Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dovitinib vizsgálata androgén-deprivációs terápiával (ADT) metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegeknél, akik elsődleges ADT-t kapnak

2015. január 15. frissítette: Oscar Goodman, Jr.

Véletlenszerű, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálat az orális dovitinibről androgénmegvonásos terápiával kombinálva, hogy késleltesse a kasztráció-rezisztens betegség kialakulását áttétes prosztatarákban szenvedő, elsődleges androgénmegvonásos terápián áteső betegeknél

Ez a tanulmány azt fogja értékelni, hogy a Dovitinib vizsgálati gyógyszer standard androgén ablációs terápiához (ADT) történő hozzáadása előnyös-e a betegség progressziójáig eltelt idő meghosszabbításában azoknál a metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegeknél, akik először kapnak ADT-t.

A dovitinib a tirozin-kináz receptor gátlóként ismert gyógyszerek osztályába tartozik. A tirozin-kináz receptor inhibitorokról kimutatták, hogy daganatellenes hatást fejtenek ki, és gátolják az új vérerek képződését. Bizonyos daganatok, például a prosztatarák növekedéséhez és terjedéséhez új erek kifejlődése szükséges. Úgy gondolják, hogy az új véredények képződésének gátlásával a meglévő vagy új daganatok képtelenek növekedni. A dovitinib a meglévő rákos sejteket célozza meg, és megállítja az új vérerek képződését is.

A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra az önmagában ADT vagy az ADT plusz Dovitinib kezelésre. Az ADT-t az ellátás standardjának megfelelően adják be. A dovitinibet szájon át kell bevenni naponta egyszer 5 folyamatos napon keresztül, majd 2 napig Dovitinib nélkül. Ez az ütemterv megismétlődik és folytatódik a betegség progressziójáig vagy a kezelésből egyéb okok miatt történő eltávolításáig. A résztvevők megkezdhetik az ADT-t a vizsgálatba való belépés előtt; azonban a Dovitinib-kezelést legkésőbb az ADT kezdetétől számított 120 napon belül el kell kezdeni.

A résztvevőket felkérik, hogy kutatási célból adjanak vérmintákat; ez a tanulmány választható része. A vérmintákon végzett kutatás során a keringő daganatsejteket és bizonyos biomarkereket (a sejteken lévő fehérjéket) vizsgálják, hogy jobban megértsék a prosztatarákot, és feltárják, vajon bizonyos biomarkerek segíthetnek-e megjósolni, hogyan reagálnak a daganatok a kezelésre. Kutatási célból a meglévő daganatszövet mintáit is megvizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

2010-ben a becslések szerint 217 730 új prosztatarákeset fordult elő, és 32 050 haláleset történt az Amerikai Egyesült Államokban. A prosztatarák egyedülálló természeti története van, amely az elvégzett terápiák függvénye. Kezdetben a betegséget androgén-deprivációs terápiával (ADT) kezelik, amely a betegek túlnyomó többségénél lényegesen visszaesik. A válasz azonban rövid életű, 18-24 hónapos nagyságrendű, a rák növekedésének későbbi újraindulásával, ami növekvő PSA-ban, radiográfiás betegség progressziójában és a növekvő betegségteherrel összefüggő progresszív tünetekben nyilvánul meg, úgynevezett áttétes kasztráció-rezisztens. prosztatarák (CRPC). Szinte minden prosztatarákos haláleset metasztatikus kasztráció-rezisztens betegségben (CRPC) szenvedő férfiaknál fordul elő.

A megfelelő terápiás stratégia az lenne, ha olyan ágenseket alkalmaznának ADT-vel kombinálva, amelyek a betegség primer ADT-re való érzékenységének kiterjesztésére szolgálhatnak. A hormonérzékeny állapot, amikor a tumorterhelés drámaian csökken a terápiás válasz következtében, optimális környezetet jelenthet új szerek bevezetéséhez, ami citoredukcióhoz és/vagy a hormonérzékeny állapot fenntartásához vezet.

