Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af dovitinib med androgen deprivationsterapi (ADT) hos patienter med metastatisk prostatacancer, der modtager primær ADT

15. januar 2015 opdateret af: Oscar Goodman, Jr.

Et randomiseret åbent fase II-studie af oralt dovitinib i kombination med androgendeprivationsterapi for at forsinke begyndelsen af ​​kastrationsresistent sygdom hos patienter med metastatisk prostatacancer, der gennemgår primær androgendeprivationsterapi

Denne undersøgelse vil evaluere, om tilføjelse af forsøgslægemidlet Dovitinib til standard androgenablationsterapi (ADT) er gavnligt til at forlænge tiden til sygdomsprogression hos patienter med metastatisk prostatacancer, som får ADT for første gang.

Dovitinib tilhører klassen af ​​lægemidler kendt som tyrosinkinasereceptorhæmmere. Tyrosinkinasereceptorhæmmere har vist sig at have antitumoreffekter og hæmmer dannelsen af ​​nye blodkar. Udvikling af nye blodkar er nødvendig for vækst og spredning af visse tumorer, såsom prostatacancer. Det menes, at ved at hæmme dannelsen af ​​nye blodkar, kan eksisterende eller nye tumorer være ude af stand til at vokse. Dovitinib retter sig mod eksisterende kræftceller og arbejder også for at stoppe dannelsen af ​​nye blodkar.

Patienter vil blive tilfældigt tildelt ADT alene eller ADT plus Dovitinib. ADT vil blive administreret efter standardbehandling. Dovitinib tages gennem munden én gang dagligt i 5 sammenhængende dage, efterfulgt af 2 dage uden Dovitinib. Denne tidsplan vil gentages og fortsætte indtil sygdomsprogression eller fjernelse fra behandling af andre årsager. Deltagerne kan starte ADT før de går ind i undersøgelsen; dog skal behandling med Dovitinib påbegyndes senest 120 dage fra starten af ​​ADT.

Deltagerne vil blive bedt om at donere blodprøver til forskningsformål; dette er en valgfri del af studiet. Forskning i blodprøver vil studere cirkulerende tumorceller og visse biomarkører (proteiner på celler) for at øge forståelsen af ​​prostatacancer og undersøge, om visse biomarkører kan hjælpe med at forudsige, hvordan tumorer vil reagere på behandling. Prøver af eksisterende tumorvæv vil også blive undersøgt til forskningsformål.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I 2010 opstod der anslået 217.730 nye tilfælde af prostatacancer med 32.050 dødsfald i USA. Prostatacancer udviser en unik naturhistorie, der er en funktion af terapier. Til at begynde med behandles sygdommen med androgen-deprivationsterapi (ADT) med væsentlig regression af sygdommen hos langt de fleste patienter. Imidlertid er responsen kortvarig, i størrelsesordenen 18-24 måneder, med efterfølgende genoptagelse af cancervækst, der viser sig som en stigende PSA, radiografisk sygdomsprogression og progressive symptomer relateret til den stigende sygdomsbyrde, såkaldt metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Næsten alle prostatacancerdødsfald forekommer hos mænd med metastatisk kastrationsresistent sygdom (CRPC).

En passende terapeutisk strategi ville være at anvende midler i kombination med ADT, som kunne tjene til at udvide sygdommens følsomhed til primær ADT. Den hormonfølsomme tilstand, når tumorbyrden er dramatisk sænket på grund af terapeutisk respons, kunne repræsentere den optimale kontekst til at introducere nye midler, hvilket fører til cytoreduktion og/eller opretholdelse af den hormonfølsomme tilstand.

Det er blevet påvist, at den proangiogene faktor FGF-2 ser ud til at spille en central rolle i angiogenese ved hormonfølsom prostatacancer (HSPC). Målretning af FGF-2 i forbindelse med primær ADT kan således repræsentere en ny terapeutisk strategi i den indledende behandling af metastatisk HSPC.

Dovitinib er en bredt målrettet RTK-hæmmer, der er aktiv mod VEGF, FGF og PDGF. Antitumorvirkninger for dette middel kan derfor være sekundære til anti-angiogenese, anti-proliferativ aktivitet mod tumorceller og anti-stromal aktivitet.

Undersøgelsen vil inkludere patienter med metastatisk prostatasygdom, der modtager initial ADT. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage ADT alene eller i kombination med Dovitinib. Deltagerne vil blive stratificeret baseret på ECOG PS, tidligere ADT > eller < 30 dage og sygdomsplacering (kun knogler vs. andre).

