Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование довитиниба с терапией депривации андрогенов (ADT) у пациентов с метастатическим раком простаты, получающих первичную ADT

15 января 2015 г. обновлено: Oscar Goodman, Jr.

Рандомизированное открытое исследование II фазы перорального применения довитиниба в комбинации с андроген-депривационной терапией для замедления развития резистентного к кастрации заболевания у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, проходящих первичную андроген-депривационную терапию

В этом исследовании будет оцениваться, полезно ли добавление исследуемого препарата довитиниб к стандартной терапии абляции андрогенов (ADT) для увеличения времени до прогрессирования заболевания у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, которые впервые получают ADT.

Довитиниб относится к классу препаратов, известных как ингибиторы тирозинкиназных рецепторов. Было показано, что ингибиторы рецепторов тирозинкиназы обладают противоопухолевым действием и ингибируют образование новых кровеносных сосудов. Развитие новых кровеносных сосудов необходимо для роста и распространения некоторых опухолей, таких как рак предстательной железы. Считается, что, подавляя образование новых кровеносных сосудов, любые существующие или новые опухоли могут быть неспособны расти. Довитиниб воздействует на существующие раковые клетки, а также останавливает образование новых кровеносных сосудов.

Пациенты будут случайным образом распределены для получения только АДТ или АДТ плюс довитиниб. ADT будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи. Довитиниб будет приниматься внутрь один раз в день в течение 5 дней подряд, после чего в течение 2 дней довитиниб не будет приниматься. Этот график будет повторяться и продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения по другим причинам. Участники могут начать ADT до начала исследования; однако лечение довитинибом должно начинаться не позднее, чем через 120 дней после начала ГТ.

Участников попросят сдать образцы крови для исследовательских целей; это необязательная часть исследования. При исследовании образцов крови будут изучаться циркулирующие опухолевые клетки и определенные биомаркеры (белки на клетках), чтобы лучше понять рак простаты, и выяснить, могут ли определенные биомаркеры помочь предсказать, как опухоли будут реагировать на лечение. Образцы существующей опухолевой ткани также будут исследованы в исследовательских целях.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По оценкам, в 2010 году в Соединенных Штатах Америки было зарегистрировано 217 730 новых случаев рака предстательной железы с 32 050 смертельными исходами. Рак предстательной железы имеет уникальное естественное течение, которое зависит от проводимой терапии. Первоначально заболевание лечат андрогенной депривационной терапией (АДТ), при которой у подавляющего большинства пациентов наблюдается существенная регрессия заболевания. Однако ответ является кратковременным, порядка 18-24 месяцев, с последующим возобновлением роста рака, проявляющимся повышением уровня ПСА, рентгенологическим прогрессированием заболевания и прогрессирующими симптомами, связанными с увеличением бремени болезни, так называемой метастатической резистентностью к кастрации. рак предстательной железы (КРРПЖ). Почти все случаи смерти от рака предстательной железы происходят у мужчин с метастатическим заболеванием, резистентным к кастрации (CRPC).

Подходящей терапевтической стратегией было бы использование препаратов в сочетании с ГТ, которые могли бы повысить чувствительность заболевания к первичной ГТ. Гормоночувствительное состояние, когда опухолевая нагрузка резко снижается благодаря терапевтическому ответу, может представлять собой оптимальный контекст для введения новых агентов, ведущих к циторедукции и/или поддержанию гормоночувствительного состояния.

Было продемонстрировано, что проангиогенный фактор FGF-2, по-видимому, играет центральную роль в ангиогенезе при гормоночувствительном раке предстательной железы (HSPC). Таким образом, нацеливание на FGF-2 в сочетании с первичной ADT может представлять собой новую терапевтическую стратегию при начальном лечении метастатического HSPC.

Довитиниб представляет собой ингибитор RTK широкого спектра действия, активный в отношении VEGF, FGF и PDGF. Таким образом, противоопухолевые эффекты этого агента могут быть вторичными по отношению к антиангиогенезу, антипролиферативной активности в отношении опухолевых клеток и антистромальной активности.

В исследование будут включены пациенты с метастатическим заболеванием предстательной железы, получающие начальную антиретровирусную терапию. Участники будут рандомизированы для получения только ADT или в комбинации с довитинибом. Участники будут стратифицированы на основе ECOG PS, предшествующей ADT> или < 30 дней и локализации заболевания (только кость или другое).

ADT будет проводиться в соответствии со стандартом лечения в обеих группах лечения. Пациенты, рандомизированные в комбинированную группу, будут получать АДТ плюс довитиниб в дозе 500 мг/сут по схеме «пять дней с двумя днями перерыва». Один цикл равен 28 дням. Циклы довитиниба будут непрерывно повторяться до прогрессирования заболевания или исключения из исследования по другим причинам. Пациенты должны начать прием довитиниба в течение 120 дней после начала ГТ. После этого пациентам будет разрешено оставаться в исследовании до тех пор, пока не возникнут неприемлемые побочные эффекты или пока не произойдет прогрессирование заболевания до статуса резистентности к кастрации.

