Rollen av Myostatin, Activin A och Follistatin Cachexia av ÖNH-cancer (MYOCACH)

Myostatin och aktivin A, två medlemmar av superfamiljen TGF-β, har visat sig spela en roll vid reglering av skelettmuskelmassa. Hos människor observerades höga plasmakoncentrationer av aktivin A hos cancerpatienter, särskilt i kakektiska subpopulationer, vilket tyder på deras inblandning i utvecklingen av kakexi.

55 patienter inkluderades i studien: 32 i cancergruppen (endast skivepitelcancer) och 23 i kontrollgruppen. Patienterna genomgick en fullständig näringsbedömning och flera prover: blod före och 7 dagar efter operationen, skelettmuskelbiopsier, tumörbiopsier. Plasmakoncentrationer av myostatin, aktivin och follistatin mättes före och efter tumörborttagningskirurgi. Koncentrationer av myostatin, aktivin och follistatin mättes också i ett inkubationsmedium av en tumörbiopsi. Aktivin A och follistatin plasmakoncentrationer ökade signifikant i cancergruppen (320 vs. 203 pg/ml; p <0,001) (3593 vs 2148 pg/ml; p <0,001), medan myostatin plasmakoncentrationen minskade signifikant i denna grupp ( 1542 vs. 2100 pg/ml; p = 0,010). Överraskande nog visade data från den 7:e postoperativa dagen en ökning av plasmakoncentrationen av aktivin A (379 vs 320 pg/ml; p <0,001) medan koncentrationerna av myostatin och follistatin inte modifierades. En hög postoperativ systemisk inflammation är en hypotes för att förklara dessa senare resultat. Myostatin, aktivin A och follistatinproteiner detekterades systematiskt i tumörmediet under en 48 timmars inkubationsperiod, vilket ger ett starkt bevis på tumörproduktionen av dessa faktorer av skivepitelcancer. Aktivin A/myostatin/follistatin modifieras i samband med huvud- och halscancer. Aktivin A verkar särskilt spela en roll vid uppkomsten av kakexi medan follistatin kan ha en skyddande roll för skelettmuskelmassa. Detta system skulle kunna syfta till terapeutiska sätt att minska kakexi i ett sammanhang av cancer för att förbättra livskvaliteten och överlevnaden för patienter.