Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van dovitinib met androgeendeprivatietherapie (ADT) bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die primaire ADT krijgen

15 januari 2015 bijgewerkt door: Oscar Goodman, Jr.

Een gerandomiseerde open-label fase II-studie van orale dovitinib in combinatie met androgeendeprivatietherapie om het begin van castratieresistente ziekte uit te stellen bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die primaire androgeendeprivatietherapie ondergaan

Deze studie zal evalueren of het toevoegen van het onderzoeksgeneesmiddel Dovitinib aan standaard androgeenablatietherapie (ADT) gunstig is voor het verlengen van de tijd tot ziekteprogressie bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die voor het eerst ADT krijgen.

Dovitinib behoort tot de klasse geneesmiddelen die bekend staat als tyrosinekinasereceptorremmers. Van tyrosinekinasereceptorremmers is aangetoond dat ze antitumoreffecten hebben en de vorming van nieuwe bloedvaten remmen. De ontwikkeling van nieuwe bloedvaten is noodzakelijk voor de groei en verspreiding van bepaalde tumoren, zoals prostaatkanker. Aangenomen wordt dat door het remmen van de vorming van nieuwe bloedvaten eventuele bestaande of nieuwe tumoren mogelijk niet kunnen groeien. Dovitinib richt zich op bestaande kankercellen en werkt ook om de vorming van nieuwe bloedvaten te stoppen.

Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan alleen ADT of ADT plus Dovitinib. ADT wordt toegediend per zorgstandaard. Dovitinib wordt eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 5 opeenvolgende dagen, gevolgd door 2 dagen zonder Dovitinib. Dit schema wordt herhaald en voortgezet tot ziekteprogressie of beëindiging van de behandeling om andere redenen. Deelnemers kunnen met ADT beginnen voordat ze aan het onderzoek beginnen; de behandeling met Dovitinib moet echter niet later dan 120 dagen na het begin van ADT beginnen.

Deelnemers wordt gevraagd bloedmonsters te doneren voor onderzoeksdoeleinden; dit is een optioneel onderdeel van de studie. Onderzoek op bloedmonsters zal circulerende tumorcellen en bepaalde biomarkers (eiwitten op cellen) bestuderen om het begrip van prostaatkanker te vergroten en te onderzoeken of bepaalde biomarkers kunnen helpen voorspellen hoe tumoren op behandeling zullen reageren. Voor onderzoeksdoeleinden zullen ook monsters van bestaand tumorweefsel worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In 2010 deden zich naar schatting 217.730 nieuwe gevallen van prostaatkanker voor met 32.050 sterfgevallen in de Verenigde Staten van Amerika. Prostaatkanker vertoont een unieke natuurlijke geschiedenis die een functie is van de geleverde therapieën. Aanvankelijk wordt de ziekte behandeld met androgeendeprivatietherapie (ADT) met aanzienlijke regressie van de ziekte bij de overgrote meerderheid van de patiënten. De respons is echter van korte duur, in de orde van grootte van 18-24 maanden, met daaropvolgende hervatting van de kankergroei die zich manifesteert als een toenemende PSA, radiografische ziekteprogressie en progressieve symptomen die verband houden met de toenemende ziektelast, de zogenaamde metastatische castratieresistente prostaatkanker (CRPC). Bijna alle sterfgevallen door prostaatkanker komen voor bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente ziekte (CRPC).

Een geschikte therapeutische strategie zou zijn om middelen te gebruiken in combinatie met ADT die zouden kunnen dienen om de gevoeligheid van de ziekte uit te breiden tot primaire ADT. De hormoongevoelige toestand, wanneer de tumorlast dramatisch wordt verlaagd als gevolg van een therapeutische respons, zou de optimale context kunnen zijn om nieuwe middelen te introduceren, wat leidt tot cytoreductie en/of handhaving van de hormoongevoelige toestand.

Het is aangetoond dat de proangiogene factor FGF-2 een centrale rol lijkt te spelen in angiogenese bij hormoongevoelige prostaatkanker (HSPC). Aldus kan het richten op FGF-2 in combinatie met primaire ADT een nieuwe therapeutische strategie zijn bij de initiële behandeling van metastatische HSPC.

Dovitinib is een breed geprofileerde RTK-remmer die actief is tegen VEGF, FGF en PDGF. Antitumoreffecten voor dit middel kunnen daarom secundair zijn aan anti-angiogenese, antiproliferatieve activiteit tegen tumorcellen en anti-stromale activiteit.

De studie zal patiënten met gemetastaseerde prostaatziekte inschrijven die initiële ADT krijgen. Deelnemers worden gerandomiseerd om ADT alleen of in combinatie met Dovitinib te krijgen. Deelnemers worden gestratificeerd op basis van ECOG PS, eerdere ADT > of < 30 dagen en locatie van de ziekte (alleen bot vs. ander).

ADT zal worden toegediend volgens zorgstandaard op beide behandelarmen. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de combinatiearm zullen ADT plus Dovitinib krijgen in een dosis van 500 mg/dag volgens een schema van vijf dagen op twee dagen af. Een cyclus is gelijk aan 28 dagen. Dovitinib-cycli zullen zich continu herhalen tot ziekteprogressie of verwijdering uit het onderzoek om andere redenen. Patiënten moeten binnen 120 dagen na de start van ADT met Dovitinib beginnen. Daarna mogen patiënten in het onderzoek blijven totdat onaanvaardbare bijwerkingen optreden of totdat de ziekte verergert tot castratieresistentie.

De kwaliteit van leven zal in de loop van het onderzoek worden beoordeeld met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (zelftoediening van FACT-P).

Bloedmonsters die op bepaalde tijdstippen zijn verkregen, zullen voor onderzoeksdoeleinden worden verzameld van deelnemers die hiervoor toestemming geven. Biomarkers die relevant zijn voor het veronderstelde werkingsmechanisme zullen worden geëvalueerd. Circulerende tumorcellen (CTC) zullen worden geteld bij baseline (CellSearch™) en daarna elke 3 maanden. Bij elke CTC-afname wordt een extra citraatbuisje bloed afgenomen voor CTC-gebaseerde ex-vivo kweekanalyse. Monsters van gearchiveerde prostaatbiopsiespecimens zullen ook worden geanalyseerd op specifieke eiwitten die verband houden met het werkingsmechanisme van Dovitinib.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen met uitgezaaide hormoongevoelige uitgezaaide prostaatkanker
  • ECOG (WHO) prestatiestatus 0-2
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • PSA > 4,0

  • Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dL
    • Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN
    • ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN (voor patiënten met of zonder levermetastasen)
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of serumcreatinine > 1,5 - 3 x ULN als de berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min is met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking
    • Urine-peilstokuitlezing negatief voor proteïnurie, of als 1+, dan moet het totale urine-eiwit minder zijn dan 500 mg en gemeten creatinine-reinigers ≥ 50 ml/min/1,73 m2 uit een 24-uurs urinecollectie
  • Histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker.
  • Urinepeilstokuitlezing negatief voor proteïnurie, of, indien documentatie van +1 resultaten voor eiwit bij peilstokuitlezing, dan totaal urinair eiwit ≤ 500 mg en gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 uit een 24-uurs urinecollectie.
  • Patiënten kunnen met hormoontherapie zijn begonnen, maar moeten dit binnen 120 dagen na de studiebehandeling hebben gedaan.
  • Patiënten moeten een gemetastaseerde ziekte hebben (uitgebreid of beperkt).
  • Scans (CT-thorax, buik en bekken) en botscan moeten binnen 4 weken na de behandeling worden verkregen.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen volgens lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met hersenmetastasen
  • Patiënten met een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals of huidkanker (zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker)
  • Patiënten die eerder cytotoxische chemotherapie hebben gekregen binnen 3 jaar na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten die gerichte therapie hebben gekregen (bijv. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
  • Patiënten die radiotherapie hebben gehad ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in het geval van gelokaliseerde radiotherapie (bijv. voor analgetische doeleinden of voor lytische laesies met risico op fracturen), of die niet hersteld zijn van radiotherapie-toxiciteiten.
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die kleine procedures, percutane biopsieën of plaatsing van apparaat voor vasculaire toegang ≤ 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding.

  • Patiënten met een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen:

    • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
    • Neurologisch compromis of disfunctie als gevolg van metastasen
    • Urethra- of blaasuitgangobstructie als gevolg van metastasen of lokale invasie
    • Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van dovitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
    • Cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
    • Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
    • Patiënten die momenteel een antistollingsbehandeling krijgen met therapeutische doses warfarine
    • Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
  • Stijgende PSA voldoet aan criteria voor progressie naar CRPC
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ADT alleen
Standaard androgeendeprivatietherapie (LHRH-analoog of orchidectomie)
Geneesmiddel: Standaard ADT
Standaard androgeendeprivatietherapie met ofwel continu gedoseerde LHRH-agonist of -antagonist, of bereikt via bilaterale orchidectomie.
Experimenteel: ADT plus Dovitinib

Standaard androgeendeprivatietherapie (LHRH-analoog of orchidectomie)

Dovitinib 500 mg/dag gegeven volgens een schema van vijf dagen op twee dagen af. Een cyclus is gelijk aan 28 dagen. Cycli zullen zich continu herhalen tot progressie van de ziekte of om andere redenen uit de studie worden verwijderd.
Geneesmiddel: Standaard ADT
Standaard androgeendeprivatietherapie met ofwel continu gedoseerde LHRH-agonist of -antagonist, of bereikt via bilaterale orchidectomie.
Geneesmiddel: Dovitinib
Dovitinib 500 mg/dag gegeven volgens een schema van vijf dagen op twee dagen af. Een cyclus is gelijk aan 28 dagen. Cycli zullen zich continu herhalen tot progressie van de ziekte of om andere redenen uit de studie worden verwijderd.
Andere namen:
  • TKI258

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot aanvang van castratieresistente prostaatkanker (CRPC)
Tijdsspanne: Elke 12 weken vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
CRPC gedefinieerd als gedocumenteerde aanwezigheid van twee van de volgende criteria: PSA-progressie, radiografische progressie en/of symptomatische verslechtering als gevolg van prostaatkanker.
Elke 12 weken vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect op voorspellende PSA-benchmarks
Tijdsspanne: PSA gemeten bij aanvang en elke 12 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
Vergelijking van PSA bij baseline met PSA 7 maanden na aanvang van ADT, en tijd tot PSA-nadir.
PSA gemeten bij aanvang en elke 12 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, of patiënt verloren tot follow-up. De overleving zal tijdens de behandeling ten minste elke 4 weken worden beoordeeld en tot 5 jaar na progressie van de ziekte elke 6 maanden.
Tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden. Na verwijdering uit de studie zullen de patiënten om de 6 maanden telefonisch gecontacteerd worden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, of patiënt verloren tot follow-up. De overleving zal tijdens de behandeling ten minste elke 4 weken worden beoordeeld en tot 5 jaar na progressie van de ziekte elke 6 maanden.
Radiografisch responspercentage en progressievrije overleving bij patiënten met meetbare ziekte.
Tijdsspanne: Radiografische evaluaties vinden plaats bij baseline en elke 12 weken tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 24 maanden.
Radiografische progressie gedocumenteerd door CT, MRI en/of botscan. Voor non-target osseuze ziekte, progressieve ziekte gedefinieerd als het verschijnen van twee of meer nieuwe laesies die 6-12 weken later worden bevestigd door een bevestigende scan.
Radiografische evaluaties vinden plaats bij baseline en elke 12 weken tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 24 maanden.
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke 2 weken beoordeeld gedurende de eerste 8 weken, daarna elke 4 weken tijdens de studie en 30 dagen na de laatste dosis dovitinib, tot 24 maanden.
Verschijning van (of verergering van reeds bestaande) ongewenste tekenen, symptomen of medische aandoeningen; beoordeeld volgens CTCAE v4.0.
Elke 2 weken beoordeeld gedurende de eerste 8 weken, daarna elke 4 weken tijdens de studie en 30 dagen na de laatste dosis dovitinib, tot 24 maanden.
Veranderingen in het aantal circulerende tumorcellen
Tijdsspanne: Basislijn en elke 3 maanden tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
CTC-opsomming en vergelijking tussen opeenvolgende monsters.
Basislijn en elke 3 maanden tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang, eenmaal per cyclus tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling (wanneer de behandeling werd stopgezet vanwege ziekteprogressie of om een ​​andere reden), tot 24 maanden.
Beoordeeld met behulp van Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (zelftoediening van FACT-P)
Beoordeeld bij aanvang, eenmaal per cyclus tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling (wanneer de behandeling werd stopgezet vanwege ziekteprogressie of om een ​​andere reden), tot 24 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend: farmacodynamisch effect op plasma-biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn en elke 3 maanden tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
Beoordeeld door het meten van concentraties van circulerende groeifactoren en oplosbare receptoren (bijv. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 en 2, collageen IV, FGF23)
Basislijn en elke 3 maanden tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
Verkennend: archiefweefselexpressie van biomarkers en mutaties gerelateerd aan het werkingsmechanisme van dovitinib en correlatie met klinische uitkomst
Tijdsspanne: Basislijn eenmalig.
Expressie van biomarkers (bijv. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 en 2, collageen IV, FGF23) en somatische mutaties en correlatie met klinische uitkomst.
Basislijn eenmalig.
Verkennend: circulerende tumorcelexpressie van biomarkers en mutaties gerelateerd aan het werkingsmechanisme van dovitinib en correlatie met klinische uitkomst
Tijdsspanne: Basislijn en elke 3 maanden tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
Beoordeeld door CTC-expressie van NEP, FGF-2, VEGF-R en tijd tot aanvang van CRPC te meten.
Basislijn en elke 3 maanden tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
Verkennend: serumniveaus van biomarkers gerelateerd aan het werkingsmechanisme van dovitinib en correlatie met klinische uitkomst
Tijdsspanne: Basislijn en elke 3 maanden tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
Beoordeeld door meting van serumconcentraties van groeifactoren en oplosbare receptoren (bijv. bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 en 2, collageen IV, FGF23)
Basislijn en elke 3 maanden tijdens de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oscar Goodman, Jr.

Medewerkers

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD, Comprehensive Cancer Centers of Nevada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 januari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2015

Laatst geverifieerd

1 januari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (Andere identificatie: Novartis)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Standaard ADT

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren