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Uno studio su dovitinib con terapia di privazione degli androgeni (ADT) in pazienti con carcinoma prostatico metastatico che ricevono ADT primario

15 gennaio 2015 aggiornato da: Oscar Goodman, Jr.

Uno studio di fase II randomizzato in aperto su dovitinib orale in combinazione con terapia di deprivazione androgenica per ritardare l'insorgenza della malattia resistente alla castrazione in pazienti con carcinoma prostatico metastatico sottoposti a terapia primaria di deprivazione androgenica

Questo studio valuterà se l'aggiunta del farmaco sperimentale Dovitinib alla terapia standard di ablazione degli androgeni (ADT) è utile nel prolungare il tempo alla progressione della malattia nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico che ricevono ADT per la prima volta.

Dovitinib appartiene alla classe di farmaci noti come inibitori del recettore della tirosina chinasi. È stato dimostrato che gli inibitori del recettore della tirosina chinasi hanno effetti antitumorali e inibiscono la formazione di nuovi vasi sanguigni. Lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni è necessario per la crescita e la diffusione di alcuni tumori, come il cancro alla prostata. Si pensa che inibendo la formazione di nuovi vasi sanguigni, eventuali tumori esistenti o nuovi potrebbero non essere in grado di crescere. Dovitinib prende di mira le cellule tumorali esistenti e funziona anche per fermare la formazione di nuovi vasi sanguigni.

I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere solo ADT o ADT più Dovitinib. L'ADT verrà somministrato secondo lo standard di cura. Dovitinib verrà assunto per via orale una volta al giorno per 5 giorni consecutivi, seguiti da 2 giorni senza Dovitinib. Questo programma si ripeterà e continuerà fino alla progressione della malattia o alla rimozione dal trattamento per altri motivi. I partecipanti possono iniziare l'ADT prima di entrare nello studio; tuttavia, il trattamento con Dovitinib deve iniziare non oltre 120 giorni dall'inizio dell'ADT.

Ai partecipanti verrà chiesto di donare campioni di sangue per scopi di ricerca; questa è una parte facoltativa dello studio. La ricerca sui campioni di sangue studierà le cellule tumorali circolanti e alcuni biomarcatori (proteine ​​sulle cellule) per aumentare la comprensione del cancro alla prostata ed esplorare se alcuni biomarcatori possono aiutare a prevedere come i tumori reagiranno al trattamento. Saranno inoltre esaminati campioni di tessuto tumorale esistente per scopi di ricerca.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel 2010, si sono verificati circa 217.730 nuovi casi di cancro alla prostata con 32.050 decessi negli Stati Uniti d'America. Il cancro alla prostata presenta una storia naturale unica che è una funzione delle terapie rese. Inizialmente, la malattia viene trattata con la terapia di deprivazione androgenica (ADT) con una sostanziale regressione della malattia nella stragrande maggioranza dei pazienti. Tuttavia, la risposta è di breve durata, dell'ordine di 18-24 mesi, con successiva ripresa della crescita del cancro che si manifesta con un aumento del PSA, progressione della malattia radiografica e sintomi progressivi correlati all'aumento del carico della malattia, i cosiddetti resistenti alla castrazione metastatica cancro alla prostata (CRPC). Quasi tutti i decessi per cancro alla prostata si verificano in uomini con malattia metastatica resistente alla castrazione (CRPC).

Una strategia terapeutica appropriata sarebbe quella di utilizzare agenti in combinazione con ADT che potrebbero servire ad estendere la sensibilità della malattia all'ADT primario. Lo stato di sensibilità ormonale, quando il carico tumorale è drasticamente ridotto a causa della risposta terapeutica, potrebbe rappresentare il contesto ottimale per introdurre nuovi agenti, portando alla citoriduzione e/o al mantenimento dello stato di sensibilità agli ormoni.

È stato dimostrato che il fattore proangiogenico FGF-2 sembra svolgere un ruolo centrale nell'angiogenesi nel carcinoma della prostata sensibile agli ormoni (HSPC). Pertanto, il targeting di FGF-2 in combinazione con l'ADT primario può rappresentare una nuova strategia terapeutica nel trattamento iniziale dell'HSPC metastatico.

Dovitinib è un inibitore RTK ad ampio profilo attivo contro VEGF, FGF e PDGF. Gli effetti antitumorali di questo agente possono quindi essere secondari all'attività antiangiogenetica, antiproliferativa contro le cellule tumorali e all'attività antistromale.

Lo studio arruolerà pazienti con malattia prostatica metastatica che ricevono ADT iniziale. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere ADT da solo o in combinazione con Dovitinib. I partecipanti saranno stratificati in base a PS ECOG, ADT precedente > o <30 giorni e localizzazione della malattia (solo osso rispetto ad altro).

L'ADT verrà somministrato secondo lo standard di cura su entrambi i bracci di trattamento. I pazienti randomizzati al braccio di combinazione riceveranno ADT più Dovitinib alla dose di 500 mg/giorno somministrati secondo un programma di cinque giorni sì e due giorni no. Un ciclo equivale a 28 giorni. I cicli di dovitinib si ripeteranno continuamente fino alla progressione della malattia o alla rimozione dallo studio per altri motivi. I pazienti devono iniziare Dovitinib entro 120 giorni dall'inizio dell'ADT. Successivamente, i pazienti potranno rimanere nello studio fino a quando non si verificheranno effetti collaterali inaccettabili o fino a quando non si verificherà una progressione della malattia allo stato di resistenza alla castrazione.

La qualità della vita sarà valutata durante il corso dello studio utilizzando la valutazione funzionale della terapia del cancro alla prostata (FACT-P autosomministrato).

I campioni di sangue ottenuti in punti temporali specificati verranno raccolti per scopi di ricerca dai partecipanti che forniscono il consenso a farlo. Verranno valutati biomarcatori pertinenti al meccanismo d'azione ipotizzato. Le cellule tumorali circolanti (CTC) saranno enumerate al basale (CellSearch™) e successivamente ogni 3 mesi. Un'ulteriore provetta di sangue con citrato verrà raccolta per l'analisi della coltura ex vivo basata su CTC con ogni prelievo di CTC. Verranno inoltre analizzati campioni di campioni di biopsia prostatica d'archivio per proteine ​​specifiche correlate al meccanismo d'azione di Dovitinib.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini con carcinoma prostatico metastatico metastatico sensibile agli ormoni
  • Performance status ECOG (OMS) 0-2
  • Età ≥ 18 anni
  • APS > 4.0

  • I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Piastrine ≥ 100 x 109/L
    • Emoglobina (Hgb) > 9 g/dL
    • Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 x ULN
    • ALT e AST ≤ 3,0 x ULN (per pazienti con o senza metastasi epatiche)
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o creatinina sierica > 1,5 - 3 x ULN se la clearance della creatinina calcolata (CrCl) è ≥ 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault
    • Lettura del dipstick urinario negativa per proteinuria o, se 1+, la proteina urinaria totale deve essere inferiore a 500 mg e i detergenti per la creatinina misurati ≥ 50 mL/min/1,73 m2 da una raccolta delle urine delle 24 ore
  • Cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente.
  • Lettura del dipstick delle urine negativa per proteinuria o, se la documentazione di +1 risultati per le proteine ​​sulla lettura del dipstick, allora proteine ​​urinarie totali ≤ 500 mg e clearance della creatinina misurata ≥ 50 mL/min/1,73 m2 da una raccolta delle urine delle 24 ore.
  • I pazienti possono aver iniziato la terapia ormonale, ma devono averlo fatto entro 120 giorni dal trattamento in studio.
  • I pazienti devono avere una malattia metastatica (estesa o limitata).
  • Le scansioni (TC torace, addome e pelvi) e la scintigrafia ossea devono essere ottenute entro 4 settimane dal trattamento.
  • Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con metastasi cerebrali
  • - Pazienti con un altro tumore maligno primario entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato o del cancro della pelle (come carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o cancro della pelle non melanomatoso)
  • - Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia citotossica entro 3 anni dall'inizio del farmaco in studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata (ad es. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
  • Pazienti sottoposti a radioterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio in caso di radioterapia localizzata (ad esempio, a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura) o che non si sono ripresi da tossicità da radioterapia.
  • Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore (ad es. intratoracica, intraddominale o intrapelvica), biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento di dispositivo di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione.

  • Pazienti con una delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:

    • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
    • Compromissione o disfunzione neurologica dovuta a metastasi
    • Ostruzione dello sbocco ureterale o vescicale dovuta a metastasi o invasione locale
    • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di dovitinib (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
    • Cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
    • Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
    • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento anticoagulante con dosi terapeutiche di warfarin
    • Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo
  • L'aumento del PSA soddisfa i criteri per la progressione a CRPC
  • Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: ADT da solo
Terapia standard di deprivazione androgenica (analogo LHRH o orchiectomia)
Droga: ADT standard
Terapia standard di deprivazione androgenica con agonista o antagonista LHRH a dosaggio continuo o ottenuta tramite orchiectomia bilaterale.
Sperimentale: ADT più Dovitinib

Terapia standard di deprivazione androgenica (analogo LHRH o orchiectomia)

Dovitinib 500 mg/die somministrato con un programma di cinque giorni sì e due giorni no. Un ciclo equivale a 28 giorni. I cicli si ripeteranno continuamente fino alla progressione della malattia o alla rimozione dallo studio per altri motivi.
Droga: ADT standard
Terapia standard di deprivazione androgenica con agonista o antagonista LHRH a dosaggio continuo o ottenuta tramite orchiectomia bilaterale.
Droga: Dovitinib
Dovitinib 500 mg/die somministrato con un programma di cinque giorni sì e due giorni no. Un ciclo equivale a 28 giorni. I cicli si ripeteranno continuamente fino alla progressione della malattia o alla rimozione dallo studio per altri motivi.
Altri nomi:
  • TKI258

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di insorgenza del carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
CRPC definita come presenza documentata di due dei seguenti criteri: progressione del PSA, progressione radiografica e/o deterioramento sintomatico dovuto al cancro alla prostata.
Ogni 12 settimane dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto sui benchmark predittivi del PSA
Lasso di tempo: PSA misurato al basale e ogni 12 settimane fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
Confronto tra PSA al basale e PSA a 7 mesi dall'inizio dell'ADT e tempo al nadir del PSA.
PSA misurato al basale e ogni 12 settimane fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso, o paziente perso al follow-up. La sopravvivenza sarà valutata almeno ogni 4 settimane durante il trattamento e ogni 6 mesi dopo la progressione della malattia fino a 5 anni.
Tempo trascorso dal primo trattamento in studio alla data del decesso. Dopo la rimozione dallo studio i pazienti saranno contattati telefonicamente ogni 6 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso, o paziente perso al follow-up. La sopravvivenza sarà valutata almeno ogni 4 settimane durante il trattamento e ogni 6 mesi dopo la progressione della malattia fino a 5 anni.
Tasso di risposta radiografica e sopravvivenza libera da progressione in pazienti con malattia misurabile.
Lasso di tempo: Le valutazioni radiografiche si verificano al basale e ogni 12 settimane durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia, fino a 24 mesi.
Progressione radiografica documentata da TC, risonanza magnetica e/o scintigrafia ossea. Per malattia ossea non bersaglio, malattia progressiva definita come comparsa di due o più nuove lesioni confermate dalla scansione di conferma 6-12 settimane dopo.
Le valutazioni radiografiche si verificano al basale e ogni 12 settimane durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia, fino a 24 mesi.
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Valutato ogni 2 settimane per le prime 8 settimane, poi ogni 4 settimane durante lo studio e 30 giorni dopo l'ultima dose di dovitinib, fino a 24 mesi.
Comparsa di (o peggioramento di eventuali segni, sintomi o condizioni mediche indesiderabili preesistenti); valutato secondo CTCAE v4.0.
Valutato ogni 2 settimane per le prime 8 settimane, poi ogni 4 settimane durante lo studio e 30 giorni dopo l'ultima dose di dovitinib, fino a 24 mesi.
Cambiamenti nella conta delle cellule tumorali circolanti
Lasso di tempo: Basale e ogni 3 mesi durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
Enumerazione CTC e confronto tra campioni sequenziali.
Basale e ogni 3 mesi durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
Qualità della vita
Lasso di tempo: Valutato al basale, una volta per ciclo durante il trattamento e alla fine del trattamento (quando il trattamento è stato interrotto per progressione della malattia o qualsiasi altro motivo), fino a 24 mesi.
Valutato utilizzando la valutazione funzionale della terapia del cancro alla prostata (FACT-P autosomministrato)
Valutato al basale, una volta per ciclo durante il trattamento e alla fine del trattamento (quando il trattamento è stato interrotto per progressione della malattia o qualsiasi altro motivo), fino a 24 mesi.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorativo: effetto farmacodinamico sui biomarcatori plasmatici
Lasso di tempo: Basale e ogni 3 mesi durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
Valutato misurando le concentrazioni di fattori di crescita circolanti e recettori solubili (ad es. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 e 2, collagene IV, FGF23)
Basale e ogni 3 mesi durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
Esplorativo: espressione tissutale d'archivio di biomarcatori e mutazioni correlate al meccanismo d'azione di dovitinib e correlazione con l'esito clinico
Lasso di tempo: Linea di base una tantum.
Espressione di biomarcatori (ad es. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 e 2, collagene IV, FGF23) e mutazioni somatiche e correlazione con l'esito clinico.
Linea di base una tantum.
Esplorativo: espressione di cellule tumorali circolanti di biomarcatori e mutazioni correlate al meccanismo d'azione di dovitinib e correlazione con l'esito clinico
Lasso di tempo: Basale e ogni 3 mesi durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
Valutato misurando l'espressione CTC di NEP, FGF-2, VEGF-R e il tempo di insorgenza di CRPC.
Basale e ogni 3 mesi durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
Esplorativo: livelli sierici di biomarcatori correlati al meccanismo d'azione di dovitinib e correlazione con l'esito clinico
Lasso di tempo: Basale e ogni 3 mesi durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.
Valutato misurando le concentrazioni sieriche di fattori di crescita e recettori solubili (ad es. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 e 2, collagene IV, FGF23)
Basale e ogni 3 mesi durante lo studio fino alla data della prima progressione documentata, fino a 24 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oscar Goodman, Jr.

Collaboratori

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Investigatori

  • Investigatore principale: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

19 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2015

Ultimo verificato

1 gennaio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Altro identificatore: Novartis)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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