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多韦替尼联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗接受原发性 ADT 的转移性前列腺癌患者的研究

2015年1月15日 更新者：Oscar Goodman, Jr.

口服多韦替尼联合雄激素剥夺疗法延缓接受原发性雄激素剥夺疗法的转移性前列腺癌患者去势抵抗性疾病发作的随机开放标签 II 期研究

这项研究将评估将研究药物 Dovitinib 添加到标准雄激素消融疗法 (ADT) 中是否有利于延长首次接受 ADT 的转移性前列腺癌患者的疾病进展时间。

多维替尼属于称为酪氨酸激酶受体抑制剂的一类药物。 酪氨酸激酶受体抑制剂已被证明具有抗肿瘤作用并抑制新血管形成。 新血管的发育对于某些肿瘤（例如前列腺癌）的生长和扩散是必需的。 人们认为，通过抑制新血管的形成，任何现有的或新的肿瘤都可能无法生长。 Dovitinib 靶向现有的癌细胞，还可以阻止新血管的形成。

患者将被随机分配接受单独的 ADT 或 ADT 加 Dovitinib。 ADT 将按照护理标准进行管理。 Dovitinib 将每天口服一次，连续 5 天，然后 2 天不服用 Dovitinib。 该时间表将重复并持续到疾病进展或因其他原因停止治疗。 参与者可以在进入研究之前开始 ADT；但是，Dovitinib 治疗必须在 ADT 开始后 120 天内开始。

参与者将被要求为研究目的捐献血液样本；这是研究的可选部分。 对血液样本的研究将研究循环肿瘤细胞和某些生物标志物（细胞上的蛋白质），以增加对前列腺癌的了解，并探索某些生物标志物是否可以帮助预测肿瘤对治疗的反应。 还将检查现有肿瘤组织样本以用于研究目的。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

2010 年，美国估计有 217,730 例新发前列腺癌病例，其中 32,050 例死亡。 前列腺癌具有独特的自然史，它是所提供疗法的函数。 最初，该疾病采用雄激素剥夺疗法 (ADT) 进行治疗，绝大多数患者的疾病都出现了实质性消退。 然而，这种反应是短暂的，大约 18-24 个月，随后癌症生长恢复，表现为 PSA 增加、影像学疾病进展以及与疾病负担增加相关的进行性症状，即所谓的转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）。 几乎所有前列腺癌死亡都发生在患有转移性去势抵抗性疾病 (CRPC) 的男性中。

一种适当的治疗策略是将药物与 ADT 结合使用，以扩大疾病对主要 ADT 的敏感性。 当肿瘤负荷因治疗反应而显着降低时，激素敏感状态可能代表引入新药的最佳环境，从而导致细胞减少和/或维持激素敏感状态。

已经证明，促血管生成因子 FGF-2 似乎在激素敏感性前列腺癌 (HSPC) 的血管生成中发挥核心作用。 因此，靶向 FGF-2 联合主要 ADT 可能代表转移性 HSPC 初始治疗中的一种新治疗策略。

Dovitinib 是一种广泛靶向的 RTK 抑制剂，对 VEGF、FGF 和 PDGF 具有活性。 因此，该药物的抗肿瘤作用可能继发于抗血管生成、抗肿瘤细胞增殖活性和抗基质活性。

该研究将招募接受初始 ADT 的转移性前列腺疾病患者。 参与者将被随机分配接受单独的 ADT，或与 Dovitinib 联合使用。 将根据 ECOG PS、之前的 ADT > 或 < 30 天以及疾病部位（仅骨骼与其他）对参与者进行分层。

ADT 将根据两个治疗组的护理标准进行管理。 随机分配到联合治疗组的患者将接受 ADT 加 Dovitinib，剂量为 500 mg/天，按 5 天停两天的时间表给药。 一个周期等于28天。 Dovitinib 周期将不断重复，直到疾病进展或因其他原因退出研究。 患者必须在 ADT 开始后 120 天内开始使用多维替尼。 此后，将允许患者继续研究，直到出现不可接受的副作用，或直到疾病进展到去势抵抗状态。

生活质量将在研究过程中使用癌症治疗功能评估-前列腺（自我管理的 FACT-P）进行评估。

在指定时间点获得的血液样本将从同意这样做的参与者那里收集用于研究目的。 将评估与假设的作用机制相关的生物标志物。 将在基线 (CellSearch™) 和此后每 3 个月对循环肿瘤细胞 (CTC) 进行计数。 每次抽取 CTC 时，将收集额外的柠檬酸盐血液试管用于基于 CTC 的离体培养分析。 还将分析存档的前列腺活检标本样本，以寻找与 Dovitinib 作用机制相关的特定蛋白质。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 患有转移性激素敏感性转移性前列腺癌的男性
  • ECOG（WHO）表现状态 0-2
  • 年龄≥18岁
  • 变压吸附 > 4.0

  • 患者必须具有以下实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板 ≥ 100 x 109/L
    • 血红蛋白 (Hgb) > 9 克/分升
    • 血清总胆红素：≤ 1.5 x ULN
    • ALT 和 AST ≤ 3.0 x ULN（对于有或没有肝转移的患者）
    • 如果使用 Cockroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min，则血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或血清肌酐 > 1.5 - 3 x ULN
    • 尿液试纸读数显示蛋白尿呈阴性，或者如果为 1+，则总尿蛋白必须低于 500 mg，并且测得的肌酐清洁剂 ≥ 50 mL/min/1.73m2 来自 24 小时尿液收集
  • 经组织学或细胞学证实的前列腺癌。
  • 尿液试纸读数对蛋白尿呈阴性，或者，如果证明试纸读数的蛋白质结果为 +1，则总尿蛋白 ≤ 500 mg 并且测得的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73m2 来自 24 小时尿液收集。
  • 患者可能已经开始激素治疗，但必须在研究治疗后 120 天内完成。
  • 患者必须有转移性疾病（广泛或有限）。
  • 必须在治疗后 4 周内进行扫描（胸部、腹部和骨盆 CT）和骨骼扫描。
  • 根据当地指南获得的书面知情同意书

排除标准：

  • 脑转移患者
  • 在开始研究药物前 3 年内患有另一种原发性恶性肿瘤的患者，除了经过充分治疗的子宫颈原位癌或皮肤癌（如基底细胞癌、鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌）
  • 在开始研究药物后 3 年内接受过先前细胞毒性化疗的患者。
  • 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过靶向治疗（例如舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼）的患者，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
  • 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过放疗，或在局部放疗的情况下在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过放疗（例如，为了镇痛目的或有骨折风险的溶解性病变），或尚未康复的患者来自放疗毒性。
  • 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）、开放式活检或重大外伤的患者，或接受过小手术、经皮活检或放置血管通路装置开始研究药物前≤ 1 周，或尚未从此类手术或损伤的副作用中恢复。

  • 患有以下任何并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者可能会影响参与研究：

    • 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
    • 转移引起的神经系统损害或功能障碍
    • 由于转移或局部浸润导致输尿管或膀胱出口梗阻
    • 可能显着改变多维替尼吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
    • 肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
    • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）
    • 目前正在接受治疗剂量的华法林抗凝治疗的患者
    • 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如 活动性或不受控制的感染、不受控制的糖尿病），可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性
  • 上升的 PSA 符合进展为 CRPC 的标准
  • 不愿意或不能遵守方案的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：单独使用ADT
标准雄激素剥夺疗法（LHRH 类似物或睾丸切除术）
药品：标准ADT
使用持续给药的 LHRH 激动剂或拮抗剂或通过双侧睾丸切除术实现的标准雄激素剥夺疗法。
实验性的：ADT加多韦替尼

标准雄激素剥夺疗法（LHRH 类似物或睾丸切除术）

Dovitinib 500 mg/天，按五天停两天的时间表给药。 一个周期等于28天。 周期将不断重复，直到疾病进展或因其他原因退出研究。
药品：标准ADT
使用持续给药的 LHRH 激动剂或拮抗剂或通过双侧睾丸切除术实现的标准雄激素剥夺疗法。
药品：多维替尼
Dovitinib 500 mg/天，按五天停两天的时间表给药。 一个周期等于28天。 周期将不断重复，直到疾病进展或因其他原因退出研究。
其他名称：
  • TKI258

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的发病时间
大体时间：从治疗开始到首次记录到进展之日每 12 周一次，最多 24 个月。
CRPC 定义为存在以下两个标准的记录：PSA 进展、影像学进展和/或因前列腺癌引起的症状恶化。
从治疗开始到首次记录到进展之日每 12 周一次，最多 24 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对预测性 PSA 基准的影响
大体时间：PSA 在基线和每 12 周测量一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。
比较基线时的 PSA 与开始 ADT 后 7 个月时的 PSA，以及达到 PSA 最低点的时间。
PSA 在基线和每 12 周测量一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。
总生存期
大体时间：从随机化日期到死亡日期，或患者失访日期。在治疗期间至少每 4 周评估一次存活率，在疾病进展后每 6 个月评估一次直至 5 年。
从第一次研究治疗到死亡日期的时间。 从研究中移除后，将每 6 个月通过电话联系患者。
从随机化日期到死亡日期，或患者失访日期。在治疗期间至少每 4 周评估一次存活率，在疾病进展后每 6 个月评估一次直至 5 年。
患有可测量疾病的患者的放射学反应率和无进展生存期。
大体时间：放射学评估在基线时进行，研究期间每 12 周进行一次，直到首次记录到疾病进展的日期，最多 24 个月。
CT、MRI 和/或骨扫描记录的放射学进展。 对于非目标骨病，进行性疾病定义为出现两个或多个新病灶，并在 6-12 周后通过确认扫描确认。
放射学评估在基线时进行，研究期间每 12 周进行一次，直到首次记录到疾病进展的日期，最多 24 个月。
不良事件频率
大体时间：前 8 周每 2 周评估一次，然后在研究期间每 4 周评估一次，最后一次多韦替尼给药后 30 天评估一次，最多 24 个月。
出现（或任何先前存在的）不良体征、症状或医疗状况的出现；根据 CTCAE v4.0 评估。
前 8 周每 2 周评估一次，然后在研究期间每 4 周评估一次，最后一次多韦替尼给药后 30 天评估一次，最多 24 个月。
循环肿瘤细胞计数的变化
大体时间：基线和研究期间每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。
CTC 计数和连续样本之间的比较。
基线和研究期间每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。
生活质量
大体时间：在基线、治疗期间每个周期和治疗结束时（当治疗因疾病进展或任何其他原因停止时）评估一次，最长 24 个月。
使用癌症治疗功能评估 - 前列腺（自我管理的 FACT-P）进行评估
在基线、治疗期间每个周期和治疗结束时（当治疗因疾病进展或任何其他原因停止时）评估一次，最长 24 个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性：对血浆生物标志物的药效学影响
大体时间：基线和研究期间每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。
通过测量循环生长因子和可溶性受体（例如 bFGF、VEGF、PLGF、sVEGFR1 和 2、胶原蛋白 IV、FGF23)
基线和研究期间每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。
探索性：与多维替尼作用机制相关的生物标志物和突变的存档组织表达以及与临床结果的相关性
大体时间：基线一次性。
生物标志物的表达（例如 bFGF、VEGF、PLGF、sVEGFR1 和 2、胶原蛋白 IV、FGF23) 和体细胞突变以及与临床结果的相关性。
基线一次性。
探索性：与多维替尼作用机制相关的生物标志物和突变的循环肿瘤细胞表达以及与临床结果的相关性
大体时间：基线和研究期间每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。
通过测量 NEP、FGF-2、VEGF-R 的 CTC 表达和 CRPC 发作时间进行评估。
基线和研究期间每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。
探索性：与多维替尼作用机制相关的生物标志物的血清水平以及与临床结果的相关性
大体时间：基线和研究期间每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。
通过测量生长因子和可溶性受体（例如 bFGF、VEGF、PLGF、sVEGFR1 和 2、胶原蛋白 IV、FGF23)
基线和研究期间每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期，最多 24 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Oscar Goodman, Jr.

合作者

Comprehensive Cancer Centers of Nevada

调查人员

  • 首席研究员：Oscar B Goodman, Jr., MD, PhD、Comprehensive Cancer Centers of Nevada

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

初级完成 (实际的)

2014年8月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月13日

首次发布 (估计)

2014年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年1月15日

最后验证

2015年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CCCN-PC1301
  • CTKI258AUS18T (其他标识符：Novartis)

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