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Un estudio de dovitinib con terapia de privación de andrógenos (ADT) en pacientes con cáncer de próstata metastásico que reciben ADT primaria

15 de enero de 2015 actualizado por: Oscar Goodman, Jr.

Un estudio de fase II aleatorizado y abierto de dovitinib oral en combinación con terapia de privación de andrógenos para retrasar la aparición de enfermedad resistente a la castración en pacientes con cáncer de próstata metastásico sometidos a terapia primaria de privación de andrógenos

Este estudio evaluará si agregar el fármaco en investigación Dovitinib a la terapia estándar de ablación de andrógenos (ADT) es beneficioso para prolongar el tiempo de progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de próstata metastásico que reciben ADT por primera vez.

Dovitinib pertenece a la clase de fármacos conocidos como inhibidores del receptor de tirosina quinasa. Se ha demostrado que los inhibidores del receptor de tirosina quinasa tienen efectos antitumorales e inhiben la formación de nuevos vasos sanguíneos. El desarrollo de nuevos vasos sanguíneos es necesario para el crecimiento y propagación de ciertos tumores, como el cáncer de próstata. Se cree que al inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos, es posible que los tumores nuevos o existentes no puedan crecer. Dovitinib se dirige a las células cancerosas existentes y también funciona para detener la formación de nuevos vasos sanguíneos.

Los pacientes serán asignados al azar para recibir ADT solo o ADT más Dovitinib. La ADT se administrará según el estándar de atención. Dovitinib se tomará por vía oral una vez al día durante 5 días continuos, seguido de 2 días sin dovitinib. Este cronograma se repetirá y continuará hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del tratamiento por otras razones. Los participantes pueden comenzar ADT antes de ingresar al estudio; sin embargo, el tratamiento con Dovitinib debe comenzar a más tardar 120 días después del inicio de la ADT.

Se pedirá a los participantes que donen muestras de sangre para fines de investigación; Esta es una parte opcional del estudio. La investigación en muestras de sangre estudiará las células tumorales circulantes y ciertos biomarcadores (proteínas en las células) para aumentar la comprensión del cáncer de próstata y explorar si ciertos biomarcadores pueden ayudar a predecir cómo reaccionarán los tumores al tratamiento. También se examinarán muestras de tejido tumoral existente con fines de investigación.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En 2010, se produjeron aproximadamente 217 730 nuevos casos de cáncer de próstata con 32 050 muertes en los Estados Unidos de América. El cáncer de próstata exhibe una historia natural única que es una función de las terapias brindadas. Inicialmente, la enfermedad se trata con terapia de privación de andrógenos (ADT) con regresión sustancial de la enfermedad en la gran mayoría de los pacientes. Sin embargo, la respuesta es de corta duración, del orden de 18 a 24 meses, con la reanudación posterior del crecimiento del cáncer que se manifiesta como un aumento del PSA, progresión radiográfica de la enfermedad y síntomas progresivos relacionados con el aumento de la carga de la enfermedad, lo que se denomina metástasis resistente a la castración. cáncer de próstata (CPRC). Casi todas las muertes por cáncer de próstata ocurren en hombres con enfermedad metastásica resistente a la castración (CPRC).

Una estrategia terapéutica apropiada sería utilizar agentes en combinación con ADT que podrían servir para extender la sensibilidad de la enfermedad a ADT primaria. El estado sensible a las hormonas, cuando la carga tumoral se reduce drásticamente debido a la respuesta terapéutica, podría representar el contexto óptimo para introducir nuevos agentes, lo que lleva a la citorreducción y/o al mantenimiento del estado sensible a las hormonas.

Se ha demostrado que el factor proangiogénico FGF-2 parece jugar un papel central en la angiogénesis en el cáncer de próstata sensible a hormonas (CPHS). Por lo tanto, dirigirse a FGF-2 junto con ADT primaria puede representar una nueva estrategia terapéutica en el tratamiento inicial de HSPC metastásico.

Dovitinib es un inhibidor de RTK de amplio perfil activo frente a VEGF, FGF y PDGF. Por lo tanto, los efectos antitumorales de este agente pueden ser secundarios a la actividad antiangiogénica, antiproliferativa contra las células tumorales y antiestromal.

El estudio inscribirá a pacientes con enfermedad de próstata metastásica que reciben ADT inicial. Los participantes serán aleatorizados para recibir ADT solo o en combinación con Dovitinib. Los participantes se estratificarán en función de ECOG PS, ADT anterior > o < 30 días y ubicación de la enfermedad (solo hueso versus otro).

La ADT se administrará según el estándar de atención en ambos brazos de tratamiento. Los pacientes aleatorizados al grupo de combinación recibirán ADT más Dovitinib en una dosis de 500 mg/día administrada en un programa de cinco días con dos días de descanso. Un ciclo equivale a 28 días. Los ciclos de dovitinib se repetirán continuamente hasta la progresión de la enfermedad o la eliminación del estudio por otras razones. Los pacientes deben comenzar con Dovitinib dentro de los 120 días posteriores al inicio de la ADT. A partir de entonces, se permitirá que los pacientes permanezcan en el estudio hasta que ocurran efectos secundarios inaceptables o hasta que la enfermedad progrese a un estado de resistencia a la castración.

La calidad de vida se evaluará durante el curso del estudio utilizando la Evaluación funcional de la terapia del cáncer de próstata (FACT-P autoadministrado).

Las muestras de sangre obtenidas en puntos de tiempo específicos se recolectarán con fines de investigación de los participantes que den su consentimiento para hacerlo. Se evaluarán los biomarcadores pertinentes al mecanismo de acción hipotético. Las células tumorales circulantes (CTC) se enumerarán al inicio (CellSearch™) y cada 3 meses a partir de entonces. Se recolectará un tubo adicional de sangre con citrato para el análisis de cultivo ex vivo basado en CTC con cada extracción de CTC. También se analizarán muestras de biopsias de próstata de archivo para proteínas específicas relacionadas con el mecanismo de acción de Dovitinib.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas
  • Estado funcional ECOG (OMS) 0-2
  • Edad ≥ 18 años
  • APE > 4,0

  • Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
    • Bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 x LSN
    • ALT y AST ≤ 3,0 x ULN (para pacientes con o sin metástasis hepáticas)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o creatinina sérica > 1,5 - 3 x ULN si el aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) es ≥ 30 ml/min usando la ecuación de Cockroft-Gault
    • La lectura de la tira reactiva de orina es negativa para proteinuria, o si es 1+, entonces la proteína urinaria total debe ser inferior a 500 mg y los limpiadores de creatinina medidos ≥ 50 ml/min/1,73 m2 de una recolección de orina de 24 horas
  • Cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente.
  • La lectura de la tira reactiva de orina es negativa para proteinuria o, si se documentan resultados de +1 para proteína en la lectura de la tira reactiva, entonces proteína urinaria total ≤ 500 mg y aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min/1,73 m2 de una recolección de orina de 24 horas.
  • Los pacientes pueden haber comenzado la terapia hormonal, pero deben haberlo hecho dentro de los 120 días posteriores al tratamiento del estudio.
  • Los pacientes deben tener enfermedad metastásica (extensa o limitada).
  • Las exploraciones (CT de tórax, abdomen y pelvis) y la gammagrafía ósea deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con metástasis cerebrales
  • Pacientes con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel (como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer de piel no melanoma)
  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia citotóxica previa dentro de los 3 años posteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Pacientes que hayan recibido terapia dirigida (p. ej., sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
  • Pacientes que hayan recibido radioterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio en el caso de radioterapia localizada (p. ej., con fines analgésicos o para lesiones líticas con riesgo de fractura), o que no se hayan recuperado de las toxicidades de la radioterapia.
  • Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤ 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio, o pacientes que se hayan sometido a procedimientos menores, biopsias percutáneas o colocación de dispositivo de acceso vascular ≤ 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión.

  • Pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio:

    • Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
    • Compromiso o disfunción neurológica por metástasis
    • Obstrucción de salida ureteral o vesical debido a metástasis o invasión local
    • Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de dovitinib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
    • Cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
    • Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)
    • Pacientes que actualmente reciben tratamiento anticoagulante con dosis terapéuticas de warfarina
    • Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. infección activa o no controlada, diabetes no controlada) que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
  • Aumento de PSA que cumple con los criterios para la progresión a CRPC
  • Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: ADT solo
Terapia estándar de privación de andrógenos (análogo de LHRH u orquiectomía)
Droga: ADT estándar
Terapia estándar de privación de andrógenos con agonista o antagonista de LHRH en dosis continuas, o mediante orquiectomía bilateral.
Experimental: ADT más dovitinib

Terapia estándar de privación de andrógenos (análogo de LHRH u orquiectomía)

Dovitinib 500 mg/día administrado en un programa de cinco días con dos días de descanso. Un ciclo equivale a 28 días. Los ciclos se repetirán continuamente hasta la progresión de la enfermedad o la eliminación del estudio por otras razones.
Droga: ADT estándar
Terapia estándar de privación de andrógenos con agonista o antagonista de LHRH en dosis continuas, o mediante orquiectomía bilateral.
Droga: Dovitinib
Dovitinib 500 mg/día administrado en un programa de cinco días con dos días de descanso. Un ciclo equivale a 28 días. Los ciclos se repetirán continuamente hasta la progresión de la enfermedad o la eliminación del estudio por otras razones.
Otros nombres:
  • TKI258

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la aparición del cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta los 24 meses.
El CPRC se definió como la presencia documentada de dos de los siguientes criterios: progresión del PSA, progresión radiográfica y/o deterioro sintomático debido al cáncer de próstata.
Cada 12 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta los 24 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto en los puntos de referencia predictivos de PSA
Periodo de tiempo: PSA medido al inicio y cada 12 semanas hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.
Comparación del PSA al inicio del estudio con el PSA a los 7 meses después del inicio de la ADT y el tiempo hasta el punto más bajo del PSA.
PSA medido al inicio y cada 12 semanas hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte o pérdida del paciente durante el seguimiento. La supervivencia se evaluará al menos cada 4 semanas durante el tratamiento y cada 6 meses después de la progresión de la enfermedad hasta 5 años.
Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte. Después de la eliminación del estudio, los pacientes serán contactados por teléfono cada 6 meses.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte o pérdida del paciente durante el seguimiento. La supervivencia se evaluará al menos cada 4 semanas durante el tratamiento y cada 6 meses después de la progresión de la enfermedad hasta 5 años.
Tasa de respuesta radiográfica y supervivencia libre de progresión en pacientes con enfermedad medible.
Periodo de tiempo: Las evaluaciones radiográficas se realizan al inicio y cada 12 semanas durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, hasta 24 meses.
Progresión radiográfica documentada por CT, MRI y/o gammagrafía ósea. Para la enfermedad ósea no diana, la enfermedad progresiva se define como la aparición de dos o más lesiones nuevas que se confirman mediante una exploración de confirmación entre 6 y 12 semanas después.
Las evaluaciones radiográficas se realizan al inicio y cada 12 semanas durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, hasta 24 meses.
Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado cada 2 semanas durante las primeras 8 semanas, luego cada 4 semanas durante el estudio y 30 días después de la última dosis de dovitinib, hasta 24 meses.
Aparición de (o empeoramiento de cualquier preexistente) signo(s), síntoma(s) o condición(es) médica(s) indeseable(s); evaluado según CTCAE v4.0.
Evaluado cada 2 semanas durante las primeras 8 semanas, luego cada 4 semanas durante el estudio y 30 días después de la última dosis de dovitinib, hasta 24 meses.
Cambios en los recuentos de células tumorales circulantes
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.
Enumeración y comparación de CTC entre muestras secuenciales.
Al inicio y cada 3 meses durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio del estudio, una vez cada ciclo durante el tratamiento y al final del tratamiento (cuando el tratamiento se interrumpe por progresión de la enfermedad o por cualquier otro motivo), hasta 24 meses.
Evaluado mediante Evaluación funcional de la terapia del cáncer de próstata (FACT-P autoadministrado)
Evaluado al inicio del estudio, una vez cada ciclo durante el tratamiento y al final del tratamiento (cuando el tratamiento se interrumpe por progresión de la enfermedad o por cualquier otro motivo), hasta 24 meses.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exploratorio: efecto farmacodinámico sobre biomarcadores plasmáticos
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.
Evaluado midiendo las concentraciones de factores de crecimiento circulantes y receptores solubles (p. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 y 2, colágeno IV, FGF23)
Al inicio y cada 3 meses durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.
Exploratorio: expresión tisular de archivo de biomarcadores y mutaciones relacionadas con el mecanismo de acción de dovitinib y su correlación con el resultado clínico
Periodo de tiempo: Línea de base de una sola vez.
Expresión de biomarcadores (p. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 y 2, colágeno IV, FGF23) y mutaciones somáticas y correlación con el resultado clínico.
Línea de base de una sola vez.
Exploratorio: Expresión de células tumorales circulantes de biomarcadores y mutaciones relacionadas con el mecanismo de acción de dovitinib y su correlación con el resultado clínico
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.
Evaluado midiendo la expresión de CTC de NEP, FGF-2, VEGF-R y el tiempo hasta el inicio de CRPC.
Al inicio y cada 3 meses durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.
Exploratorio: niveles séricos de biomarcadores relacionados con el mecanismo de acción de dovitinib y correlación con el resultado clínico
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 3 meses durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.
Evaluado midiendo las concentraciones séricas de factores de crecimiento y receptores solubles (p. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 y 2, colágeno IV, FGF23)
Al inicio y cada 3 meses durante el estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Oscar Goodman, Jr.

Colaboradores

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Investigadores

  • Investigador principal: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

19 de enero de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2015

Última verificación

1 de enero de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Otro identificador: Novartis)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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