Eine Studie zu Dovitinib mit Androgendeprivationstherapie (ADT) bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die eine primäre ADT erhalten

Einschlusskriterien:

• Männer mit metastasiertem hormonsensitivem metastasierendem Prostatakrebs
• ECOG (WHO) Leistungsstatus 0-2
• Alter ≥ 18 Jahre alt
• PSA > 4,0

• Die Patienten müssen folgende Laborwerte haben:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin (Hgb) > 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin im Serum: ≤ 1,5 x ULN
  • ALT und AST ≤ 3,0 x ULN (für Patienten mit oder ohne Lebermetastasen)
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Serum-Kreatinin > 1,5 – 3 x ULN, wenn die berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min gemäß der Cockroft-Gault-Gleichung beträgt
  • Urinteststreifen-Lesung negativ für Proteinurie, oder wenn 1+, dann muss das Gesamteiweiß im Urin weniger als 500 mg betragen und der gemessene Kreatinin-Reiniger ≥ 50 ml/min/1,73 m2 sein aus einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Histologisch oder zytologisch bestätigter Prostatakrebs.
• Ablesung auf dem Teststreifen im Urin negativ für Proteinurie oder, wenn bei der Ablesung auf dem Teststreifen +1 Ergebnisse für Protein dokumentiert sind, Gesamteiweiß im Urin ≤ 500 mg und gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 aus einer 24-Stunden-Urinsammlung.
• Die Patientinnen können mit einer Hormontherapie begonnen haben, dies muss jedoch innerhalb von 120 Tagen nach der Studienbehandlung geschehen sein.
• Die Patienten müssen eine metastasierte Erkrankung haben (ausgedehnt oder begrenzt).
• Scans (CT Brust, Bauch und Becken) und Knochenscan müssen innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung durchgeführt werden.
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß lokaler Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Hirnmetastasen
• Patienten mit einer anderen primären Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienmedikation, mit Ausnahme eines angemessen behandelten in-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder Hautkrebs (wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder nicht-melanomatöser Hautkrebs)
• Patienten, die innerhalb von 3 Jahren nach Beginn des Studienmedikaments eine vorherige zytotoxische Chemotherapie erhalten haben.
• Patienten, die eine zielgerichtete Therapie (z. B. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib) ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Patienten, die ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation im Fall einer lokalisierten Strahlentherapie (z. B. zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko) eine Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht erholt haben von Strahlentherapietoxizitäten.
• Patienten, die sich einer größeren Operation (z. B. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation unterzogen haben, oder Patienten, die sich kleineren Eingriffen, perkutanen Biopsien oder Platzierung unterzogen haben Gefäßzugangsgerät ≤ 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation, oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens oder einer solchen Verletzung nicht erholt haben.

• Patienten mit einer der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:

  • Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
  • Neurologische Beeinträchtigung oder Funktionsstörung aufgrund von Metastasen
  • Ureter- oder Blasenauslassobstruktion aufgrund von Metastasen oder lokaler Invasion
  • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Dovitinib signifikant verändern können (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
  • Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
  • Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch)
  • Patienten, die derzeit eine Antikoagulationsbehandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin erhalten
  • Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Steigendes PSA erfüllt die Kriterien für den Übergang zu CRPC
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können