Kimutatták, hogy az FGF-2 proangiogén faktor központi szerepet játszik a hormonérzékeny prosztatarák (HSPC) angiogenezisében. Így az FGF-2 megcélzása primer ADT-vel együtt új terápiás stratégiát jelenthet a metasztatikus HSPC kezdeti kezelésében.

A dovitinib egy széles célcsoportú RTK inhibitor, amely a VEGF, FGF és PDGF ellen aktív. Ennek az ágensnek a daganatellenes hatása ezért másodlagos lehet az angiogenezis ellenes, a tumorsejtek elleni proliferációellenes aktivitás és az antisztromális aktivitás miatt.

A vizsgálatba metasztatikus prosztatabetegségben szenvedő betegeket vonnak be, akik kezdeti ADT-t kapnak. A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy ADT-t kapjanak önmagában vagy Dovitinibbel kombinációban. A résztvevőket az ECOG PS, a korábbi ADT > vagy < 30 nap, valamint a betegség helye (csak csont vs. egyéb) alapján osztályozzák.

Az ADT-t mindkét kezelési karon a standard ellátásnak megfelelően adják be. A kombinált csoportba randomizált betegek napi 500 mg ADT plusz Dovitinib adagot kapnak, ötnapos, kétnapos szünetben. Egy ciklus 28 napnak felel meg. A dovitinib-ciklusok folyamatosan ismétlődnek a betegség progressziójáig, vagy egyéb okok miatt a vizsgálatból való eltávolításig. A betegeknek az ADT megkezdése után 120 napon belül el kell kezdeniük a Dovitinib-kezelést. Ezt követően a betegek mindaddig a vizsgálatban maradhatnak, amíg elfogadhatatlan mellékhatás(ok) nem jelentkeznek, vagy amíg a betegség a kasztrációval szembeni rezisztencia állapotba nem kerül.

Az életminőséget a vizsgálat során a Prosztatarákterápia Functional Assessment (Funkcionális Assessment of Cancer Therapy-Prostate) (önadagolható FACT-P) segítségével értékelik.

A meghatározott időpontokban vett vérmintákat kutatási célból gyűjtik azoktól a résztvevőktől, akik ehhez hozzájárulnak. A feltételezett hatásmechanizmushoz kapcsolódó biomarkereket értékeljük. A keringő tumorsejteket (CTC) a kiinduláskor (CellSearch™), majd 3 havonta megszámlálják. Minden egyes CTC-vételnél egy további citrátcsövet veszünk a CTC-alapú ex vivo tenyészet elemzéshez. Az archív prosztata biopsziás minták mintáit a Dovitinib hatásmechanizmusával kapcsolatos specifikus fehérjék szempontjából is elemezni fogják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak metasztatikus hormonérzékeny áttétes prosztatarákban
  • ECOG (WHO) teljesítmény állapota 0-2
  • Életkor ≥ 18 év
  • PSA > 4,0

  • A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
    • Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
    • ALT és AST ≤ 3,0 x ULN (májmetasztázisos vagy anélküli betegeknél)
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy szérum kreatinin > 1,5-3 x ULN, ha a számított kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc a Cockroft-Gault egyenlet alapján
    • A vizeletmérő pálca negatív proteinuriára, vagy ha 1+, akkor az összes vizeletfehérje kevesebb, mint 500 mg, és a mért kreatinin tisztítószerek ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 24 órás vizeletgyűjtésből
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztatarák.
  • A vizeletmérő pálca proteinuria miatt negatív, vagy ha a mérőpálca leolvasásakor a fehérje +1 eredményt adják meg, akkor az összes vizeletfehérje ≤ 500 mg és a mért kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 24 órás vizeletgyűjtésből.
  • Lehet, hogy a betegek elkezdték a hormonterápiát, de ezt a vizsgálati kezelést követő 120 napon belül meg kellett tenniük.
  • A betegeknek metasztatikus betegségben kell szenvedniük (kiterjedt vagy korlátozott).
  • A kezelést követő 4 héten belül el kell végezni a szkennelést (mellkasi, hasi és medencei CT) és csontvizsgálatot.
  • A helyi irányelvek szerint szerzett írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
  • Más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy bőrrák (például bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy nem melanomás bőrrák)
  • Olyan betegek, akik korábban citotoxikus kemoterápiában részesültek a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 3 éven belül.
  • Azok a betegek, akik célzott terápiában (pl. szunitinib, szorafenib, pazopanib) ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
  • Azok a betegek, akik ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt részesültek sugárkezelésben lokalizált sugárterápia esetén (pl. fájdalomcsillapító céllal vagy törésveszélyes lítikus elváltozások miatt), vagy akik nem gyógyultak meg sugárterápiás toxicitásoktól.
  • Azok a betegek, akiken ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten (pl. mellkason, hasüregen vagy kismedencei műtéten), nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át, vagy olyan betegek, akiknél kisebb beavatkozásokon, perkután biopszián vagy műtéten estek át érrendszeri hozzáférési eszköz ≤ 1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból.

