- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03129178
Beet the Cold: Die Wirkung der Supplementierung mit anorganischem Nitrat bei Personen mit Raynaud-Phänomen
Beet the Cold: Die Wirkung der Supplementierung mit anorganischem Nitrat auf die periphere Durchblutung und Schmerzen bei Personen mit Raynaud-Phänomen. Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte Crossover-Pilotstudie
Personen mit dem Raynaud-Phänomen erleben in Zeiten von Stress oder Kälteeinwirkung häufig Episoden mit vermindertem Blutfluss zu ihren Fingern und Zehen, was zu erheblichen Beschwerden und Schmerzen führt. Typischerweise beinhaltet die Behandlung dieser Personen die Verwendung von Medikamenten wie Glyceryltrinitrat (GTN), das den Blutfluss zu den Fingern und Zehen erhöht, indem es eine Substanz namens Stickoxid im Blut erhöht. Leider erhöht die wiederholte Anwendung dieser Medikamente die Toleranz gegenüber ihnen, was bedeutet, dass höhere Dosen erforderlich sind, um die gleiche Wirkung zu erzielen. Eine Erhöhung der Dosis kann jedoch mehr Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen verursachen und wird daher nicht als ideale Langzeittherapie angesehen.
Grünes Blattgemüse, insbesondere Rote Bete, enthält hohe Mengen an Nitrat und ist vorteilhaft für die Gesundheit der Blutgefäße, da Nitrat aus der Nahrung auch in das wichtige Blutgefäß-Relaxierungsmittel Stickoxid umgewandelt werden kann. Im Gegensatz zu GTN scheinen Menschen keine Toleranz gegenüber diätetischem Nitrat zu entwickeln oder negative Nebenwirkungen zu erfahren.
Daher zielt diese Studie darauf ab zu sehen, ob eine kurz- und längerfristige Supplementierung mit Rote-Beete-Saft die Durchblutung der Hände und Füße bei Personen mit Raynaud-Phänomen verbessern und ihre Schmerzen lindern kann. Diese Studie wird uns sagen, wie viele Personen für eine endgültige Studie benötigt werden, in der untersucht wird, ob Rote-Bete-Saft bei der Behandlung des Raynaud-Phänomens helfen kann.
Das Raynaud-Phänomen kann bei Personen erhebliche Beschwerden und Schmerzen verursachen. Nahrungsnitrat scheint ein einfaches, kostengünstiges Mittel zur Verbesserung der Durchblutung der Hände und Füße zu bieten, was sowohl die Beschwerden als auch die Schmerzen verringern sollte, die für diesen Zustand charakteristisch sind. Diese Studie wird unser Verständnis der Ursachen des Raynaud-Phänomens erweitern, insbesondere der Rolle, die der Nitrat-Nitrit-Stickstoffoxid-Weg bei der Veränderung der Symptome des Raynaud-Phänomens und der Identifizierung von Interventionszielen spielen könnte.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Raynaud-Phänomen (RP) ist gekennzeichnet durch einen wiederkehrenden transienten Vasospasmus der Finger oder Zehen als Reaktion auf einen Kälte- oder Stressreiz. Stickstoffmonoxid (NO•) ist ein bekannter Vasodilatator und NO•-Donatoren wie Glyceryltrinitrat (GTN) verbessern den Blutfluss bei Patienten mit RP und bei kälteempfindlichen Personen (Abbildung 1, siehe Begleitdokument). Personen entwickeln jedoch eine Toleranz gegenüber GTN und zeigen bei chronischer Behandlung abnehmende vasodilatatorische Wirkungen. Darüber hinaus führen die schädlichen Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen dazu, dass organische Nitrate (d.h. GTN und Isosorbidmononitrat) sind keine optimalen Langzeittherapien für RP. Alternative Behandlungen rechtfertigen daher weitere Untersuchungen.
Ernährungsweisen, die reich an Obst und Gemüse sind, haben sich bei der Senkung des Blutdrucks als wirksam erwiesen. Darüber hinaus senkt es das Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen und gilt aufgrund seiner gefäßerweiternden Wirkung als vorteilhaft für die Herz-Kreislauf-Gesundheit. Da die Ernährung eine so enorme intra- und interindividuelle Variation aufweist, ist es schwierig aufzuklären, welche Komponenten einer solchen Ernährung für diesen Effekt verantwortlich sind. Sowohl aus Human- als auch aus Tierversuchen gibt es immer mehr Beweise dafür, dass Nitrat und Nitrit aus der Nahrung als Quelle für Stickoxid (NO; siehe unten) dienen können, insbesondere bei Mangel. In der Tat ist die größte Schutzwirkung gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei den Diäten mit dem größten Verzehr von grünem Blatt- und/oder Kreuzblütlergemüse zu finden, die typischerweise einen hohen Nitratgehalt aufweisen.
NO wird im Körper auf zwei Arten produziert. Die erste erfordert die Verfügbarkeit der Aminosäure L-Arginin, molekularen Sauerstoffs und Enzymfamilien, der Stickoxid-Synthasen (NOS), das ist der NOS-Weg. Der zweite Weg ist unabhängig vom NOS-Weg und beinhaltet die schrittweise enzymatische und chemische Reduktion von anorganischem Nitrat zu Nitrit. Eine Hauptquelle für Nitrit beim Menschen ist die Reduktion von Nitrat in der Nahrung durch fakultativ anaerobe Bakterien im Mund. Das verbleibende Nitrit wird dann in den Kreislauf aufgenommen, wo es als Speicherpool für die anschließende NO•-Produktion dient, die bei Hypoxämie beschleunigt wird.
Lokalisierte Hypoxämie, wie sie in den digitalen Gefäßen von Personen mit RP beobachtet wird, ist ein potenzielles therapeutisches Ziel für die Nahrungsergänzung mit Nitrat. Im Gegensatz zu organischen Nitraten (GTN) verursacht anorganisches Nitrat (in Form von Rote-Bete-Saft) nicht die gleichen negativen Nebenwirkungen oder zeigt keine Tachyphylaxie, während es die Hautdurchblutung, die mikrovaskuläre Funktion und den Blutdruck (BP) bei Gesunden deutlich verbessert Personen und chronischen Erkrankungen wie Bluthochdruck, peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Herzinsuffizienz und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Daher kann konzentrierter Rote-Bete-Saft (CBJ) eine kostengünstige, sichere und potenziell wirksame Intervention bieten, um die Schmerzen und den reduzierten peripheren Blutfluss zu verbessern, die Personen mit RP charakterisieren.
RP kann bei Personen während eines Vasospasmus erhebliche Beschwerden und Schmerzen verursachen. Nahrungsnitrat scheint ein einfaches, kostengünstiges Mittel zu sein, um den Blutfluss zu den Peripherien zu modifizieren und letztendlich sowohl die Beschwerden als auch die Schmerzen zu reduzieren, die von Personen mit RP erfahren werden. Diese Studie wird auch unser Verständnis der Ätiologie und Pathophysiologie von RP erweitern, insbesondere der Rolle, die der Nitrat-Nitrit-Stickstoffoxid-Weg bei der Modulation von RP-Symptomen spielen könnte. Ein Verständnis der Auswirkungen von konzentriertem Rote-Bete-Saft auf die mikrovaskuläre Durchblutung und Schmerzen kann zu einer Reihe einfacher, kostengünstiger und wirksamer therapeutischer Interventionen zur Vorbeugung und Behandlung von RP-Episoden führen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Vereinigtes Königreich, PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, ab 18 Jahren.
- Diagnostiziert mit Raynaud-Phänomen.
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
Ausschlusskriterien:
Der Teilnehmer darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn EINER der folgenden Punkte zutrifft:
- Patienten mit erheblich eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR
- Unkontrollierter Bluthochdruck,
- Einnahme regelmäßiger organischer Nitrate, Nicorandil oder Thiazolidindione,
- oder Medikamente, die die Dateninterpretation oder -sicherheit beeinträchtigen könnten,
- die einen Myokardinfarkt oder ein zerebrovaskuläres Ereignis hatten,
- Wer raucht,
- oder jeder andere schwerwiegende medizinische Zustand, der die Datenauswertung oder die Sicherheit beeinträchtigen würde, wird von der Teilnahme ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Rote-Bete-Saft und dann nitratarmer Rote-Bete-Saft
Die Teilnehmer werden gebeten, vor ihrem ersten Versuchsbesuch 140 ml Rote-Bete-Saft zu sich zu nehmen.
Die Teilnehmer werden dann gebeten, 2 Wochen lang 70 ml pro Tag zu sich zu nehmen und nach einem weiteren 140-ml-Getränk die Ermittler erneut aufzusuchen.
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Akute und chronische Supplementierung von Rote-Bete-Saft.
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Experimental: Nitratarmer Rote-Bete-Saft dann Rote-Bete-Saft
Die Teilnehmer werden gebeten, vor ihrem ersten Versuchsbesuch 140 ml Placebo einzunehmen.
Die Teilnehmer werden dann gebeten, 2 Wochen lang 70 ml pro Tag zu sich zu nehmen und nach einem weiteren 140-ml-Getränk die Ermittler erneut aufzusuchen.
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Akute und chronische Supplementierung von Rote-Bete-Saft.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Peripherer Blutfluss
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Akut (2 oder 23), Chronisch (Tag 16 oder 36).
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Peripherer Blutfluss (CVC = skin flux/MAP; flux.mmHg-1).
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Baseline (Tag 1), Akut (2 oder 23), Chronisch (Tag 16 oder 36).
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Hauttemperatur.
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Akut (2 oder 23), Chronisch (Tag 16 oder 36).
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Hauttemperatur (über Wärmebild).
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Baseline (Tag 1), Akut (2 oder 23), Chronisch (Tag 16 oder 36).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Empfundenes Unbehagen
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Akut (2 oder 23), Chronisch (Tag 16 oder 36).
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Empfundenes Unbehagen. Thermisches Unbehagen wurde auf einer 20-cm-Skala gemessen (0 = sehr kalt/unangenehm; 10 = neutral; 20 = sehr heiß/angenehm; modifiziert nach Zhang et al. (2004)) und vor dem Eintauchen, während des Eintauchens und alle 2 Minuten aufgezeichnet der Wiedererwärmungszeit. |
Baseline (Tag 1), Akut (2 oder 23), Chronisch (Tag 16 oder 36).
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Akzeptanz für die Teilnehmer
Zeitfenster: Bei qualitativen Interviews nach Beendigung der Intervention (nach Tag 36).
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Interview.
Insbesondere untersuchten halbstrukturierte Interviews die Erfahrungen der Teilnehmer mit den Studienverfahren und dem Verzehr von Rote-Bete-Saft.
Die Interviews wurden von einem Forscher mit Erfahrung in qualitativen Forschungsmethoden durchgeführt.
Interviews wurden aufgezeichnet, wörtlich transkribiert und durch thematische Analyse analysiert, wie von Braun und Clarke (2006) beschrieben.
Die Teilnehmer wurden zu den Testverfahren und ihren Gedanken zum Saft befragt.
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Bei qualitativen Interviews nach Beendigung der Intervention (nach Tag 36).
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Gesamtzahl der rekrutierten Teilnehmer
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienrekrutierung bis zur Randomisierung des letzten Teilnehmers. Voraussichtlicher Bewertungszeitraum 6 - 52 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, die in der Studie verblieben sind
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Vom Beginn der Studienrekrutierung bis zur Randomisierung des letzten Teilnehmers. Voraussichtlicher Bewertungszeitraum 6 - 52 Wochen
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Wahrgenommener Schmerz
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Akut (2 oder 23), Chronisch (Tag 16 oder 36).
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Empfundener Schmerz. Die Schmerzempfindung wurde anhand einer numerischen Bewertungsskala für Schmerzen (0 kein Schmerz, 10 unvorstellbarer, unsäglicher Schmerz; (Ferreira-Valente et al., 2011)) zu denselben Zeitpunkten bewertet. |
Baseline (Tag 1), Akut (2 oder 23), Chronisch (Tag 16 oder 36).
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Für Teilnehmer durchführbar
Zeitfenster: Bei qualitativen Interviews nach Beendigung der Intervention (nach Tag 36).
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Für Teilnehmer durch Interview durchführbar.
Insbesondere untersuchten halbstrukturierte Interviews die Erfahrungen der Teilnehmer mit den Studienverfahren und dem Verzehr von Rote-Bete-Saft.
Die Interviews wurden von einem Forscher mit Erfahrung in qualitativen Forschungsmethoden durchgeführt.
Interviews wurden aufgezeichnet, wörtlich transkribiert und durch thematische Analyse analysiert, wie von Braun und Clarke (2006) beschrieben.
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Bei qualitativen Interviews nach Beendigung der Intervention (nach Tag 36).
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Festlegen von Bindungsraten
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des letzten Studienbesuchs. Voraussichtlicher Bewertungszeitraum 6 - 52 Wochen
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Bindungsraten ermitteln (Beschreibende Statistik)
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des letzten Studienbesuchs. Voraussichtlicher Bewertungszeitraum 6 - 52 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 001 (Buy Pharma Ecza Deposu San. Tic. Ltd.)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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