Beet the Cold: Effekten av oorganiskt nitrattillskott hos individer med Raynauds fenomen

Raynauds fenomen (RP) kännetecknas av en återkommande övergående vasospasm i fingrarna eller tårna som svar på en kall eller stressande stimulans. Kväveoxid (NO•) är en känd vasodilator och NO•-donatorer, såsom Glyceryl Trinitrate (GTN), förbättrar blodflödet hos patienter med RP och förkylningskänsliga individer (Figur 1, se medföljande dokument). Individer utvecklar dock en tolerans mot GTN och visar minskande vasodilaterande effekter med kronisk behandling. Dessutom innebär de skadliga biverkningarna som huvudvärk att organiska nitrater (dvs. GTN och isosorbidmononitrat) är inte optimala långtidsterapier för RP. Alternativa behandlingar kräver därför ytterligare utredning.

Dieter rik på frukt och grönsaker har visat sig vara effektiv för att sänka blodtrycket. Dessutom sänker det risken för sjuklighet och dödlighet i hjärt- och kärlsjukdomar och anses vara fördelaktigt för hjärt-kärlhälsan på grund av deras vasodilaterande effekter. Eftersom kosten uppvisar en sådan enorm intra- och interindividuell variation, är det svårt att klargöra vilka komponenter i en sådan diet som är ansvariga för denna effekt. Det finns en växande vikt av bevis från både människor och djurstudier att nitrat och nitrit som härrör från kosten kan fungera som en källa för kväveoxid (NO; se nedan), särskilt där det är bristfälligt. Den största skyddande effekten på hjärt-kärlsjukdomar finns i de dieter som har den största konsumtionen av gröna blad- och eller korsblommiga grönsaker som vanligtvis har hög nitrathalt.

NO produceras i kroppen på två sätt. Den första kräver tillgången till aminosyran L-arginin, molekylärt syre och familjer av enzymer, kväveoxidsyntaserna (NOS), det vill säga NOS-vägen. Den andra vägen är oberoende av NOS-vägen och involverar stegvis enzymatisk och kemisk reduktion av oorganiskt nitrat till nitrit. En viktig källa till nitrit hos människor är minskningen av nitrat i kosten av fakultativa anaeroba bakterier i munnen. Den återstående nitriten absorberas sedan i cirkulationen där den fungerar som en lagringspool för efterföljande NO•-produktion, vilket påskyndas vid hypoxemi.

Lokaliserad hypoxemi, såsom den som observeras i den digitala kärlstrukturen hos individer med RP, är ett potentiellt terapeutiskt mål för kosttillskott av nitrat. Till skillnad från organiska nitrater (GTN) orsakar inte oorganiskt nitrat (i form av rödbetsjuice) samma negativa biverkningar eller uppvisar takyfylax, medan det avsevärt förbättrar hudens blodflöde, mikrovaskulär funktion och sänker blodtrycket (BP) hos friska individer och kroniska tillstånd såsom hypertoni, perifer artärsjukdom, hjärtsvikt och kronisk obstruktiv lungsjukdom. Således kan koncentrerad rödbetsjuice (CBJ) erbjuda en billig, säker och potentiellt effektiv intervention för att förbättra smärtan och minskat perifert blodflöde som kännetecknar individer med RP.

RP kan orsaka betydande obehag och smärta för individer under en vasospasm. Nitrat i kosten verkar erbjuda ett enkelt, billigt sätt att modifiera blodflödet till periferin och, i slutändan, minska både obehag och smärta som upplevs av individer med RP. Denna studie kommer också att främja vår förståelse av etiologin och patofysiologin för RP, särskilt den roll som nitrat-nitrit-kväveoxidvägen kan spela för att modulera RP-symtom. En förståelse för effekterna av koncentrerad rödbetsjuice på mikrovaskulärt blodflöde och smärta kan leda till en rad enkla, billiga och effektiva terapeutiska ingrepp för att förebygga och behandla episoder av RP.