Rolle von Myostatin, Activin A und Follistatin Kachexie bei HNO-Krebs (MYOCACH)

Es wurde gezeigt, dass Myostatin und Aktivin A, zwei Mitglieder der Superfamilie TGF-β, eine Rolle bei der Regulierung der Skelettmuskelmasse spielen. Beim Menschen wurden hohe Plasmakonzentrationen von Aktivin A bei Krebspatienten beobachtet, insbesondere in kachektischen Subpopulationen, was auf ihre Beteiligung an der Entwicklung von Kachexie hindeutet.

55 Patienten wurden in die Studie aufgenommen: 32 in der Krebsgruppe (nur Plattenepithelkarzinom) und 23 in der Kontrollgruppe. Die Patienten wurden einer vollständigen Ernährungsbewertung und mehreren Proben unterzogen: Blut vor und 7 Tage nach der Operation, Skelettmuskelbiopsien, Tumorbiopsien. Die Plasmakonzentrationen von Myostatin, Activin und Follistatin wurden vor und nach einer Tumorentfernungsoperation gemessen. Konzentrationen von Myostatin, Aktivin und Follistatin wurden auch in einem Inkubationsmedium einer Tumorbiopsie gemessen. Die Plasmakonzentrationen von Activin A und Follistatin waren in der Krebsgruppe signifikant erhöht (320 vs. 203 pg/ml; p < 0,001) (3593 vs. 2148 pg/ml; p < 0,001), während die Plasmakonzentration von Myostatin in dieser Gruppe signifikant erniedrigt war ( 1542 gegenüber 2100 pg/ml, p = 0,010). Überraschenderweise zeigten die Daten des 7. postoperativen Tages einen Anstieg der Plasmakonzentration von Aktivin A (379 vs. 320 pg/ml; p < 0,001), während die Konzentrationen von Myostatin und Follistatin nicht verändert wurden. Eine hohe postoperative systemische Entzündung ist eine Hypothese, um diese späteren Ergebnisse zu erklären. Myostatin-, Aktivin-A- und Follistatin-Proteine ​​wurden im Tumormedium während einer 48-stündigen Inkubationszeit systematisch nachgewiesen, was einen starken Beweis für die Tumorproduktion dieser Faktoren durch Plattenepithelkarzinom liefert. Das Aktivin A/Myostatin/Follistatin wird im Zusammenhang mit Kopf-Hals-Krebs modifiziert. Activin A scheint insbesondere beim Auftreten von Kachexie eine Rolle zu spielen, während Follistatin eine schützende Rolle für die Skelettmuskelmasse spielen könnte. Dieses System könnte auf therapeutische Weise darauf abzielen, Kachexie im Zusammenhang mit Krebs zu reduzieren, um die Lebensqualität und das Überleben der Patienten zu verbessern.