  • Betegek, akiknél a következő súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok bármelyike ​​fennáll, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt:

    • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek
    • Neurológiai kompromittáció vagy diszfunkció metasztázisok miatt
    • Metasztázisok vagy helyi invázió okozta húgycső vagy hólyag kimeneti elzáródása
    • A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a dovitinib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
    • Cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
    • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-teszt nem kötelező)
    • Olyan betegek, akik jelenleg véralvadásgátló kezelésben részesülnek terápiás dózisú warfarinnal
    • Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség), amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását
  • Az emelkedő PSA, amely megfelel a CRPC-be való továbblépés kritériumainak
  • Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: ADT egyedül
Standard androgénmegvonásos terápia (LHRH analóg vagy orchiectomia)
Drog: Szabványos ADT
Standard androgénmegvonásos terápia folyamatosan adagolt LHRH agonistával vagy antagonistával, vagy kétoldali orchiectomiával.
Kísérleti: ADT plusz Dovitinib

Standard androgénmegvonásos terápia (LHRH analóg vagy orchiectomia)

Dovitinib 500 mg/nap, ötnapos, kétnapos szünetben adva. Egy ciklus 28 napnak felel meg. A ciklusok folyamatosan ismétlődnek a betegség progressziójáig, vagy egyéb okok miatt a vizsgálatból való eltávolításig.
Drog: Szabványos ADT
Standard androgénmegvonásos terápia folyamatosan adagolt LHRH agonistával vagy antagonistával, vagy kétoldali orchiectomiával.
Drog: Dovitinib
Dovitinib 500 mg/nap, ötnapos, kétnapos szünetben adva. Egy ciklus 28 napnak felel meg. A ciklusok folyamatosan ismétlődnek a betegség progressziójáig, vagy egyéb okok miatt a vizsgálatból való eltávolításig.
Más nevek:
  • TKI258

