Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dovitinibu z terapią deprywacji androgenów (ADT) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami otrzymujących pierwotną ADT

15 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Oscar Goodman, Jr.

Randomizowane, otwarte badanie fazy II dotyczące stosowania doustnego dovitinibu w skojarzeniu z terapią deprywacji androgenów w celu opóźnienia wystąpienia choroby opornej na kastrację u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami poddawanych pierwotnej terapii deprywacji androgenów

To badanie oceni, czy dodanie badanego leku Dovitinib do standardowej terapii ablacji androgenowej (ADT) jest korzystne w wydłużeniu czasu do progresji choroby u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, którzy otrzymują ADT po raz pierwszy.

Dovitinib należy do klasy leków znanych jako inhibitory receptora kinazy tyrozynowej. Wykazano, że inhibitory receptora kinazy tyrozynowej mają działanie przeciwnowotworowe i hamują tworzenie nowych naczyń krwionośnych. Rozwój nowych naczyń krwionośnych jest niezbędny do wzrostu i rozprzestrzeniania się niektórych nowotworów, takich jak rak prostaty. Uważa się, że poprzez hamowanie tworzenia się nowych naczyń krwionośnych wszelkie istniejące lub nowe guzy mogą nie być w stanie rosnąć. Dovitinib działa na istniejące komórki nowotworowe, a także hamuje tworzenie się nowych naczyń krwionośnych.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej samą ADT lub ADT plus Dovitinib. ADT będzie podawana zgodnie ze standardami opieki. Dovitinib będzie przyjmowany doustnie raz dziennie przez 5 kolejnych dni, a następnie przez 2 dni nie będzie przyjmowany Dovitinib. Ten schemat będzie powtarzany i kontynuowany do czasu progresji choroby lub wycofania z leczenia z innych powodów. Uczestnicy mogą rozpocząć ADT przed przystąpieniem do badania; jednakże leczenie dovitinibem należy rozpocząć nie później niż 120 dni od rozpoczęcia ADT.

Uczestnicy zostaną poproszeni o oddanie próbek krwi do celów badawczych; jest to opcjonalna część badania. Badania próbek krwi będą dotyczyć krążących komórek nowotworowych i niektórych biomarkerów (białek na komórkach), aby lepiej zrozumieć raka prostaty i zbadać, czy określone biomarkery mogą pomóc przewidzieć reakcję guza na leczenie. Do celów badawczych zostaną również zbadane próbki istniejącej tkanki nowotworowej.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szacuje się, że w 2010 roku w Stanach Zjednoczonych wystąpiło około 217 730 nowych przypadków raka prostaty i 32 050 zgonów. Rak prostaty ma wyjątkową historię naturalną, która jest funkcją stosowanych terapii. Początkowo choroba jest leczona terapią deprywacji androgenów (ADT) ze znaczną regresją choroby u zdecydowanej większości pacjentów. Odpowiedź jest jednak krótkotrwała, rzędu 18-24 miesięcy, z późniejszym wznowieniem wzrostu nowotworu objawiającym się rosnącym PSA, progresją choroby radiologicznej i postępującymi objawami związanymi z rosnącym obciążeniem chorobą, tzw. rak prostaty (CRPC). Prawie wszystkie zgony z powodu raka prostaty występują u mężczyzn z przerzutową chorobą oporną na kastrację (CRPC).

Odpowiednią strategią terapeutyczną byłoby wykorzystanie środków w połączeniu z ADT, które mogłyby służyć do rozszerzenia wrażliwości choroby na pierwotną ADT. Stan wrażliwy na hormony, kiedy obciążenie guza jest radykalnie zmniejszone z powodu odpowiedzi terapeutycznej, może stanowić optymalny kontekst do wprowadzenia nowych środków, prowadzących do cytoredukcji i/lub utrzymania stanu wrażliwości na hormony.

Wykazano, że czynnik proangiogenny FGF-2 wydaje się odgrywać główną rolę w angiogenezie w hormonowrażliwym raku gruczołu krokowego (HSPC). Zatem celowanie w FGF-2 w połączeniu z pierwotnym ADT może stanowić nową strategię terapeutyczną w początkowym leczeniu przerzutowego HSPC.

Dowitynib jest inhibitorem RTK o szerokim ukierunkowaniu, działającym na VEGF, FGF i PDGF. Działanie przeciwnowotworowe tego środka może zatem być drugorzędne w stosunku do działania przeciwangiogenezy, działania przeciwproliferacyjnego przeciwko komórkom nowotworowym i działania przeciwzrębowego.

Do badania zostaną włączeni pacjenci z przerzutową chorobą gruczołu krokowego, otrzymujący wstępną ADT. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ADT w monoterapii lub w połączeniu z dovitinibem. Uczestnicy zostaną podzieleni na straty w oparciu o ECOG PS, wcześniejsze ADT > lub < 30 dni oraz lokalizację choroby (tylko kość vs. inne).

ADT będzie podawany zgodnie ze standardami opieki w obu ramionach leczenia. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia skojarzonego będą otrzymywać ADT plus Dovitinib w dawce 500 mg/dobę w schemacie pięć dni na dwa dni przerwy. Jeden cykl to 28 dni. Cykle Dovitinibu będą powtarzane w sposób ciągły, aż do progresji choroby lub usunięcia z badania z innych powodów. Pacjenci muszą rozpocząć leczenie Dovitinibem w ciągu 120 dni od rozpoczęcia ADT. Następnie pacjenci będą mogli kontynuować udział w badaniu do czasu wystąpienia niedopuszczalnych skutków ubocznych lub do progresji choroby do statusu oporności na kastrację.

Jakość życia będzie oceniana w trakcie badania z wykorzystaniem funkcjonalnej oceny terapii raka prostaty (samodzielna aplikacja FACT-P).

Próbki krwi pobrane w określonych punktach czasowych będą pobierane do celów badawczych od uczestników, którzy wyrażą na to zgodę. Ocenione zostaną biomarkery związane z hipotetycznym mechanizmem działania. Krążące komórki nowotworowe (CTC) zostaną zliczone na początku badania (CellSearch™), a następnie co 3 miesiące. Przy każdym pobraniu CTC zostanie pobrana dodatkowa probówka krwi z cytrynianem do analizy hodowli ex vivo w oparciu o CTC. Próbki archiwalnych próbek biopsji gruczołu krokowego zostaną również przeanalizowane pod kątem specyficznych białek związanych z mechanizmem działania Dovitinibu.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni z przerzutowym, wrażliwym na hormony rakiem gruczołu krokowego z przerzutami
  • Stan sprawności wg ECOG (WHO) 0-2
  • Wiek ≥ 18 lat
  • PSA > 4,0

  • Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x GGN
    • AlAT i AspAT ≤ 3,0 x GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub bez)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 - 3 x GGN, jeśli klirens kreatyniny (CrCl) obliczony na podstawie równania Cockrofta-Gaulta wynosi ≥ 30 ml/min
    • Wynik testu paskowego moczu jest ujemny dla białkomoczu lub jeśli 1+, to całkowite białko w moczu musi być mniejsze niż 500 mg, a zmierzone środki czyszczące kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 z całodobowej zbiórki moczu
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak prostaty.
  • Odczyt paskowy moczu ujemny w kierunku białkomoczu lub, jeśli udokumentowano wynik +1 dla białka w odczycie paskowym, wówczas białko całkowite w moczu ≤ 500 mg i zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 z całodobowej zbiórki moczu.
  • Pacjenci mogli rozpocząć terapię hormonalną, ale musieli to zrobić w ciągu 120 dni leczenia w ramach badania.
  • Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową (rozległą lub ograniczoną).
  • Skany (CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy) oraz scyntygrafię kości należy wykonać w ciągu 4 tygodni leczenia.
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z przerzutami do mózgu
  • Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka skóry (takiego jak rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy lub nieczerniakowy rak skóry)
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
  • Pacjenci, którzy otrzymali terapię celowaną (np. sunitynib, sorafenib, pazopanib) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
  • Pacjenci, którzy przeszli radioterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem w przypadku miejscowej radioterapii (np. w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem) lub którzy nie wyzdrowieli z toksyczności radioterapii.
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy), otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub umieszczenie dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie.

  • Pacjenci z jednym z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu:

    • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca
    • Zaburzenia neurologiczne lub dysfunkcja z powodu przerzutów
    • Niedrożność ujścia moczowodu lub pęcherza z powodu przerzutów lub miejscowej inwazji
    • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie dovitynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
    • Marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
    • Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
    • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe terapeutycznymi dawkami warfaryny
    • Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
  • Rosnące PSA spełniające kryteria progresji do CRPC
  • Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Sam ADT
Standardowa terapia deprywacji androgenów (analog LHRH lub orchiektomia)
Lek: Standardowy ADT
Standardowa terapia deprywacji androgenów z ciągłym podawaniem agonisty lub antagonisty LHRH lub osiągnięta poprzez obustronną orchiektomię.
Eksperymentalny: ADT plus Dovitinib

Standardowa terapia deprywacji androgenów (analog LHRH lub orchiektomia)

Dovitinib 500 mg/dobę podawany w schemacie pięć dni na dwa dni przerwy. Jeden cykl to 28 dni. Cykle będą się powtarzać w sposób ciągły, aż do progresji choroby lub usunięcia z badania z innych powodów.
Lek: Standardowy ADT
Standardowa terapia deprywacji androgenów z ciągłym podawaniem agonisty lub antagonisty LHRH lub osiągnięta poprzez obustronną orchiektomię.
Lek: Dowitynib
Dovitinib 500 mg/dobę podawany w schemacie pięć dni na dwa dni przerwy. Jeden cykl to 28 dni. Cykle będą się powtarzać w sposób ciągły, aż do progresji choroby lub usunięcia z badania z innych powodów.
Inne nazwy:
  • TKI258

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wystąpienia raka prostaty opornego na kastrację (CRPC)
Ramy czasowe: Co 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
CRPC zdefiniowano jako udokumentowaną obecność dwóch z następujących kryteriów: progresja PSA, progresja radiologiczna i/lub pogorszenie objawów spowodowane rakiem prostaty.
Co 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ na prognostyczne wskaźniki PSA
Ramy czasowe: PSA mierzone na początku badania i co 12 tygodni do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
Porównanie PSA na początku badania z PSA po 7 miesiącach od rozpoczęcia ADT i czasem do nadiru PSA.
PSA mierzone na początku badania i co 12 tygodni do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu lub utraty pacjenta do obserwacji. Przeżycie będzie oceniane co najmniej co 4 tygodnie w trakcie leczenia i co 6 miesięcy po progresji choroby do 5 lat.
Czas od pierwszego leczenia w ramach badania do daty śmierci. Po usunięciu z badania pacjenci będą kontaktowani telefonicznie co 6 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty zgonu lub utraty pacjenta do obserwacji. Przeżycie będzie oceniane co najmniej co 4 tygodnie w trakcie leczenia i co 6 miesięcy po progresji choroby do 5 lat.
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznych i przeżycie wolne od progresji u pacjentów z mierzalną chorobą.
Ramy czasowe: Oceny radiograficzne przeprowadza się na początku badania i co 12 tygodni w trakcie badania do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby, do 24 miesięcy.
Progresja radiograficzna udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego i/lub skanu kości. W przypadku choroby kości innej niż docelowa choroba postępująca zdefiniowana jako pojawienie się dwóch lub więcej nowych zmian, które są potwierdzone skanem potwierdzającym 6-12 tygodni później.
Oceny radiograficzne przeprowadza się na początku badania i co 12 tygodni w trakcie badania do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby, do 24 miesięcy.
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Oceniano co 2 tygodnie przez pierwsze 8 tygodni, następnie co 4 tygodnie podczas badania i 30 dni po ostatniej dawce dovitinibu, do 24 miesięcy.
Pojawienie się (lub pogorszenie jakichkolwiek wcześniej istniejących) niepożądanych objawów, symptomów lub schorzeń; oceniane zgodnie z CTCAE v4.0.
Oceniano co 2 tygodnie przez pierwsze 8 tygodni, następnie co 4 tygodnie podczas badania i 30 dni po ostatniej dawce dovitinibu, do 24 miesięcy.
Zmiany liczby krążących komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 3 miesiące podczas badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
Wyliczanie CTC i porównanie między kolejnymi próbkami.
Wyjściowo i co 3 miesiące podczas badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
Jakość życia
Ramy czasowe: Oceniane na początku leczenia, raz w każdym cyklu podczas leczenia i na końcu leczenia (gdy leczenie zostało przerwane z powodu progresji choroby lub z innego powodu), do 24 miesięcy.
Ocena za pomocą funkcjonalnej oceny terapii raka prostaty (samodzielna aplikacja FACT-P)
Oceniane na początku leczenia, raz w każdym cyklu podczas leczenia i na końcu leczenia (gdy leczenie zostało przerwane z powodu progresji choroby lub z innego powodu), do 24 miesięcy.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjne: Wpływ farmakodynamiczny na biomarkery osocza
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 3 miesiące podczas badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
Oceniane poprzez pomiar stężenia krążących czynników wzrostu i rozpuszczalnych receptorów (np. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 i 2, kolagen IV, FGF23)
Wyjściowo i co 3 miesiące podczas badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
Eksploracyjne: Archiwalna tkankowa ekspresja biomarkerów i mutacji związanych z mechanizmem działania dowitynibu i korelacja z wynikiem klinicznym
Ramy czasowe: Linia bazowa jednorazowa.
Ekspresja biomarkerów (np. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 i 2, kolagen IV, FGF23) oraz mutacje somatyczne i korelacja z wynikiem klinicznym.
Linia bazowa jednorazowa.
Eksploracyjne: Ekspresja biomarkerów i mutacji w krążących komórkach nowotworowych związanych z mechanizmem działania dovitinibu i korelacją z wynikiem klinicznym
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 3 miesiące podczas badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
Oceniano przez pomiar ekspresji CTC NEP, FGF-2, VEGF-R i czasu do wystąpienia CRPC.
Wyjściowo i co 3 miesiące podczas badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
Eksploracyjne: Poziomy biomarkerów w surowicy związanych z mechanizmem działania dovitinibu i korelacja z wynikiem klinicznym
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 3 miesiące podczas badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.
Oceniane poprzez pomiar stężenia w surowicy czynników wzrostu i rozpuszczalnych receptorów (np. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 i 2, kolagen IV, FGF23)
Wyjściowo i co 3 miesiące podczas badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji, do 24 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oscar Goodman, Jr.

Współpracownicy

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Śledczy

  • Główny śledczy: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

19 stycznia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Inny identyfikator: Novartis)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Standardowy ADT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj