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Une étude sur le dovitinib associé à une thérapie par suppression androgénique (ADT) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique recevant une ADT primaire

15 janvier 2015 mis à jour par: Oscar Goodman, Jr.

Une étude de phase II randomisée et ouverte sur le dovitinib oral en association avec une thérapie de privation androgénique pour retarder l'apparition d'une maladie résistante à la castration chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique subissant une thérapie primaire de privation androgénique

Cette étude évaluera si l'ajout du médicament expérimental Dovitinib à la thérapie d'ablation androgénique standard (ADT) est bénéfique pour prolonger le temps de progression de la maladie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique qui reçoivent l'ADT pour la première fois.

Le dovitinib appartient à la classe de médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs des récepteurs de la tyrosine kinase. Il a été démontré que les inhibiteurs des récepteurs de la tyrosine kinase ont des effets anti-tumoraux et inhibent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Le développement de nouveaux vaisseaux sanguins est nécessaire à la croissance et à la propagation de certaines tumeurs, telles que le cancer de la prostate. On pense qu'en inhibant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, toute tumeur existante ou nouvelle peut être incapable de se développer. Dovitinib cible les cellules cancéreuses existantes et agit également pour arrêter la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.

Les patients seront répartis au hasard pour recevoir l'ADT seul ou l'ADT plus Dovitinib. L'ADT sera administré selon la norme de soins. Dovitinib sera pris par voie orale une fois par jour pendant 5 jours consécutifs, suivis de 2 jours sans Dovitinib. Ce programme se répétera et se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement pour d'autres raisons. Les participants peuvent commencer l'ADT avant d'entrer dans l'étude ; cependant, le traitement par Dovitinib doit commencer au plus tard 120 jours après le début de l'ADT.

Les participants seront invités à donner des échantillons de sang à des fins de recherche ; il s'agit d'une partie facultative de l'étude. La recherche sur des échantillons de sang étudiera les cellules tumorales circulantes et certains biomarqueurs (protéines sur les cellules) pour améliorer la compréhension du cancer de la prostate et explorer si certains biomarqueurs peuvent aider à prédire comment les tumeurs réagiront au traitement. Des échantillons de tissus tumoraux existants seront également examinés à des fins de recherche.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En 2010, environ 217 730 nouveaux cas de cancer de la prostate sont survenus et 32 ​​050 décès aux États-Unis d'Amérique. Le cancer de la prostate présente une histoire naturelle unique qui est fonction des thérapies rendues. Initialement, la maladie est traitée avec une thérapie de privation androgénique (ADT) avec une régression substantielle de la maladie chez la grande majorité des patients. Cependant, la réponse est de courte durée, de l'ordre de 18 à 24 mois, avec une reprise ultérieure de la croissance du cancer se manifestant par une augmentation du PSA, une progression radiographique de la maladie et des symptômes progressifs liés à l'augmentation du fardeau de la maladie, appelés métastatiques résistants à la castration. cancer de la prostate (CRPC). Presque tous les décès par cancer de la prostate surviennent chez des hommes atteints d'une maladie métastatique résistante à la castration (CRPC).

Une stratégie thérapeutique appropriée serait d'utiliser des agents en combinaison avec l'ADT qui pourraient servir à étendre la sensibilité de la maladie à l'ADT primaire. L'état de sensibilité hormonale, lorsque la charge tumorale est considérablement réduite en raison de la réponse thérapeutique, pourrait représenter le contexte optimal pour introduire de nouveaux agents, conduisant à la cytoréduction et/ou au maintien de l'état de sensibilité aux hormones.

Il a été démontré que le facteur proangiogénique FGF-2 semble jouer un rôle central dans l'angiogenèse dans le cancer de la prostate hormono-sensible (HSPC). Ainsi, le ciblage du FGF-2 en conjonction avec l'ADT primaire peut représenter une nouvelle stratégie thérapeutique dans le traitement initial des HSPC métastatiques.

Le dovitinib est un inhibiteur de la RTK à profil large et actif contre le VEGF, le FGF et le PDGF. Les effets anti-tumoraux de cet agent peuvent donc être secondaires à l'activité anti-angiogenèse, anti-proliférative contre les cellules tumorales et à l'activité anti-stromale.

L'étude recrutera des patients atteints d'une maladie de la prostate métastatique recevant l'ADT initial. Les participants seront randomisés pour recevoir l'ADT seul ou en association avec le Dovitinib. Les participants seront stratifiés en fonction de l'ECOG PS, de l'ADT antérieur > ou < 30 jours et de l'emplacement de la maladie (os uniquement vs autre).

L'ADT sera administré selon la norme de soins sur les deux bras de traitement. Les patients randomisés dans le bras combiné recevront ADT plus Dovitinib à une dose de 500 mg/jour administrés selon un schéma de cinq jours sur deux jours de repos. Un cycle équivaut à 28 jours. Les cycles de Dovitinib se répéteront en continu jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude pour d'autres raisons. Les patients doivent commencer le Dovitinib dans les 120 jours suivant le début de l'ADT. Par la suite, les patients seront autorisés à rester dans l'étude jusqu'à ce que des effets secondaires inacceptables se produisent ou jusqu'à ce que la maladie progresse vers un statut de résistance à la castration.

La qualité de vie sera évaluée au cours de l'étude à l'aide de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer de la prostate (FACT-P auto-administré).

Des échantillons de sang obtenus à des moments précis seront prélevés à des fins de recherche auprès des participants qui y consentent. Les biomarqueurs pertinents pour le mécanisme d'action hypothétique seront évalués. Les cellules tumorales circulantes (CTC) seront dénombrées au départ (CellSearch™) et tous les 3 mois par la suite. Un tube de sang citraté supplémentaire sera prélevé pour une analyse de culture ex vivo basée sur le CTC avec chaque prélèvement de CTC. Des échantillons d'archives de biopsies de la prostate seront également analysés pour des protéines spécifiques liées au mécanisme d'action du Dovitinib.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique métastatique hormono-sensible
  • Statut de performance ECOG (OMS) 0-2
  • Âge ≥ 18 ans
  • PSA > 4.0

  • Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
    • Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 x LSN
    • ALT et AST ≤ 3,0 x LSN (pour les patients avec ou sans métastases hépatiques)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou créatinine sérique > 1,5 - 3 x LSN si la clairance de la créatinine (ClCr) calculée est ≥ 30 mL/min en utilisant l'équation de Cockroft-Gault
    • La lecture de la bandelette urinaire est négative pour la protéinurie, ou si 1+, alors les protéines urinaires totales doivent être inférieures à 500 mg et les nettoyants à la créatinine mesurés ≥ 50 ml/min/1,73 m2 à partir d'une collecte d'urine de 24 heures
  • Cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Lecture négative de la bandelette urinaire pour la protéinurie, ou, si la documentation de +1 résultats pour les protéines sur la lecture de la bandelette réactive, alors protéines urinaires totales ≤ 500 mg et clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 mL/min/1,73 m2 à partir d'une collecte d'urine de 24 heures.
  • Les patientes peuvent avoir commencé une hormonothérapie, mais doivent l'avoir fait dans les 120 jours suivant le traitement de l'étude.
  • Les patients doivent avoir une maladie métastatique (étendue ou limitée).
  • Les scanners (TDM thoracique, abdominal et pelvien) et la scintigraphie osseuse doivent être obtenus dans les 4 semaines suivant le traitement.
  • Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

  • Patients avec métastases cérébrales
  • Patientes atteintes d'une autre tumeur maligne primaire dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau (tel qu'un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde ou un cancer de la peau non mélanomateux)
  • Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique dans les 3 ans suivant le début du médicament à l'étude.
  • Patients ayant reçu un traitement ciblé (par exemple, sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
  • Patients ayant subi une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude dans le cas d'une radiothérapie localisée (par exemple, à des fins analgésiques ou pour des lésions lytiques à risque de fracture), ou qui n'ont pas récupéré des toxicités de la radiothérapie.
  • Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), une biopsie ouverte ou une lésion traumatique importante ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou les patients qui ont subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place de dispositif d'accès vasculaire ≤ 1 semaine avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure.

  • Patients présentant l'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude :

    • Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives
    • Atteinte ou dysfonctionnement neurologique dû à des métastases
    • Obstruction de la sortie de l'uretère ou de la vessie due à des métastases ou à une invasion locale
    • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du dovitinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
    • Cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
    • Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
    • Patients recevant actuellement un traitement anticoagulant avec des doses thérapeutiques de warfarine
    • Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole
  • PSA en hausse répondant aux critères de progression vers le CPRC
  • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: ADT seul
Thérapie de privation androgénique standard (analogue de la LHRH ou orchidectomie)
Médicament: ADT standard
Thérapie standard de privation androgénique avec soit un agoniste ou un antagoniste de la LHRH à dose continue, soit obtenue par orchidectomie bilatérale.
Expérimental: ADT plus Dovitinib

Thérapie de privation androgénique standard (analogue de la LHRH ou orchidectomie)

Dovitinib 500 mg/jour administré selon un schéma de cinq jours sur deux jours sans repos. Un cycle équivaut à 28 jours. Les cycles se répéteront en continu jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude pour d'autres raisons.
Médicament: ADT standard
Thérapie standard de privation androgénique avec soit un agoniste ou un antagoniste de la LHRH à dose continue, soit obtenue par orchidectomie bilatérale.
Médicament: Dovitinib
Dovitinib 500 mg/jour administré selon un schéma de cinq jours sur deux jours sans repos. Un cycle équivaut à 28 jours. Les cycles se répéteront en continu jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude pour d'autres raisons.
Autres noms:
  • TKI258

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'apparition du cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)
Délai: Toutes les 12 semaines à partir du début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
CPRC défini comme la présence documentée de deux des critères suivants : progression de l'APS, progression radiographique et/ou détérioration symptomatique due au cancer de la prostate.
Toutes les 12 semaines à partir du début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet sur les repères PSA prédictifs
Délai: PSA mesuré au départ et toutes les 12 semaines jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
Comparaison du PSA au départ au PSA à 7 mois après le début de l'ADT et du temps jusqu'au nadir du PSA.
PSA mesuré au départ et toutes les 12 semaines jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès ou du patient perdu de vue. La survie sera évaluée au moins toutes les 4 semaines pendant le traitement et tous les 6 mois après la progression de la maladie jusqu'à 5 ans.
Délai entre le premier traitement à l'étude et la date du décès. Après le retrait de l'étude, les patients seront contactés par téléphone tous les 6 mois.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès ou du patient perdu de vue. La survie sera évaluée au moins toutes les 4 semaines pendant le traitement et tous les 6 mois après la progression de la maladie jusqu'à 5 ans.
Taux de réponse radiographique et survie sans progression chez les patients atteints d'une maladie mesurable.
Délai: Les évaluations radiographiques ont lieu au départ et toutes les 12 semaines pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie, jusqu'à 24 mois.
Progression radiographique documentée par TDM, IRM et/ou scintigraphie osseuse. Pour les maladies osseuses non ciblées, maladie évolutive définie comme l'apparition de deux ou plusieurs nouvelles lésions confirmées par une scintigraphie de confirmation 6 à 12 semaines plus tard.
Les évaluations radiographiques ont lieu au départ et toutes les 12 semaines pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie, jusqu'à 24 mois.
Fréquence des événements indésirables
Délai: Évalué toutes les 2 semaines pendant les 8 premières semaines, puis toutes les 4 semaines pendant l'étude et 30 jours après la dernière dose de dovitinib, jusqu'à 24 mois.
Apparition (ou aggravation de tout signe, symptôme(s) ou état(s) médical(s) indésirable(s) préexistant(s) ; évalué selon CTCAE v4.0.
Évalué toutes les 2 semaines pendant les 8 premières semaines, puis toutes les 4 semaines pendant l'étude et 30 jours après la dernière dose de dovitinib, jusqu'à 24 mois.
Changements dans le nombre de cellules tumorales circulantes
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
Dénombrement et comparaison des CTC parmi des échantillons séquentiels.
Au départ et tous les 3 mois pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
Qualité de vie
Délai: Évalué au départ, une fois par cycle pendant le traitement et à la fin du traitement (lorsque le traitement a été arrêté pour progression de la maladie ou pour toute autre raison), jusqu'à 24 mois.
Évalué à l'aide de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer de la prostate (FACT-P auto-administré)
Évalué au départ, une fois par cycle pendant le traitement et à la fin du traitement (lorsque le traitement a été arrêté pour progression de la maladie ou pour toute autre raison), jusqu'à 24 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exploratoire : Effet pharmacodynamique sur les biomarqueurs plasmatiques
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
Évalué en mesurant les concentrations de facteurs de croissance circulants et de récepteurs solubles (par ex. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 et 2, collagène IV, FGF23)
Au départ et tous les 3 mois pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
Exploratoire : Expression tissulaire archivistique de biomarqueurs et mutations liées au mécanisme d'action du dovitinib et corrélation avec les résultats cliniques
Délai: Base de référence unique.
Expression de biomarqueurs (par ex. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 et 2, collagène IV, FGF23) et mutations somatiques et corrélation avec les résultats cliniques.
Base de référence unique.
Exploratoire : expression des cellules tumorales circulantes de biomarqueurs et mutations liées au mécanisme d'action du dovitinib et corrélation avec les résultats cliniques
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
Évalué en mesurant l'expression CTC de NEP, FGF-2, VEGF-R et le délai d'apparition du CRPC.
Au départ et tous les 3 mois pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
Exploratoire : niveaux sériques de biomarqueurs liés au mécanisme d'action du dovitinib et corrélation avec les résultats cliniques
Délai: Au départ et tous les 3 mois pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.
Évalué en mesurant les concentrations sériques de facteurs de croissance et de récepteurs solubles (par ex. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 et 2, collagène IV, FGF23)
Au départ et tous les 3 mois pendant l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 24 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oscar Goodman, Jr.

Collaborateurs

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2014

Première publication (Estimation)

19 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Autre identifiant: Novartis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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