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) kialakulásának ideje
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió időpontjáig 12 hetente, 24 hónapig.
A CRPC a következő kritériumok közül kettő dokumentált megléteként definiálható: PSA progresszió, radiográfiai progresszió és/vagy prosztatarák okozta tünetek.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió időpontjáig 12 hetente, 24 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatás a prediktív PSA-benchmarkokra
Időkeret: PSA-t a kiinduláskor és 12 hetente mértek az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.
A kiindulási PSA és az ADT megkezdése utáni 7 hónapos PSA és a PSA mélypontig eltelt idő összehasonlítása.
PSA-t a kiinduláskor és 12 hetente mértek az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, vagy a beteg nyomon követése miatt elveszett. A túlélést legalább 4 hetente értékelik a kezelés alatt, és 6 havonta a betegség progresszióját követően 5 évig.
Az első vizsgálati kezeléstől a halál időpontjáig eltelt idő. A vizsgálatból való eltávolítást követően a betegekkel 6 havonta telefonon kell felvenni a kapcsolatot.
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, vagy a beteg nyomon követése miatt elveszett. A túlélést legalább 4 hetente értékelik a kezelés alatt, és 6 havonta a betegség progresszióját követően 5 évig.
Radiográfiai válaszarány és progressziómentes túlélés mérhető betegségben szenvedő betegeknél.
Időkeret: A radiográfiás értékelés a kiinduláskor és a vizsgálat alatt 12 hetente történik a betegség első dokumentált progressziójának időpontjáig, legfeljebb 24 hónapig.
A radiográfiás progresszió CT-vel, MRI-vel és/vagy csontvizsgálattal dokumentált. A nem célzott csontos betegség esetében progresszív betegség, amelyet két vagy több új elváltozás megjelenéseként határoznak meg, amelyeket 6-12 héttel később megerősítő vizsgálat igazol.
A radiográfiás értékelés a kiinduláskor és a vizsgálat alatt 12 hetente történik a betegség első dokumentált progressziójának időpontjáig, legfeljebb 24 hónapig.
Nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: Az első 8 hétben 2 hetente, majd a vizsgálat alatt 4 hetente és a dovitinib utolsó adagját követő 30. napon, 24 hónapig.
Nemkívánatos jel(ek), tünetek(ek) vagy egészségügyi állapot(ok) megjelenése (vagy súlyosbodása); a CTCAE v4.0 szerint értékelték.
Az első 8 hétben 2 hetente, majd a vizsgálat alatt 4 hetente és a dovitinib utolsó adagját követő 30. napon, 24 hónapig.
Változások a keringő tumorsejtek számában
Időkeret: Kiindulási állapot és 3 havonta a vizsgálat alatt az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.
CTC felsorolás és összehasonlítás a szekvenciális minták között.
Kiindulási állapot és 3 havonta a vizsgálat alatt az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.
Életminőség
Időkeret: Kiinduláskor, ciklusonként egyszer a kezelés alatt és a kezelés végén (amikor a kezelést betegség progressziója vagy bármilyen más ok miatt leállították), legfeljebb 24 hónapig.
A prosztatarákterápia funkcionális értékelése alapján értékelték (önadagolható FACT-P)
Kiinduláskor, ciklusonként egyszer a kezelés alatt és a kezelés végén (amikor a kezelést betegség progressziója vagy bármilyen más ok miatt leállították), legfeljebb 24 hónapig.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró: Farmakodinámiás hatás a plazma biomarkereire
Időkeret: Kiindulási állapot és 3 havonta a vizsgálat alatt az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.
A keringő növekedési faktorok és az oldható receptorok (pl. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 és 2, kollagén IV, FGF23)
Kiindulási állapot és 3 havonta a vizsgálat alatt az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.
Feltáró: A dovitinib hatásmechanizmusával kapcsolatos biomarkerek és mutációk archív szöveti expressziója, valamint összefüggés a klinikai eredménnyel
Időkeret: Alapállapot egyszeri.
Biomarkerek kifejezése (pl. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 és 2, kollagén IV, FGF23) és szomatikus mutációk, valamint összefüggés a klinikai eredménnyel.
Alapállapot egyszeri.
Feltáró: A dovitinib hatásmechanizmusával kapcsolatos biomarkerek és mutációk keringő tumorsejt expressziója, valamint összefüggés a klinikai eredménnyel
Időkeret: Kiindulási állapot és 3 havonta a vizsgálat alatt az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.
A NEP, FGF-2, VEGF-R CTC expressziójának és a CRPC kezdetéig eltelt idő mérésével értékeltük.
Kiindulási állapot és 3 havonta a vizsgálat alatt az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.
Feltáró: A dovitinib hatásmechanizmusához kapcsolódó biomarkerek szérumszintjei és összefüggés a klinikai eredménnyel
Időkeret: Kiindulási állapot és 3 havonta a vizsgálat alatt az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.
A növekedési faktorok és az oldható receptorok (pl. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 és 2, kollagén IV, FGF23)
Kiindulási állapot és 3 havonta a vizsgálat alatt az első dokumentált progresszió időpontjáig, 24 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Oscar Goodman, Jr.

Együttműködők

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 13.

Első közzététel (Becslés)

2014. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. január 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 15.

Utolsó ellenőrzés

2015. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Egyéb azonosító: Novartis)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Klinikai vizsgálatok a Szabványos ADT

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Angola

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel