- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03129178
Beet the Cold: het effect van anorganische nitraatsuppletie bij personen met het fenomeen van Raynaud
Beet the Cold: het effect van anorganische nitraatsuppletie op perifere bloedstroom en pijn bij personen met het fenomeen van Raynaud. Een pilot, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd crossover-onderzoek
Personen met het fenomeen van Raynaud ervaren vaak episodes van verminderde bloedtoevoer naar hun vingers en tenen in tijden van stress of blootstelling aan kou, wat aanzienlijk ongemak en pijn veroorzaakt. Meestal omvat de behandeling van deze personen het gebruik van medicijnen zoals glyceryltrinitraat (GTN), dat de bloedtoevoer naar de vingers en tenen verhoogt door een stof genaamd stikstofmonoxide in het bloed te verhogen. Helaas verhoogt herhaald gebruik van deze medicijnen de tolerantie ervoor, wat betekent dat er hogere doses nodig zijn om hetzelfde effect te bereiken. Het verhogen van de dosis kan echter meer bijwerkingen veroorzaken, zoals hoofdpijn, en wordt daarom niet als een ideale langdurige therapie beschouwd.
Groene bladgroenten, vooral rode biet, bevatten grote hoeveelheden nitraat en zijn gunstig voor de gezondheid van de bloedvaten, aangezien nitraat uit de voeding ook kan worden omgezet in de belangrijke bloedvatontspanner, stikstofmonoxide. In tegenstelling tot GTN lijken mensen geen tolerantie voor nitraat in de voeding te ontwikkelen of negatieve bijwerkingen te ervaren.
Daarom is deze studie bedoeld om te zien of suppletie met bietensap op korte en lange termijn de bloedtoevoer naar de handen en voeten kan verbeteren bij personen met het fenomeen van Raynaud, en ook hun pijn kan verminderen. Deze studie zal ons vertellen hoeveel mensen er nodig zijn voor een definitieve proef die onderzoekt of bietensap kan helpen bij de behandeling van het fenomeen van Raynaud.
Het fenomeen van Raynaud kan bij individuen aanzienlijk ongemak en pijn veroorzaken. Nitraat via de voeding lijkt een eenvoudige, goedkope manier te zijn om de bloedtoevoer naar de handen en voeten te verbeteren, wat zowel het ongemak als de pijn die kenmerkend is voor deze aandoening, zou moeten verminderen. Deze studie zal ons begrip van de oorzaken van het fenomeen van Raynaud vergroten, met name de rol die de nitraat-nitriet-stikstofmonoxide-route zou kunnen spelen bij het veranderen van de symptomen van het fenomeen van Raynaud en het identificeren van doelen voor interventie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het fenomeen van Raynaud (RP) wordt gekenmerkt door een terugkerend voorbijgaand vasospasme van de vingers of tenen als reactie op een koude of stressvolle prikkel. Stikstofmonoxide (NO•) is een bekende vasodilatator en NO•-donoren, zoals glyceryltrinitraat (GTN), verbeteren de bloedstroom bij patiënten met RP en bij koudegevoelige personen (Figuur 1, zie begeleidend document). Individuen ontwikkelen echter een tolerantie voor GTN en vertonen afnemende vaatverwijdende effecten bij chronische behandeling. Bovendien zorgen de schadelijke bijwerkingen zoals hoofdpijn ervoor dat organische nitraten (d.w.z. GTN en isosorbide-mononitraat) zijn geen optimale langetermijntherapieën voor RP. Alternatieve behandelingen rechtvaardigen daarom nader onderzoek.
Diëten die rijk zijn aan fruit en groenten blijken effectief te zijn bij het verlagen van de bloeddruk. Bovendien verlaagt het het risico op morbiditeit en mortaliteit door hart- en vaatziekten en wordt aangenomen dat het gunstig is voor de cardiovasculaire gezondheid vanwege hun vaatverwijdende effecten. Omdat voeding zo'n enorme intra- en interindividuele variatie vertoont, is het moeilijk om op te helderen welke componenten van zo'n voeding verantwoordelijk zijn voor dit effect. Er is steeds meer bewijs uit zowel studies bij mensen als bij dieren dat nitraat en nitriet uit de voeding kunnen dienen als bron voor stikstofmonoxide (NO; zie hieronder), vooral als er een tekort aan is. Het grootste beschermende effect op hart- en vaatziekten is inderdaad te vinden in diëten met de grootste consumptie van groene bladgroenten en/of kruisbloemige groenten die doorgaans een hoog nitraatgehalte hebben.
NO wordt op twee manieren in het lichaam geproduceerd. De eerste vereist de beschikbaarheid van het aminozuur L-arginine, moleculaire zuurstof en families van enzymen, de stikstofoxidesynthasen (NOS); dat is de NOS-route. De tweede route is onafhankelijk van de NOS-route en omvat de stapsgewijze enzymatische en chemische reductie van anorganisch nitraat tot nitriet. Een belangrijke bron van nitriet bij mensen is de vermindering van nitraat in de voeding door facultatieve anaerobe bacteriën in de mond. Het overblijvende nitriet wordt vervolgens opgenomen in de bloedsomloop, waar het fungeert als een opslagplaats voor de daaropvolgende productie van NO•, die versneld wordt bij hypoxemie.
Gelokaliseerde hypoxemie, zoals waargenomen in het digitale vaatstelsel van personen met RP, is een potentieel therapeutisch doelwit voor nitraatsuppletie via de voeding. In tegenstelling tot organische nitraten (GTN), veroorzaakt anorganisch nitraat (in de vorm van bietensap) niet dezelfde negatieve bijwerkingen of vertoont het geen tachyfylaxie, terwijl het de doorbloeding van de huid, de microvasculaire functie en de bloeddruk (BP) aanzienlijk verbetert bij gezonde mensen. individuen en chronische aandoeningen zoals hypertensie, perifere arteriële ziekte, hartfalen en chronische obstructieve longziekte. Geconcentreerd bietensap (CBJ) kan dus een goedkope, veilige en potentieel effectieve interventie bieden om de pijn en verminderde perifere bloedstroom te verbeteren die kenmerkend zijn voor personen met RP.
RP kan aanzienlijk ongemak en pijn veroorzaken bij personen tijdens een vasospasme. Dieetnitraat lijkt een eenvoudige, goedkope manier te zijn om de bloedstroom naar de periferieën te wijzigen en uiteindelijk zowel het ongemak als de pijn te verminderen die mensen met RP ervaren. Deze studie zal ook ons begrip van de etiologie en pathofysiologie van RP vergroten, met name de rol die de nitraat-nitriet-stikstofmonoxide-route zou kunnen spelen bij het moduleren van RP-symptomen. Een goed begrip van de effecten van geconcentreerd bietensap op de microvasculaire bloedstroom en pijn kan leiden tot een reeks eenvoudige, goedkope en effectieve therapeutische interventies om episoden van RP te voorkomen en te behandelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, 18 jaar of ouder.
- Gediagnosticeerd met het fenomeen van Raynaud.
- Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
De deelnemer mag niet deelnemen aan het onderzoek als EEN van de volgende situaties van toepassing is:
- Patiënten met significante nierinsufficiëntie (eGFR
- Ongecontroleerde hypertensie,
- Regelmatige organische nitraten, nicorandil of thiazolidindionen nemen,
- of medicatie die de interpretatie van gegevens of de veiligheid kan verstoren,
- die een myocardinfarct of cerebrovasculaire gebeurtenis hebben gehad,
- die roken,
- of enige andere ernstige medische aandoening die de interpretatie of veiligheid van gegevens zou kunnen verstoren, wordt uitgesloten van deelname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Bietensap en vervolgens nitraatarm bietensap
Deelnemers wordt gevraagd om 140 ml bietensap te consumeren voorafgaand aan hun eerste experimentele bezoek.
De deelnemers wordt vervolgens gevraagd om gedurende 2 weken 70 ml per dag te consumeren en als laatste nogmaals een bezoek te brengen aan de onderzoekers na nog eens 140 ml te hebben gedronken.
|
Acute en chronische suppletie van bietensap.
|
Experimenteel: Nitraatarm bietensap en dan bietensap
Deelnemers wordt gevraagd om 140 ml placebo te consumeren voorafgaand aan hun eerste experimentele bezoek.
De deelnemers wordt vervolgens gevraagd om gedurende 2 weken 70 ml per dag te consumeren en als laatste nogmaals een bezoek te brengen aan de onderzoekers na nog eens 140 ml te hebben gedronken.
|
Acute en chronische suppletie van bietensap.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Perifere bloedstroom
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), acuut (2 of 23), chronisch (dag 16 of 36).
|
Perifere doorbloeding (CVC = huidflux/MAP; flux.mmHg-1).
|
Basislijn (dag 1), acuut (2 of 23), chronisch (dag 16 of 36).
|
Huidtemperatuur.
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), acuut (2 of 23), chronisch (dag 16 of 36).
|
Huidtemperatuur (via thermische beeldvorming).
|
Basislijn (dag 1), acuut (2 of 23), chronisch (dag 16 of 36).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ervaren ongemak
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), acuut (2 of 23), chronisch (dag 16 of 36).
|
Ervaren ongemak. Thermisch ongemak werd gemeten met behulp van een schaal van 20 cm (0 = erg koud/onaangenaam; 10 = neutraal; 20 = erg warm/aangenaam; gewijzigd van Zhang et al. (2004)) en geregistreerd voorafgaand aan onderdompeling, tijdens onderdompeling en elke 2 minuten van de opwarmperiode. |
Basislijn (dag 1), acuut (2 of 23), chronisch (dag 16 of 36).
|
Aanvaardbaarheid voor deelnemers
Tijdsspanne: Tijdens kwalitatieve interviews na afloop van de interventie (na dag 36).
|
Interview.
Specifiek, semi-gestructureerde interviews onderzochten de ervaringen van deelnemers met de studieprocedures en de consumptie van bietensap.
De interviews zijn afgenomen door een onderzoeker met ervaring in kwalitatieve onderzoeksmethoden.
Interviews werden opgenomen, woordelijk getranscribeerd en geanalyseerd door middel van thematische analyse zoals uiteengezet door Braun en Clarke (2006).
Deelnemers werden gevraagd naar de testprocedures en hun mening over het sap.
|
Tijdens kwalitatieve interviews na afloop van de interventie (na dag 36).
|
Totaal aantal gerekruteerde deelnemers
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiewerving tot de laatste deelnemer wordt gerandomiseerd. Geschatte beoordelingsperiode 6 - 52 weken
|
Aantal deelnemers dat in het onderzoek is gebleven
|
Vanaf het begin van de studiewerving tot de laatste deelnemer wordt gerandomiseerd. Geschatte beoordelingsperiode 6 - 52 weken
|
Waargenomen pijn
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), acuut (2 of 23), chronisch (dag 16 of 36).
|
Waargenomen pijn. Pijnsensatie werd beoordeeld met behulp van een numerieke beoordelingsschaal voor pijn (0 geen pijn, 10 onvoorstelbare, onuitsprekelijke pijn; (Ferreira-Valente et al., 2011)) op dezelfde tijdstippen. |
Basislijn (dag 1), acuut (2 of 23), chronisch (dag 16 of 36).
|
Haalbaar voor deelnemers
Tijdsspanne: Tijdens kwalitatieve interviews na afloop van de interventie (na dag 36).
|
Haalbaar voor deelnemers via interview.
Specifiek, semi-gestructureerde interviews onderzochten de ervaringen van deelnemers met de studieprocedures en de consumptie van bietensap.
De interviews zijn afgenomen door een onderzoeker met ervaring in kwalitatieve onderzoeksmethoden.
Interviews werden opgenomen, woordelijk getranscribeerd en geanalyseerd door middel van thematische analyse zoals uiteengezet door Braun en Clarke (2006).
|
Tijdens kwalitatieve interviews na afloop van de interventie (na dag 36).
|
Stel retentiepercentages vast
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot het einde van het laatste studiebezoek. Geschatte beoordelingsperiode 6 - 52 weken
|
Retentiepercentages vaststellen (beschrijvende statistieken)
|
Vanaf de randomisatiedatum tot het einde van het laatste studiebezoek. Geschatte beoordelingsperiode 6 - 52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 001 (NavyGHB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Raynaud-fenomeen
-
University of Toledo Health Science CampusElectroCore INCBeëindigdZiekte van Raynaud | Raynaud-fenomeen | Primair Raynaud-fenomeen | Raynaud-syndroomVerenigde Staten
-
University of MinnesotaIngetrokkenZiekte van Raynaud | Raynaud-fenomeen | Raynaud-syndroomVerenigde Staten
-
University of Central FloridaBeëindigdRaynaud-fenomeenVerenigde Staten
-
University of NottinghamVoltooid
-
Universidad de GranadaVoltooidZiekte van Raynaud | Raynaud-fenomeenSpanje
-
University Medical Center GroningenWerving
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, RouenWervingRaynaud-fenomeenFrankrijk
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooid
-
University of MichiganVoltooidPrimair fenomeen van RaynaudVerenigde Staten
-
Lawson Health Research InstituteDelivra, Inc.Ingetrokken
Klinische onderzoeken op Geconcentreerd bietensap
-
University of California, San DiegoWervingOsteo artritis knieVerenigde Staten
-
Nourhan M.AlyAlexandria UniversityVoltooidTemporomandibulaire gewrichtsaandoeningen | Temporomandibulaire stoornisEgypte