Качество жизни будет оцениваться в ходе исследования с использованием функциональной оценки терапии рака предстательной железы (самоуправляемый FACT-P).

Образцы крови, полученные в определенные моменты времени, будут собираться для исследовательских целей у участников, давших на это согласие. Будут оцениваться биомаркеры, относящиеся к предполагаемому механизму действия. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) будут подсчитываться на исходном уровне (CellSearch™) и затем каждые 3 месяца. Дополнительная цитратная пробирка крови будет собираться для анализа культуры ex vivo на основе ЦОК при каждом отборе ЦОК. Образцы архивных биопсий предстательной железы также будут проанализированы на наличие специфических белков, связанных с механизмом действия довитиниба.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины с метастатическим гормоночувствительным метастатическим раком предстательной железы
  • Статус ECOG (ВОЗ) 0-2
  • Возраст ≥ 18 лет
  • ПСА > 4,0

  • У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин (Hgb) > 9 г/дл
    • Общий билирубин сыворотки: ≤ 1,5 х ВГН
    • АЛТ и АСТ ≤ 3,0 x ВГН (для пациентов с метастазами в печень или без них)
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН или креатинин сыворотки > 1,5–3 х ВГН, если расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
    • Показания тест-полоски мочи на протеинурию отрицательные, или если 1+, то общий белок в моче должен быть менее 500 мг, а измеренный очиститель креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 из 24-часового сбора мочи
  • Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы.
  • Анализ мочи с помощью тест-полоски отрицательный на протеинурию или, если документально подтвержден результат +1 для белка в тесте с тест-полоски, то общий белок в моче ≤ 500 мг и измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 из 24-часового сбора мочи.
  • Пациенты могли начать гормональную терапию, но они должны были сделать это в течение 120 дней после начала исследуемого лечения.
  • Пациенты должны иметь метастатическое заболевание (обширное или ограниченное).
  • Сканирование (КТ грудной клетки, брюшной полости и таза) и сканирование костей должно быть выполнено в течение 4 недель после лечения.
  • Письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными правилами

Критерий исключения:

  • Пациенты с метастазами в головной мозг
  • Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или рака кожи (такого как базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или немеланоматозный рак кожи)
  • Пациенты, которые ранее получали цитотоксическую химиотерапию в течение 3 лет после начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты, получавшие таргетную терапию (например, сунитиниб, сорафениб, пазопаниб) ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  • Пациенты, которые прошли лучевую терапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата в случае локальной лучевой терапии (например, с целью обезболивания или литических поражений с риском перелома), или которые не выздоровели от токсичности лучевой терапии.
  • Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство (например, внутригрудную, внутрибрюшную или внутритазовую), открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, или пациенты, перенесшие незначительные процедуры, чрескожную биопсию или размещение устройство для сосудистого доступа ≤ 1 недели до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой процедуры или травмы.

  • Пациенты с любым из следующих одновременных тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании:

    • Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
    • Неврологический компромисс или дисфункция из-за метастазов
    • Обструкция выходного отверстия мочеточника или мочевого пузыря из-за метастазов или местной инвазии
    • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание довитиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
    • Цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
    • Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным)
    • Пациенты, которые в настоящее время получают антикоагулянтную терапию терапевтическими дозами варфарина
    • Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
  • Повышение уровня ПСА соответствует критериям перехода в КРРПЖ
  • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Только ADT
Стандартная терапия андрогенной депривации (аналог ЛГРГ или орхиэктомия)
Лекарство: Стандартный АТД
Стандартная терапия андрогенной депривации либо постоянным введением агониста или антагониста ЛГРГ, либо с помощью двусторонней орхиэктомии.
Экспериментальный: ADT плюс довитиниб

Стандартная терапия андрогенной депривации (аналог ЛГРГ или орхиэктомия)

Довитиниб в дозе 500 мг/сут по схеме «пять дней с двумя выходными днями». Один цикл равен 28 дням. Циклы будут непрерывно повторяться до тех пор, пока болезнь не прогрессирует или не будет исключена из исследования по другим причинам.
Лекарство: Стандартный АТД
Стандартная терапия андрогенной депривации либо постоянным введением агониста или антагониста ЛГРГ, либо с помощью двусторонней орхиэктомии.
Лекарство: Довитиниб
Довитиниб в дозе 500 мг/сут по схеме «пять дней с двумя выходными днями». Один цикл равен 28 дням. Циклы будут непрерывно повторяться до тех пор, пока болезнь не прогрессирует или не будет исключена из исследования по другим причинам.
Другие имена:
  • ТКИ258

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до появления кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ)
Временное ограничение: Каждые 12 недель с начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.
КРРПЖ определяется как документально подтвержденное наличие двух из следующих критериев: прогрессирование ПСА, рентгенологическое прогрессирование и/или симптоматическое ухудшение из-за рака предстательной железы.
Каждые 12 недель с начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние на прогностические показатели PSA
Временное ограничение: ПСА измеряли на исходном уровне и каждые 12 недель до даты первого зарегистрированного прогрессирования, вплоть до 24 месяцев.
Сравнение исходного уровня ПСА с ПСА через 7 месяцев после начала ГТ и времени до надира ПСА.
ПСА измеряли на исходном уровне и каждые 12 недель до даты первого зарегистрированного прогрессирования, вплоть до 24 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти или потери пациента из-под наблюдения. Выживаемость будет оцениваться по крайней мере каждые 4 недели во время лечения и каждые 6 месяцев после прогрессирования заболевания до 5 лет.
Время от первого исследуемого лечения до даты смерти. После исключения из исследования с пациентами будут связываться по телефону каждые 6 месяцев.
С даты рандомизации до даты смерти или потери пациента из-под наблюдения. Выживаемость будет оцениваться по крайней мере каждые 4 недели во время лечения и каждые 6 месяцев после прогрессирования заболевания до 5 лет.
Частота рентгенологического ответа и выживаемость без прогрессирования у пациентов с измеримым заболеванием.
Временное ограничение: Рентгенологические оценки проводятся на исходном уровне и каждые 12 недель во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, до 24 месяцев.
Рентгенологическое прогрессирование, подтвержденное КТ, МРТ и/или сканированием костей. Для нецелевого костного заболевания прогрессирующее заболевание определяется как появление двух или более новых поражений, которые подтверждаются подтверждающим сканированием через 6-12 недель.
Рентгенологические оценки проводятся на исходном уровне и каждые 12 недель во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, до 24 месяцев.
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Оценивали каждые 2 недели в течение первых 8 недель, затем каждые 4 недели во время исследования и через 30 дней после приема последней дозы довитиниба, вплоть до 24 месяцев.
Появление (или ухудшение любых ранее существовавших) нежелательных признаков, симптомов или заболеваний; оценивается в соответствии с CTCAE v4.0.
Оценивали каждые 2 недели в течение первых 8 недель, затем каждые 4 недели во время исследования и через 30 дней после приема последней дозы довитиниба, вплоть до 24 месяцев.
Изменения количества циркулирующих опухолевых клеток
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 3 месяца во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.
Подсчет CTC и сравнение последовательных выборок.
Базовый уровень и каждые 3 месяца во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.
Качество жизни
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, один раз в каждом цикле во время лечения и в конце лечения (когда лечение было прекращено из-за прогрессирования заболевания или по любой другой причине) до 24 месяцев.
Оценено с помощью функциональной оценки терапии рака предстательной железы (самоуправляемый FACT-P)
Оценивали на исходном уровне, один раз в каждом цикле во время лечения и в конце лечения (когда лечение было прекращено из-за прогрессирования заболевания или по любой другой причине) до 24 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский: фармакодинамический эффект на биомаркеры плазмы
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 3 месяца во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.
Оценивается путем измерения концентрации циркулирующих факторов роста и растворимых рецепторов (например, bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 и 2, коллаген IV, FGF23)
Базовый уровень и каждые 3 месяца во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.
Исследовательская: Архивная тканевая экспрессия биомаркеров и мутаций, связанных с механизмом действия довитиниба и корреляцией с клиническим исходом
Временное ограничение: Базовый одноразовый.
Экспрессия биомаркеров (например, bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 и 2, коллаген IV, FGF23) и соматические мутации и корреляция с клиническим исходом.
Базовый одноразовый.
Исследовательский: Экспрессия биомаркеров и мутаций в циркулирующих опухолевых клетках, связанных с механизмом действия довитиниба, и корреляция с клиническим исходом
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 3 месяца во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.
Оценивали путем измерения экспрессии СТС NEP, FGF-2, VEGF-R и времени до начала КРРПЖ.
Базовый уровень и каждые 3 месяца во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.
Исследовательский: уровни биомаркеров в сыворотке, связанные с механизмом действия довитиниба и корреляцией с клиническим исходом.
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 3 месяца во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.
Оценивается путем измерения сывороточных концентраций факторов роста и растворимых рецепторов (например, bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 и 2, коллаген IV, FGF23)
Базовый уровень и каждые 3 месяца во время исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования, до 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oscar Goodman, Jr.

Соавторы

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Следователи

  • Главный следователь: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 января 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2015 г.

Последняя проверка

1 января 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Другой идентификатор: Novartis)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стандартный АТД

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться