Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av dovitinib med androgen deprivasjonsterapi (ADT) hos pasienter med metastatisk prostatakreft som mottar primær ADT

15. januar 2015 oppdatert av: Oscar Goodman, Jr.

En randomisert åpen fase II-studie av oral dovitinib i kombinasjon med androgendeprivasjonsterapi for å forsinke utbruddet av kastrasjonsresistent sykdom hos pasienter med metastatisk prostatakreft som gjennomgår primær androgendeprivasjonsterapi

Denne studien vil evaluere om det å legge til undersøkelsesmedisinen Dovitinib til standard androgenablasjonsterapi (ADT) er gunstig for å forlenge tiden til sykdomsprogresjon hos pasienter med metastatisk prostatakreft som får ADT for første gang.

Dovitinib tilhører klassen medikamenter kjent som tyrosinkinasereseptorhemmere. Tyrosinkinasereseptorhemmere har vist seg å ha antitumoreffekter og hemmer dannelsen av nye blodkar. Utvikling av nye blodårer er nødvendig for vekst og spredning av visse svulster, for eksempel prostatakreft. Det antas at ved å hemme dannelsen av nye blodårer, kan eksisterende eller nye svulster være ute av stand til å vokse. Dovitinib retter seg mot eksisterende kreftceller og arbeider også for å stoppe dannelsen av nye blodårer.

Pasienter vil bli tilfeldig tildelt ADT alene eller ADT pluss Dovitinib. ADT vil bli administrert i henhold til standard omsorg. Dovitinib tas gjennom munnen én gang daglig i 5 sammenhengende dager, etterfulgt av 2 dager uten dovitinib. Denne planen vil gjentas og fortsette til sykdomsprogresjon eller fjerning fra behandling av andre årsaker. Deltakere kan starte ADT før de går inn i studien; Behandling med Dovitinib må imidlertid starte senest 120 dager etter starten av ADT.

Deltakerne vil bli bedt om å donere blodprøver til forskningsformål; dette er en valgfri del av studiet. Forskning på blodprøver vil studere sirkulerende svulstceller og visse biomarkører (proteiner på celler) for å øke forståelsen av prostatakreft og undersøke om visse biomarkører kan bidra til å forutsi hvordan svulster vil reagere på behandling. Prøver av eksisterende tumorvev vil også bli undersøkt for forskningsformål.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I 2010 skjedde det anslagsvis 217 730 nye tilfeller av prostatakreft med 32 050 dødsfall i USA. Prostatakreft viser en unik naturhistorie som er en funksjon av terapier. Til å begynne med behandles sykdommen med androgen deprivasjonsterapi (ADT) med betydelig tilbakegang av sykdom hos de aller fleste pasienter. Imidlertid er responsen kortvarig, i størrelsesorden 18-24 måneder, med påfølgende gjenopptakelse av kreftveksten som manifesterer seg som en økende PSA, radiografisk sykdomsprogresjon og progressive symptomer relatert til den økende sykdomsbyrden, såkalt metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). Nesten alle prostatakreftdødsfall forekommer hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent sykdom (CRPC).

En passende terapeutisk strategi ville være å bruke midler i kombinasjon med ADT som kan tjene til å utvide sykdommens følsomhet til primær ADT. Den hormonelle sensitive tilstanden, når svulstbelastningen reduseres dramatisk på grunn av terapeutisk respons, kan representere den optimale konteksten for å introdusere nye midler, noe som fører til cytoreduksjon og/eller opprettholdelse av den hormonsensitive tilstanden.

Det er vist at den proangiogene faktoren FGF-2 ser ut til å spille en sentral rolle i angiogenese ved hormonsensitiv prostatakreft (HSPC). Målretting av FGF-2 i forbindelse med primær ADT kan således representere en ny terapeutisk strategi i den første behandlingen av metastatisk HSPC.

Dovitinib er en bredt målrettet RTK-hemmer som er aktiv mot VEGF, FGF og PDGF. Antitumoreffekter for dette middelet kan derfor være sekundære til anti-angiogenese, anti-proliferativ aktivitet mot tumorceller og anti-stromal aktivitet.

Studien vil inkludere pasienter med metastatisk prostatasykdom som får initial ADT. Deltakerne vil bli randomisert til å motta ADT alene, eller i kombinasjon med Dovitinib. Deltakerne vil bli stratifisert basert på ECOG PS, tidligere ADT > eller < 30 dager, og sykdomssted (kun ben vs. annet).

ADT vil bli administrert i henhold til standardbehandling på begge behandlingsarmene. Pasienter som er randomisert til kombinasjonsarmen vil motta ADT pluss Dovitinib i en dose på 500 mg/dag gitt på en fem-dager-på-to-dager fri-plan. En syklus tilsvarer 28 dager. Dovitinib-sykluser vil gjentas kontinuerlig inntil sykdomsprogresjon, eller fjerning fra studien av andre årsaker. Pasienter må begynne med Dovitinib innen 120 dager etter starten av ADT. Deretter vil pasienter få være med i studien inntil uakseptable bivirkninger oppstår, eller til det er sykdomsprogresjon til kastrasjonsresistensstatus.

Livskvalitet vil bli vurdert i løpet av studien ved å bruke funksjonell vurdering av kreftterapi-prostata (selv administrert FACT-P).

Blodprøver innhentet på angitte tidspunkter vil bli samlet inn for forskningsformål fra deltakere som gir samtykke til dette. Biomarkører som er relevante for den antatte virkningsmekanismen vil bli evaluert. Sirkulerende tumorceller (CTC) vil telles ved baseline (CellSearch™), og deretter hver 3. måned. Et ekstra citratrør med blod vil bli samlet inn for CTC-basert ex-vivo kulturanalyse med hver CTC-uttak. Prøver av arkivprostatabiopsiprøver vil også bli analysert for spesifikke proteiner relatert til Dovitinibs virkningsmekanisme.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn med metastatisk hormonsensitiv metastatisk prostatakreft
  • ECOG (WHO) ytelsesstatus 0-2
  • Alder ≥ 18 år gammel
  • PSA > 4.0

  • Pasienter må ha følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplater ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
    • Serum totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
    • ALAT og ASAT ≤ 3,0 x ULN (for pasienter med eller uten levermetastaser)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin > 1,5 - 3 x ULN hvis beregnet kreatininclearance (CrCl) er ≥ 30 mL/min ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen
    • Urinpeilepinnen avleser negativt for proteinuri, eller hvis 1+, så må totalt urinprotein være mindre enn 500 mg og målte kreatininrensere ≥ 50 mL/min/1,73m2 fra en 24 timers urinsamling
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft.
  • Urinpeilepinneavlesning negativ for proteinuri, eller, hvis dokumentasjon på +1 resultater for protein på peilepinneavlesning, totalt urinprotein ≤ 500 mg og målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m2 fra en 24 timers urinsamling.
  • Pasienter kan ha startet hormonbehandling, men må ha gjort det innen 120 dager etter studiebehandling.
  • Pasienter må ha metastatisk sykdom (omfattende eller begrenset).
  • Skanninger (CT-bryst, mage og bekken) og beinskanning må foretas innen 4 uker etter behandling.
  • Skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med hjernemetastaser
  • Pasienter med en annen primær malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, eller hudkreft (som basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft)
  • Pasienter som tidligere har mottatt cellegift kjemoterapi innen 3 år etter oppstart av studiemedikamentet.
  • Pasienter som har mottatt målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling.
  • Pasienter som har hatt strålebehandling ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin ved lokalisert strålebehandling (f.eks. for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd), eller som ikke har blitt friske fra stråleterapi toksisitet.
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (f.eks. intra-thorax, intraabdominal eller intra-bekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning ≤ 1 uke før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade.

  • Pasienter med noen av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien:

    • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer
    • Nevrologisk kompromiss eller dysfunksjon på grunn av metastaser
    • Ureter- eller blæreutløpsobstruksjon på grunn av metastaser eller lokal invasjon
    • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av dovitinib betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
    • Cirrhose, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
    • Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
    • Pasienter som for tiden får antikoagulasjonsbehandling med terapeutiske doser warfarin
    • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
  • Stigende PSA oppfyller kriterier for progresjon til CRPC
  • Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: ADT alene
Standard androgen-deprivasjonsterapi (LHRH-analog eller orkiektomi)
Legemiddel: Standard ADT
Standard androgen-deprivasjonsterapi med enten kontinuerlig dosert LHRH-agonist eller -antagonist, eller oppnådd via bilateral orkiektomi.
Eksperimentell: ADT pluss Dovitinib

Standard androgen-deprivasjonsterapi (LHRH-analog eller orkiektomi)

Dovitinib 500 mg/dag gitt på en fem-dager-på-to-dager-fri-plan. En syklus tilsvarer 28 dager. Sykluser vil gjentas kontinuerlig inntil sykdomsprogresjon, eller fjerning fra studiet av andre årsaker.
Legemiddel: Standard ADT
Standard androgen-deprivasjonsterapi med enten kontinuerlig dosert LHRH-agonist eller -antagonist, eller oppnådd via bilateral orkiektomi.
Legemiddel: Dovitinib
Dovitinib 500 mg/dag gitt på en fem-dager-på-to-dager-fri-plan. En syklus tilsvarer 28 dager. Sykluser vil gjentas kontinuerlig inntil sykdomsprogresjon, eller fjerning fra studiet av andre årsaker.
Andre navn:
  • TKI258

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til utbruddet av kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)
Tidsramme: Hver 12. uke fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte progresjon, inntil 24 måneder.
CRPC definert som dokumentert tilstedeværelse av to av følgende kriterier: PSA-progresjon, radiografisk progresjon og/eller symptomatisk forverring på grunn av prostatakreft.
Hver 12. uke fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte progresjon, inntil 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på prediktive PSA-referanser
Tidsramme: PSA målt ved baseline og hver 12. uke frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.
Sammenligning av PSA ved baseline med PSA 7 måneder etter oppstart av ADT, og tid til PSA nadir.
PSA målt ved baseline og hver 12. uke frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato, eller pasient tapt for å følge opp. Overlevelse vil vurderes minst hver 4. uke under behandlingen og hver 6. måned etter sykdomsprogresjon opp til 5 år.
Tid fra første studiebehandling til dødsdato. Etter fjerning fra studien vil pasienter bli kontaktet på telefon hver 6. måned.
Fra randomiseringsdato til dødsdato, eller pasient tapt for å følge opp. Overlevelse vil vurderes minst hver 4. uke under behandlingen og hver 6. måned etter sykdomsprogresjon opp til 5 år.
Radiografisk responsrate og progresjonsfri overlevelse hos pasienter med målbar sykdom.
Tidsramme: Radiografiske evalueringer skjer ved baseline og hver 12. uke under studien frem til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, opptil 24 måneder.
Radiografisk progresjon dokumentert ved CT, MR og/eller beinskanning. For ikke-målrettet ossøs sykdom, progressiv sykdom definert som forekomst av to eller flere nye lesjoner som bekreftes ved bekreftende skanning 6-12 uker senere.
Radiografiske evalueringer skjer ved baseline og hver 12. uke under studien frem til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, opptil 24 måneder.
Frekvens av uønskede hendelser
Tidsramme: Vurderes hver 2. uke de første 8 ukene, deretter hver 4. uke under studien og 30 dager etter siste dose av dovitinib, opptil 24 måneder.
Utseende av (eller forverring av eksisterende) uønskede tegn, symptomer eller medisinske tilstand(er); vurdert i henhold til CTCAE v4.0.
Vurderes hver 2. uke de første 8 ukene, deretter hver 4. uke under studien og 30 dager etter siste dose av dovitinib, opptil 24 måneder.
Endringer i sirkulerende tumorcelletall
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned under studiet frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.
CTC-oppregning og sammenligning mellom sekvensielle prøver.
Baseline og hver 3. måned under studiet frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.
Livskvalitet
Tidsramme: Vurdert ved baseline, én gang hver syklus under behandlingen, og ved behandlingsslutt (når behandlingen stoppet på grunn av sykdomsprogresjon eller annen grunn), opptil 24 måneder.
Vurdert ved hjelp av funksjonell vurdering av kreftterapi-prostata (selv administrert FACT-P)
Vurdert ved baseline, én gang hver syklus under behandlingen, og ved behandlingsslutt (når behandlingen stoppet på grunn av sykdomsprogresjon eller annen grunn), opptil 24 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende: Farmakodynamisk effekt på plasmabiomarkører
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned under studiet frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.
Vurdert ved å måle konsentrasjoner av sirkulerende vekstfaktorer og løselige reseptorer (f. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 og 2, kollagen IV, FGF23)
Baseline og hver 3. måned under studiet frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.
Utforskende: Arkivvevsuttrykk av biomarkører og mutasjoner relatert til dovitinibs virkningsmekanisme og korrelasjon med klinisk utfall
Tidsramme: Baseline en gang.
Uttrykk av biomarkører (f.eks. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 og 2, kollagen IV, FGF23) og somatiske mutasjoner og korrelasjon med klinisk utfall.
Baseline en gang.
Utforskende: sirkulerende tumorcelleekspresjon av biomarkører og mutasjoner relatert til dovitinibs virkningsmekanisme og korrelasjon med klinisk utfall
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned under studiet frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.
Vurdert ved å måle CTC-ekspresjon av NEP, FGF-2, VEGF-R og tid til utbruddet av CRPC.
Baseline og hver 3. måned under studiet frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.
Utforskende: Serumnivåer av biomarkører relatert til dovitinibs virkningsmekanisme og korrelasjon med klinisk utfall
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned under studiet frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.
Vurdert ved å måle serumkonsentrasjoner av vekstfaktorer og løselige reseptorer (f. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 og 2, kollagen IV, FGF23)
Baseline og hver 3. måned under studiet frem til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 24 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oscar Goodman, Jr.

Samarbeidspartnere

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Annen identifikator: Novartis)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Standard ADT

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere