androgenů k oddálení nástupu kastračně rezistentního onemocnění u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty podstupujících primární terapii deprivace androgenů

Tato studie vyhodnotí, zda přidání hodnoceného léku Dovitinib ke standardní androgenní ablační terapii (ADT) je přínosné pro prodloužení doby do progrese onemocnění u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří dostávají ADT poprvé.

Dovitinib patří do třídy léků známých jako inhibitory tyrozinkinázových receptorů. Bylo prokázáno, že inhibitory tyrosinkinázových receptorů mají protinádorové účinky a inhibují tvorbu nových krevních cév. Vývoj nových krevních cév je nezbytný pro růst a šíření některých nádorů, jako je rakovina prostaty. Má se za to, že inhibicí tvorby nových krevních cév mohou být jakékoli existující nebo nové nádory neschopné růstu. Dovitinib se zaměřuje na existující rakovinné buňky a působí také na zastavení tvorby nových krevních cév.

Pacienti budou náhodně rozděleni do skupin, kterým byla podávána samotná ADT nebo ADT plus dovitinib. ADT bude podávána podle standardní péče. Dovitinib se bude užívat ústy jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, po kterých následují 2 dny bez dovitinibu. Tento plán se bude opakovat a pokračovat až do progrese onemocnění nebo vyřazení z léčby z jiných důvodů. Účastníci mohou zahájit ADT před vstupem do studie; léčba dovitinibem však musí začít nejpozději 120 dnů od zahájení ADT.

Účastníci budou požádáni, aby darovali vzorky krve pro výzkumné účely; jedná se o nepovinnou část studia. Výzkum vzorků krve bude studovat cirkulující nádorové buňky a určité biomarkery (proteiny na buňkách), aby se zvýšilo pochopení rakoviny prostaty a prozkoumalo, zda určité biomarkery mohou pomoci předpovědět, jak budou nádory reagovat na léčbu. Pro výzkumné účely budou zkoumány i vzorky existující nádorové tkáně.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V roce 2010 se ve Spojených státech amerických objevilo odhadem 217 730 nových případů rakoviny prostaty s 32 050 úmrtími. Rakovina prostaty vykazuje jedinečnou přirozenou historii, která je funkcí poskytnutých terapií. Zpočátku je onemocnění léčeno androgenní deprivační terapií (ADT) s podstatnou regresí onemocnění u velké většiny pacientů. Odpověď je však krátkodobá, řádově 18–24 měsíců, s následným obnovením růstu rakoviny projevujícím se jako zvyšující se PSA, radiografická progrese onemocnění a progresivní symptomy související se zvyšující se zátěží onemocněním, tzv. metastatická kastračně rezistentní rakoviny prostaty (CRPC). Téměř všechna úmrtí na rakovinu prostaty se vyskytují u mužů s metastatickým kastračně odolným onemocněním (CRPC).

Vhodnou terapeutickou strategií by bylo použití činidel v kombinaci s ADT, která by mohla sloužit k rozšíření citlivosti onemocnění na primární ADT. Hormonálně senzitivní stav, kdy je nádorová zátěž dramaticky snížena v důsledku terapeutické odpovědi, by mohl představovat optimální kontext pro zavedení nových činidel, vedoucí k cytoredukci a/nebo udržení hormonálně senzitivního stavu.

Bylo prokázáno, že proangiogenní faktor FGF-2 zřejmě hraje ústřední roli v angiogenezi u hormonálně senzitivní rakoviny prostaty (HSPC). Zacílení na FGF-2 ve spojení s primární ADT tedy může představovat novou terapeutickou strategii v počáteční léčbě metastatického HSPC.

Dovitinib je široce cílený inhibitor RTK působící proti VEGF, FGF a PDGF. Protinádorové účinky tohoto činidla mohou být proto sekundární k antiangiogenezi, antiproliferativní aktivitě proti nádorovým buňkám a antistromální aktivitě.

Do studie budou zařazeni pacienti s metastatickým onemocněním prostaty, kteří dostávají počáteční ADT. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali ADT samotnou nebo v kombinaci s dovitinibem. Účastníci budou stratifikováni na základě ECOG PS, předchozí ADT > nebo < 30 dní a lokalizace onemocnění (pouze kost vs. ostatní).

ADT bude podávána podle standardní péče v obou léčebných ramenech. Pacienti randomizovaní do kombinované větve budou dostávat ADT plus dovitinib v dávce 500 mg/den podávanou v režimu 5 dnů na 2 dny bez léčby. Jeden cyklus se rovná 28 dnům. Cykly dovitinibu se budou nepřetržitě opakovat až do progrese onemocnění nebo do vyřazení ze studie z jiných důvodů. Pacienti musí začít užívat dovitinib do 120 dnů po zahájení ADT. Poté bude pacientům umožněno zůstat ve studii, dokud se neobjeví nepřijatelné vedlejší účinky nebo dokud nedojde k progresi onemocnění do stavu kastrační rezistence.

Kvalita života bude hodnocena v průběhu studie s využitím funkčního hodnocení léčby rakoviny prostaty (samopodání FACT-P).

Vzorky krve získané v určených časových bodech budou odebírány pro výzkumné účely od účastníků, kteří k tomu poskytnou souhlas. Budou hodnoceny biomarkery související s předpokládaným mechanismem účinku. Cirkulující nádorové buňky (CTC) budou spočítány na začátku (CellSearch™) a poté každé 3 měsíce. Při každém odběru CTC bude odebrána další citrátová zkumavka krve pro ex-vivo kultivační analýzu založenou na CTC. Vzorky archivních vzorků biopsie prostaty budou také analyzovány na specifické proteiny související s mechanismem účinku dovitinibu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži s metastatickým metastatickým karcinomem prostaty citlivým na hormony
  • Stav výkonnosti podle ECOG (WHO) 0-2
  • Věk ≥ 18 let
  • PSA > 4,0

  • Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
    • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x ULN
    • ALT a AST ≤ 3,0 x ULN (pro pacienty s jaterními metastázami nebo bez nich)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo sérový kreatinin > 1,5 - 3 x ULN, pokud je vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice
    • Naměřená hodnota proteinurie na měrce moči je negativní, nebo pokud je 1+, pak celková bílkovina v moči musí být nižší než 500 mg a naměřené čističe kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 z 24hodinového sběru moči
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty.
  • Odečet z měrky moči na proteinurii negativní, nebo, pokud jsou doloženy výsledky +1 pro bílkoviny na odečtení z měrky, pak celková bílkovina v moči ≤ 500 mg a naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 z 24hodinového sběru moči.
  • Pacienti mohou začít s hormonální terapií, ale musí tak učinit do 120 dnů od studijní léčby.
  • Pacienti musí mít metastatické onemocnění (rozsáhlé nebo omezené).
  • Skenování (CT hrudníku, břicha a pánve) a kostní skenování musí být provedeno do 4 týdnů léčby.
  • Písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s mozkovými metastázami
  • Pacientky s jiným primárním maligním onemocněním během 3 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo rakoviny kůže (jako je bazaliom, spinocelulární karcinom nebo nemelanomatózní karcinom kůže)
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili cytotoxickou chemoterapii během 3 let od zahájení studie.
  • Pacienti, kteří dostávali cílenou terapii (např. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
  • Pacienti, kteří podstoupili radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem v případě lokalizované radioterapie (např. pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny), nebo kteří se nezotavili z radioterapeutických toxicit.
  • Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, intraabdominální nebo intrapánevní), otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro zavádění do cévy ≤ 1 týden před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění.

  • Pacienti s kterýmkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:

    • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění
    • Neurologický kompromis nebo dysfunkce v důsledku metastáz
    • Obstrukce vývodu močovodu nebo močového měchýře v důsledku metastáz nebo lokální invaze
    • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dovitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
    • Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
    • Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
    • Pacienti, kteří v současné době dostávají antikoagulační léčbu terapeutickými dávkami warfarinu
    • Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
  • Rostoucí PSA splňující kritéria pro postup do CRPC
  • Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ADT sám
Standardní androgenní deprivační terapie (analog LHRH nebo orchiektomie)
Lék: Standardní ADT
Standardní androgenní deprivační terapie buď s kontinuálně podávaným agonistou nebo antagonistou LHRH, nebo dosažená prostřednictvím bilaterální orchiektomie.
Experimentální: ADT plus dovitinib

Standardní androgenní deprivační terapie (analog LHRH nebo orchiektomie)

Dovitinib 500 mg/den podávaný v režimu 5 dnů na 2 dny bez léčby. Jeden cyklus se rovná 28 dnům. Cykly se budou nepřetržitě opakovat až do progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie z jiných důvodů.
Lék: Standardní ADT
Standardní androgenní deprivační terapie buď s kontinuálně podávaným agonistou nebo antagonistou LHRH, nebo dosažená prostřednictvím bilaterální orchiektomie.
Lék: Dovitinib
Dovitinib 500 mg/den podávaný v režimu 5 dnů na 2 dny bez léčby. Jeden cyklus se rovná 28 dnům. Cykly se budou nepřetržitě opakovat až do progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie z jiných důvodů.
Ostatní jména:
  • TKI258

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do nástupu kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC)
Časové okno: Každých 12 týdnů od zahájení léčby do data první zdokumentované progrese až do 24 měsíců.
CRPC je definováno jako zdokumentovaná přítomnost dvou z následujících kritérií: progrese PSA, radiologická progrese a/nebo symptomatické zhoršení v důsledku karcinomu prostaty.
Každých 12 týdnů od zahájení léčby do data první zdokumentované progrese až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv na prediktivní benchmarky PSA
Časové okno: PSA měřeno na začátku a každých 12 týdnů až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.
Srovnání PSA na začátku s PSA 7 měsíců po zahájení ADT a čas do PSA nadir.
PSA měřeno na začátku a každých 12 týdnů až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí nebo pacienta ztraceného ve sledování. Přežití bude hodnoceno nejméně každé 4 týdny během léčby a každých 6 měsíců po progresi onemocnění až do 5 let.
Doba od první studijní léčby do data úmrtí. Po vyřazení ze studie budou pacienti každých 6 měsíců telefonicky kontaktováni.
Od data randomizace do data úmrtí nebo pacienta ztraceného ve sledování. Přežití bude hodnoceno nejméně každé 4 týdny během léčby a každých 6 měsíců po progresi onemocnění až do 5 let.
Míra radiografické odpovědi a přežití bez progrese u pacientů s měřitelnou chorobou.
Časové okno: Radiografická hodnocení se provádějí na začátku studie a každých 12 týdnů během studie až do data první zdokumentované progrese onemocnění, až do 24 měsíců.
Rentgenová progrese dokumentovaná CT, MRI a/nebo kostním skenem. Pro necílové onemocnění kostí, progresivní onemocnění definované jako výskyt dvou nebo více nových lézí, které jsou potvrzeny potvrzujícím skenem o 6-12 týdnů později.
Radiografická hodnocení se provádějí na začátku studie a každých 12 týdnů během studie až do data první zdokumentované progrese onemocnění, až do 24 měsíců.
Frekvence nežádoucích příhod
Časové okno: Vyhodnocováno každé 2 týdny po dobu prvních 8 týdnů, poté každé 4 týdny během studie a 30 dní po poslední dávce dovitinibu až do 24 měsíců.
Objevení se (nebo zhoršení jakýchkoli již existujících) nežádoucích příznaků, symptomů nebo zdravotních stavů; hodnoceno podle CTCAE v4.0.
Vyhodnocováno každé 2 týdny po dobu prvních 8 týdnů, poté každé 4 týdny během studie a 30 dní po poslední dávce dovitinibu až do 24 měsíců.
Změny v počtu cirkulujících nádorových buněk
Časové okno: Výchozí stav a každé 3 měsíce během studie až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.
Výčet CTC a srovnání mezi sekvenčními vzorky.
Výchozí stav a každé 3 měsíce během studie až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.
Kvalita života
Časové okno: Hodnotí se na začátku, jednou v každém cyklu během léčby a na konci léčby (když byla léčba ukončena z důvodu progrese onemocnění nebo z jakéhokoli jiného důvodu), až do 24 měsíců.
Posouzeno pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny prostaty (FACT-P)
Hodnotí se na začátku, jednou v každém cyklu během léčby a na konci léčby (když byla léčba ukončena z důvodu progrese onemocnění nebo z jakéhokoli jiného důvodu), až do 24 měsíců.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný: Farmakodynamický účinek na plazmatické biomarkery
Časové okno: Výchozí stav a každé 3 měsíce během studie až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.
Stanoveno měřením koncentrací cirkulujících růstových faktorů a rozpustných receptorů (např. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 a 2, kolagen IV, FGF23)
Výchozí stav a každé 3 měsíce během studie až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.
Průzkumné: Archivní tkáňová exprese biomarkerů a mutací souvisejících s mechanismem účinku dovitinibu a korelace s klinickým výsledkem
Časové okno: Základní stav jednorázově.
Exprese biomarkerů (např. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 a 2, kolagen IV, FGF23) a somatické mutace a korelace s klinickým výsledkem.
Základní stav jednorázově.
Průzkumné: Exprese biomarkerů a mutací souvisejících s mechanismem účinku dovitinibu v buňkách cirkulujícího nádoru a korelace s klinickým výsledkem
Časové okno: Výchozí stav a každé 3 měsíce během studie až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.
Stanoveno měřením CTC exprese NEP, FGF-2, VEGF-R a doby do nástupu CRPC.
Výchozí stav a každé 3 měsíce během studie až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.
Průzkumné: Sérové ​​hladiny biomarkerů souvisejících s mechanismem účinku dovitinibu a korelace s klinickým výsledkem
Časové okno: Výchozí stav a každé 3 měsíce během studie až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.
Stanoveno měřením sérových koncentrací růstových faktorů a rozpustných receptorů (např. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 a 2, kolagen IV, FGF23)
Výchozí stav a každé 3 měsíce během studie až do data první zdokumentované progrese, až do 24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Oscar Goodman, Jr.

Spolupracovníci

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

19. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Jiný identifikátor: Novartis)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Standardní ADT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit