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Um estudo de dovitinibe com terapia de privação de androgênio (ADT) em pacientes com câncer de próstata metastático recebendo ADT primário

15 de janeiro de 2015 atualizado por: Oscar Goodman, Jr.

Um estudo randomizado de fase II de fase II de dovitinibe oral em combinação com terapia de privação de androgênio para retardar o início da doença resistente à castração em pacientes com câncer de próstata metastático submetidos à terapia primária de privação de androgênio

Este estudo avaliará se a adição do medicamento experimental Dovitinib à terapia padrão de ablação androgênica (ADT) é benéfica para prolongar o tempo de progressão da doença em pacientes com câncer de próstata metastático que estão recebendo ADT pela primeira vez.

Dovitinibe pertence à classe de medicamentos conhecidos como inibidores dos receptores da tirosina quinase. Os inibidores do receptor de tirosina quinase demonstraram ter efeitos antitumorais e inibem a formação de novos vasos sanguíneos. O desenvolvimento de novos vasos sanguíneos é necessário para o crescimento e disseminação de certos tumores, como o câncer de próstata. Acredita-se que, ao inibir a formação de novos vasos sanguíneos, qualquer tumor existente ou novo pode ser incapaz de crescer. O dovitinib tem como alvo as células cancerígenas existentes e também trabalha para impedir a formação de novos vasos sanguíneos.

Os pacientes serão designados aleatoriamente para receber ADT sozinho ou ADT mais Dovitinib. A ADT será administrada de acordo com o padrão de atendimento. Dovitinib será tomado por via oral uma vez ao dia durante 5 dias contínuos, seguidos de 2 dias sem Dovitinib. Este esquema irá repetir e continuar até a progressão da doença ou remoção do tratamento por outros motivos. Os participantes podem iniciar ADT antes de entrar no estudo; no entanto, o tratamento com Dovitinib deve começar até 120 dias após o início da ADT.

Os participantes serão solicitados a doar amostras de sangue para fins de pesquisa; esta é uma parte opcional do estudo. A pesquisa em amostras de sangue estudará as células tumorais circulantes e certos biomarcadores (proteínas nas células) para aumentar a compreensão do câncer de próstata e explorar se certos biomarcadores podem ajudar a prever como os tumores reagirão ao tratamento. Amostras de tecido tumoral existente também serão examinadas para fins de pesquisa.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em 2010, cerca de 217.730 novos casos de câncer de próstata ocorreram com 32.050 mortes nos Estados Unidos da América. O câncer de próstata exibe uma história natural única que é uma função das terapias realizadas. Inicialmente, a doença é tratada com terapia de privação de androgênio (ADT) com regressão substancial da doença na grande maioria dos pacientes. No entanto, a resposta é de curta duração, da ordem de 18 a 24 meses, com a retomada subsequente do crescimento do câncer, manifestando-se como aumento do PSA, progressão radiográfica da doença e sintomas progressivos relacionados ao aumento da carga da doença, chamados metastáticos resistentes à castração câncer de próstata (CRPC). Quase todas as mortes por câncer de próstata ocorrem em homens com doença metastática resistente à castração (CRPC).

Uma estratégia terapêutica apropriada seria utilizar agentes em combinação com ADT que poderiam servir para estender a sensibilidade da doença à ADT primária. O estado de sensibilidade hormonal, quando a carga tumoral é drasticamente reduzida devido à resposta terapêutica, pode representar o contexto ideal para a introdução de novos agentes, levando à citorredução e/ou manutenção do estado de sensibilidade a hormônios.

Foi demonstrado que o fator pró-angiogênico FGF-2 parece desempenhar um papel central na angiogênese no câncer de próstata sensível a hormônios (HSPC). Assim, direcionar o FGF-2 em conjunto com ADT primário pode representar uma nova estratégia terapêutica no tratamento inicial do HSPC metastático.

O dovitinibe é um inibidor de RTK de perfil amplo e ativo contra VEGF, FGF e PDGF. Os efeitos antitumorais desse agente podem, portanto, ser secundários à antiangiogênese, atividade antiproliferativa contra células tumorais e atividade antiestromal.

O estudo incluirá pacientes com doença metastática da próstata recebendo ADT inicial. Os participantes serão randomizados para receber ADT sozinho ou em combinação com Dovitinib. Os participantes serão estratificados com base no ECOG PS, ADT anterior > ou < 30 dias e localização da doença (somente osso versus outro).

A ADT será administrada de acordo com o padrão de tratamento em ambos os braços de tratamento. Os pacientes randomizados para o braço de combinação receberão ADT mais Dovitinib na dose de 500 mg/dia, administrados em um esquema de cinco dias com dois dias de folga. Um ciclo equivale a 28 dias. Os ciclos de dovitinibe serão repetidos continuamente até a progressão da doença ou remoção do estudo por outros motivos. Os pacientes devem iniciar Dovitinibe em até 120 dias após o início da ADT. Posteriormente, os pacientes poderão permanecer no estudo até que ocorra(m) efeito(s) colateral(is) inaceitável(is) ou até que haja progressão da doença para o estado de resistência à castração.

A qualidade de vida será avaliada durante o curso do estudo utilizando a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Próstata (FACT-P auto-administrado).

Amostras de sangue obtidas em pontos de tempo especificados serão coletadas para fins de pesquisa dos participantes que fornecerem consentimento para isso. Biomarcadores pertinentes ao mecanismo de ação hipotético serão avaliados. Células tumorais circulantes (CTC) serão enumeradas na linha de base (CellSearch™) e a cada 3 meses a partir de então. Um tubo de citrato adicional de sangue será coletado para análise de cultura ex-vivo baseada em CTC a cada coleta de CTC. Amostras de espécimes de biópsia de próstata de arquivo também serão analisadas para proteínas específicas relacionadas ao mecanismo de ação do Dovitinib.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens com câncer de próstata metastático sensível a hormônio metastático
  • Estado de desempenho ECOG (OMS) 0-2
  • Idade ≥ 18 anos
  • PSA > 4,0

  • Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
    • Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 x LSN
    • ALT e AST ≤ 3,0 x LSN (para pacientes com ou sem metástases hepáticas)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou creatinina sérica > 1,5 - 3 x LSN se a depuração de creatinina calculada (CrCl) for ≥ 30 mL/min usando a equação de Cockroft-Gault
    • Leitura da vareta de urina negativa para proteinúria, ou se 1+, então a proteína urinária total deve ser inferior a 500 mg e os limpadores de creatinina medidos ≥ 50 mL/min/1,73m2 de uma coleta de urina de 24 horas
  • Câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
  • Leitura de vareta de urina negativa para proteinúria ou, se a documentação de resultados +1 para proteína na leitura de vareta, então proteína urinária total ≤ 500 mg e depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min/1,73m2 de uma coleta de urina de 24 horas.
  • Os pacientes podem ter iniciado a terapia hormonal, mas devem tê-lo feito dentro de 120 dias após o tratamento do estudo.
  • Os pacientes devem ter doença metastática (extensa ou limitada).
  • Varreduras (TC de tórax, abdômen e pelve) e cintilografia óssea devem ser obtidas dentro de 4 semanas após o tratamento.
  • Consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes locais

Critério de exclusão:

  • Pacientes com metástases cerebrais
  • Pacientes com outra malignidade primária dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo uterino ou câncer de pele (como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou câncer de pele não melanoma)
  • Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica anterior dentro de 3 anos após o início do medicamento do estudo.
  • Pacientes que receberam terapia direcionada (por exemplo, sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe) ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
  • Pacientes que fizeram radioterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo, ou ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo no caso de radioterapia localizada (por exemplo, para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura) ou que não se recuperaram das toxicidades da radioterapia.
  • Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou pacientes que tiveram procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular ≤ 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão.

  • Pacientes com qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo:

    • Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas
    • Comprometimento ou disfunção neurológica devido a metástases
    • Obstrução da saída do ureter ou da bexiga devido a metástases ou invasão local
    • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de dovitinibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
    • Cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
    • Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
    • Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento anticoagulante com doses terapêuticas de varfarina
    • Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo
  • Aumento do PSA atendendo aos critérios para progressão para CRPC
  • Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: ADT sozinho
Terapia de privação androgênica padrão (análogo de LHRH ou orquiectomia)
Medicamento: ADT padrão
Terapia padrão de privação de andrógenos com agonista ou antagonista de LHRH em dosagem contínua, ou obtida por meio de orquiectomia bilateral.
Experimental: ADT mais Dovitinibe

Terapia de privação androgênica padrão (análogo de LHRH ou orquiectomia)

Dovitinibe 500 mg/dia administrado em um esquema de cinco dias com dois dias de folga. Um ciclo equivale a 28 dias. Os ciclos se repetirão continuamente até a progressão da doença ou remoção do estudo por outros motivos.
Medicamento: ADT padrão
Terapia padrão de privação de andrógenos com agonista ou antagonista de LHRH em dosagem contínua, ou obtida por meio de orquiectomia bilateral.
Medicamento: Dovitinibe
Dovitinibe 500 mg/dia administrado em um esquema de cinco dias com dois dias de folga. Um ciclo equivale a 28 dias. Os ciclos se repetirão continuamente até a progressão da doença ou remoção do estudo por outros motivos.
Outros nomes:
  • TKI258

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até o início do câncer de próstata resistente à castração (CRPC)
Prazo: A cada 12 semanas desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
CRPC definido como presença documentada de dois dos seguintes critérios: progressão do PSA, progressão radiográfica e/ou deterioração sintomática devido ao câncer de próstata.
A cada 12 semanas desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito nos benchmarks preditivos de PSA
Prazo: PSA medido no início e a cada 12 semanas até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
Comparação do PSA no início do estudo com o PSA 7 meses após o início da ADT e o tempo até o nadir do PSA.
PSA medido no início e a cada 12 semanas até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
Sobrevida geral
Prazo: Desde a data da randomização até a data da morte, ou paciente perdido para acompanhamento. A sobrevivência será avaliada pelo menos a cada 4 semanas durante o tratamento e a cada 6 meses após a progressão da doença até 5 anos.
Tempo desde o primeiro tratamento do estudo até a data da morte. Após a remoção do estudo, os pacientes serão contatados por telefone a cada 6 meses.
Desde a data da randomização até a data da morte, ou paciente perdido para acompanhamento. A sobrevivência será avaliada pelo menos a cada 4 semanas durante o tratamento e a cada 6 meses após a progressão da doença até 5 anos.
Taxa de resposta radiográfica e sobrevida livre de progressão em pacientes com doença mensurável.
Prazo: As avaliações radiográficas ocorrem no início e a cada 12 semanas durante o estudo até a data da primeira progressão documentada da doença, até 24 meses.
Progressão radiográfica documentada por TC, RM e/ou cintilografia óssea. Para doença óssea não-alvo, doença progressiva definida como aparecimento de duas ou mais novas lesões que são confirmadas por varredura confirmatória 6-12 semanas depois.
As avaliações radiográficas ocorrem no início e a cada 12 semanas durante o estudo até a data da primeira progressão documentada da doença, até 24 meses.
Frequência de eventos adversos
Prazo: Avaliado a cada 2 semanas durante as primeiras 8 semanas, depois a cada 4 semanas durante o estudo e 30 dias após a última dose de dovitinibe, até 24 meses.
Aparecimento (ou agravamento de qualquer sinal(ões) indesejável(is) pré-existente(s), sintoma(s) ou condição(ões) médica(s); avaliados de acordo com CTCAE v4.0.
Avaliado a cada 2 semanas durante as primeiras 8 semanas, depois a cada 4 semanas durante o estudo e 30 dias após a última dose de dovitinibe, até 24 meses.
Alterações na contagem de células tumorais circulantes
Prazo: Linha de base e a cada 3 meses durante o estudo até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
Enumeração e comparação de CTC entre amostras sequenciais.
Linha de base e a cada 3 meses durante o estudo até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
Qualidade de vida
Prazo: Avaliado na linha de base, uma vez a cada ciclo durante o tratamento e no final do tratamento (quando o tratamento foi interrompido por progressão da doença ou qualquer outro motivo), até 24 meses.
Avaliado usando a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Próstata (FACT-P auto-administrado)
Avaliado na linha de base, uma vez a cada ciclo durante o tratamento e no final do tratamento (quando o tratamento foi interrompido por progressão da doença ou qualquer outro motivo), até 24 meses.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exploratório: Efeito farmacodinâmico em biomarcadores plasmáticos
Prazo: Linha de base e a cada 3 meses durante o estudo até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
Avaliado medindo as concentrações de fatores de crescimento circulantes e receptores solúveis (por exemplo, bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 e 2, colágeno IV, FGF23)
Linha de base e a cada 3 meses durante o estudo até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
Exploratório: Expressão tecidual arquivística de biomarcadores e mutações relacionadas ao mecanismo de ação do dovitinibe e correlação com desfecho clínico
Prazo: Linha de base uma vez.
Expressão de biomarcadores (por exemplo, bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 e 2, colágeno IV, FGF23) e mutações somáticas e correlação com desfecho clínico.
Linha de base uma vez.
Exploratório: Expressão de células tumorais circulantes de biomarcadores e mutações relacionadas ao mecanismo de ação do dovitinibe e correlação com desfecho clínico
Prazo: Linha de base e a cada 3 meses durante o estudo até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
Avaliado medindo a expressão CTC de NEP, FGF-2, VEGF-R e tempo para início de CRPC.
Linha de base e a cada 3 meses durante o estudo até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
Exploratório: Níveis séricos de biomarcadores relacionados ao mecanismo de ação do dovitinibe e correlação com desfecho clínico
Prazo: Linha de base e a cada 3 meses durante o estudo até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.
Avaliado medindo as concentrações séricas de fatores de crescimento e receptores solúveis (por exemplo, bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 e 2, colágeno IV, FGF23)
Linha de base e a cada 3 meses durante o estudo até a data da primeira progressão documentada, até 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Oscar Goodman, Jr.

Colaboradores

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Investigadores

  • Investigador principal: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

19 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de janeiro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2015

Última verificação

1 de janeiro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Outro identificador: Novartis)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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