ADT vil blive administreret efter standardbehandling på begge behandlingsarme. Patienter, der er randomiseret til kombinationsarmen, vil modtage ADT plus Dovitinib i en dosis på 500 mg/dag givet på en fem-dage-på-to-dage-fri-plan. En cyklus svarer til 28 dage. Dovitinib-cyklusser vil gentages kontinuerligt indtil sygdomsprogression eller fjernelse fra undersøgelse af andre årsager. Patienter skal begynde med Dovitinib inden for 120 dage efter starten af ​​ADT. Derefter vil patienterne få lov til at forblive i undersøgelsen, indtil der opstår uacceptable bivirkninger, eller indtil der er sygdomsprogression til status for kastrationsresistens.

Livskvalitet vil blive vurderet i løbet af undersøgelsen ved hjælp af den funktionelle vurdering af kræftterapi-prostata (selv administreret FACT-P).

Blodprøver opnået på bestemte tidspunkter vil blive indsamlet til forskningsformål fra deltagere, der giver samtykke til at gøre det. Biomarkører, der er relevante for den hypotesetiske virkningsmekanisme, vil blive evalueret. Cirkulerende tumorceller (CTC) vil blive talt ved baseline (CellSearch™) og derefter hver 3. måned. Et ekstra citratrør med blod vil blive indsamlet til CTC-baseret ex-vivo kulturanalyse med hver CTC-udtrækning. Prøver af arkivprostatabiopsiprøver vil også blive analyseret for specifikke proteiner relateret til Dovitinibs virkningsmekanisme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd med metastatisk hormonfølsom metastatisk prostatakræft
  • ECOG (WHO) præstationsstatus 0-2
  • Alder ≥ 18 år
  • PSA > 4,0

  • Patienter skal have følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplader ≥ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin (Hgb) > 9 g/dL
    • Total bilirubin i serum: ≤ 1,5 x ULN
    • ALAT og ASAT ≤ 3,0 x ULN (til patienter med eller uden levermetastaser)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin > 1,5 - 3 x ULN, hvis den beregnede kreatininclearance (CrCl) er ≥ 30 mL/min ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen
    • Urinpinden er negativ for proteinuri, eller hvis 1+, så skal det samlede urinprotein være mindre end 500 mg og målte kreatininrensere ≥ 50 mL/min/1,73m2 fra en 24 timers urinopsamling
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer.
  • Urinpindeaflæsning negativ for proteinuri, eller, hvis dokumentation for +1 resultater for protein på oliepindsaflæsning, så total urinprotein ≤ 500 mg og målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m2 fra en 24 timers urinopsamling.
  • Patienter kan være påbegyndt hormonbehandling, men skal have gjort det inden for 120 dage efter undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienter skal have metastatisk sygdom (omfattende eller begrænset).
  • Scanninger (CT-bryst, mave og bækken) og knoglescanning skal foretages inden for 4 uger efter behandlingen.
  • Skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med hjernemetastaser
  • Patienter med en anden primær malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen eller hudkræft (såsom basalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft)
  • Patienter, der tidligere har modtaget cytotoksisk kemoterapi inden for 3 år efter påbegyndelse af studielægemidlet.
  • Patienter, som har modtaget målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling.
  • Patienter, der har fået strålebehandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet i tilfælde af lokaliseret strålebehandling (f.eks. til analgetiske formål eller for lytiske læsioner med risiko for fraktur), eller som ikke er blevet raske. fra stråleterapi toksicitet.
  • Patienter, der har gennemgået større operationer (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller anbringelse af vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade.

  • Patienter med en af ​​følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:

    • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
    • Neurologisk kompromis eller dysfunktion på grund af metastaser
    • Ureter- eller blæreudløbsobstruktion på grund af metastaser eller lokal invasion
    • Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​dovitinib væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
    • Cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
    • Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
    • Patienter, der i øjeblikket modtager antikoaguleringsbehandling med terapeutiske doser af warfarin
    • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
  • Stigende PSA opfylder kriterierne for progression til CRPC
  • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ADT alene
Standard androgen-deprivationsterapi (LHRH-analog eller orkiektomi)
Medicin: Standard ADT
Standard androgen-deprivationsterapi med enten kontinuerligt doseret LHRH-agonist eller -antagonist eller opnået via bilateral orkiektomi.
Eksperimentel: ADT plus Dovitinib

Standard androgen-deprivationsterapi (LHRH-analog eller orkiektomi)

Dovitinib 500 mg/dag givet på en fem-dage-på-to-dage fri-plan. En cyklus svarer til 28 dage. Cykler vil gentages kontinuerligt indtil sygdomsprogression, eller fjernelse fra undersøgelse af andre årsager.
Medicin: Standard ADT
Standard androgen-deprivationsterapi med enten kontinuerligt doseret LHRH-agonist eller -antagonist eller opnået via bilateral orkiektomi.
Medicin: Dovitinib
Dovitinib 500 mg/dag givet på en fem-dage-på-to-dage fri-plan. En cyklus svarer til 28 dage. Cykler vil gentages kontinuerligt indtil sygdomsprogression, eller fjernelse fra undersøgelse af andre årsager.
Andre navne:
  • TKI258

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til indtræden af ​​kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)
Tidsramme: Hver 12. uge fra behandlingsstart til datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
CRPC defineret som dokumenteret tilstedeværelse af to af følgende kriterier: PSA-progression, radiografisk progression og/eller symptomatisk forværring på grund af prostatacancer.
Hver 12. uge fra behandlingsstart til datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på prædiktive PSA-benchmarks
Tidsramme: PSA målt ved baseline og hver 12. uge indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
Sammenligning af PSA ved baseline med PSA 7 måneder efter påbegyndelse af ADT og tid til PSA-nadir.
PSA målt ved baseline og hver 12. uge indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, eller patienten mistede til opfølgning. Overlevelse vil blive vurderet mindst hver 4. uge under behandlingen og hver 6. måned efter sygdomsprogression op til 5 år.
Tid fra første undersøgelsesbehandling til dødsdato. Efter fjernelse fra undersøgelsen vil patienter blive kontaktet telefonisk hver 6. måned.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, eller patienten mistede til opfølgning. Overlevelse vil blive vurderet mindst hver 4. uge under behandlingen og hver 6. måned efter sygdomsprogression op til 5 år.
Radiografisk responsrate og progressionsfri overlevelse hos patienter med målbar sygdom.
Tidsramme: Radiografiske evalueringer finder sted ved baseline og hver 12. uge under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, op til 24 måneder.
Radiografisk progression dokumenteret ved CT, MR og/eller knoglescanning. For non-target ossøs sygdom, progressiv sygdom defineret som forekomsten af ​​to eller flere nye læsioner, der bekræftes ved bekræftende scanning 6-12 uger senere.
Radiografiske evalueringer finder sted ved baseline og hver 12. uge under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, op til 24 måneder.
Hyppighed af uønskede hændelser
Tidsramme: Vurderet hver 2. uge i de første 8 uger, derefter hver 4. uge under undersøgelsen og 30 dage efter sidste dosis af dovitinib, op til 24 måneder.
Forekomst af (eller forværring af ethvert allerede eksisterende) uønsket tegn, symptomer eller medicinske tilstande; vurderet efter CTCAE v4.0.
Vurderet hver 2. uge i de første 8 uger, derefter hver 4. uge under undersøgelsen og 30 dage efter sidste dosis af dovitinib, op til 24 måneder.
Ændringer i cirkulerende tumorcelletal
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
CTC-opregning og sammenligning mellem sekventielle prøver.
Baseline og hver 3. måned under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
Livskvalitet
Tidsramme: Vurderet ved baseline, én gang hver cyklus under behandlingen og ved afslutningen af ​​behandlingen (når behandlingen stoppede på grund af sygdomsprogression eller en anden årsag), op til 24 måneder.
Vurderet ved hjælp af funktionel vurdering af kræftterapi-prostata (selv administreret FACT-P)
Vurderet ved baseline, én gang hver cyklus under behandlingen og ved afslutningen af ​​behandlingen (når behandlingen stoppede på grund af sygdomsprogression eller en anden årsag), op til 24 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende: Farmakodynamisk effekt på plasmabiomarkører
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
Vurderet ved at måle koncentrationer af cirkulerende vækstfaktorer og opløselige receptorer (f. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 og 2, kollagen IV, FGF23)
Baseline og hver 3. måned under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
Udforskende: Arkivvævsekspression af biomarkører og mutationer relateret til dovitinibs virkningsmekanisme og korrelation med klinisk resultat
Tidsramme: Baseline én gang.
Ekspression af biomarkører (f.eks. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 og 2, kollagen IV, FGF23) og somatiske mutationer og korrelation med klinisk resultat.
Baseline én gang.
Udforskende: Cirkulerende tumorcelleekspression af biomarkører og mutationer relateret til dovitinibs virkningsmekanisme og korrelation med klinisk resultat
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
Vurderet ved at måle CTC-ekspression af NEP, FGF-2, VEGF-R og tid til indtræden af ​​CRPC.
Baseline og hver 3. måned under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
Udforskende: Serumniveauer af biomarkører relateret til dovitinibs virkningsmekanisme og korrelation med klinisk resultat
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.
Vurderet ved at måle serumkoncentrationer af vækstfaktorer og opløselige receptorer (f. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 og 2, kollagen IV, FGF23)
Baseline og hver 3. måned under undersøgelse indtil datoen for første dokumenterede progression, op til 24 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oscar Goodman, Jr.

Samarbejdspartnere

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2014

Først opslået (Skøn)

19. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2015

Sidst verificeret

1. januar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Anden identifikator: Novartis)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Standard ADT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner