En pilotstudie för att undersöka säkerheten och den kliniska aktiviteten av Avelumab (MSB0010718C) vid tymom och tymuskarcinom efter progression på platinabaserad kemoterapi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat tymom eller tymuskarcinom av patologiavdelningen/CCR/NCI.
• Deltagarna måste ha haft minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi eller så måste deltagaren ha vägrat cytotoxisk kemoterapi. Progressiv sjukdom måste dokumenteras innan studiestarten och deltagarna måste ha avancerad, icke-opererbar sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion.
• Tidigare behandling av PD-1- eller PD-L1-riktad blockad av immunkontrollpunkter är tillåten om behandlingen inte avbröts på grund av sjukdomsprogression eller livshotande biverkningar enligt utredarens bedömning (enbart laboratorieavvikelser med tidigare terapi kommer inte att utesluta deltagare från denna studie).
• Sjukdomen måste vara mätbar med minst 1 endimensionell mätbar lesion enligt RECIST 1.1.

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är äldre än eller lika med 18 år

  -- Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga om användningen av Avelumab hos deltagarna

• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 1.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler: större än eller lika med 1 500/mm^3 ELLER större än eller lika med 1,5 x 10^9/L
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mm^3 ELLER större än eller lika med 100 x 10^9/L
  • hemoglobin högre än eller lika med 9g/dL (kan ha transfunderats)
  • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 x ULN ELLER mindre än eller lika med 5 x ULN för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern
  • kreatininclearance större än eller lika med 30 ml/min enligt Cockcroft Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod)
• Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risk för befruktning föreligger. (Notera: Effekterna av studieläkemedlet på det växande mänskliga fostret är okända. Kvinnor i fertil ålder och män måste alltså gå med på att använda högeffektiva preventivmedel, definierade som 2 barriärmetoder, eller 1 barriärmetod med en spermiedödande medel, en intrauterin enhet eller användning av orala kvinnor

preventivmedel. Effektiv preventivmetod måste användas 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, under hela försöksdeltagandet, och minst 30 dagar efter den senaste administreringen av avelumabbehandling om risk för befruktning föreligger. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna prövning, ska den behandlande läkaren informeras omedelbart.)

-Graviditetstest: negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Samtidig behandling med ett otillåtet läkemedel

• Samtidig anticancerbehandling inom 28 dagar före start av försöksbehandling (t.ex. cytoreduktiv terapi, strålbehandling [med undantag för palliativ benstyrd strålbehandling], immunterapi eller cytokinterapi förutom erytropoietin); större operation inom 28 dagar före start av försöksbehandling (exklusive tidigare diagnostisk biopsi); samtidig systemisk behandling med immunsuppressiva medel inom 28 dagar före start av försöksbehandling; användning av hormonella medel för behandling av tymuscancer inom 7 dagar före start av försöksbehandling; eller användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar innan försöksbehandlingen påbörjas.

  --Obs: Försökspersoner som får bisfosfonat eller denosumab är kvalificerade förutsatt att behandlingen påbörjades minst 14 dagar före den första dosen av avelumab.

• Historik av tidigare malign sjukdom under de senaste 2 åren med följande undantag: basal- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, duktalt karcinom in situ i bröstet, papillärt eller follikulärt sköldkörtelkarcinom och icke-muskelinvasiv blåscancer .
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Deltagare med diabetes typ 1, vitiligo, psoriasis, pure red cell aplasia, Goods syndrom eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade. Anti-acetylkolinreceptorn kommer att kontrolleras under screening. Deltagare kommer inte att vara berättigade om resultaten är positiva, även om det inte finns någon klinisk historia av autoimmun sjukdom.
• Deltagare med symtomatiska hjärnmetastaser kommer att uteslutas från försöket sekundärt till dålig prognos. Däremot kan deltagare som har fått behandling för sin hjärnmetastasering och vars hjärnsjukdom har varit stabil i 3 månader utan steroidbehandling inkluderas.

• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

  • Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt).
  • Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v5 Grade större än eller lika med 3).
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v5 Grade > 1), men alopeci, sensorisk neuropati Grade mindre än eller lika med 2, eller annan Grad mindre än eller lika med 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är acceptabla.
• Graviditet eller amning period. Obs: ett negativt graviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder. Kvinnor som är postmenopausala (åldersrelaterad amenorré större än eller lika med 12 månader i följd eller follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli internationella enheter per milliliter [mIU/ml]), eller som har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi är undantagna från graviditetstest. Om nödvändigt för att bekräfta postmenopausal status kommer en FSH-nivå att inkluderas vid screening.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Avelumab tillhör den klass av medel som kallas antineoplastiska/monoklonala antikroppar med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar i

ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med Avelumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med Avelumab.

• Känt alkohol- eller drogmissbruk.
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kronisk hjärtsvikt större än eller lika med New York Heart Association Classification Class II, eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Alla andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagarna olämpliga för att delta i denna studie.
• Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller givande av informerat samtycke.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
• Icke-onkologiska vaccinterapier för förebyggande av infektionssjukdomar (t.ex. säsongsinfluensavaccin, humant papillomvirusvaccin) inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet med undantag för vaccinationer mot covid-19. Vaccination under studietiden är också förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner (t. inaktiverade influensavacciner) och vaccinationer mot covid-19.
• HIV-positiva TET-deltagare är inte berättigade på grund av risken att utveckla opportunistiska infektioner efter behandling med en immuncheckpoint-hämmare. Tidigare fall av spritt herpesvirus och svampinfektioner har dokumenterats i denna patientpopulation.