Rolle af Myostatin, Activin A og Follistatin Cachexia af ØNH-kræft (MYOCACH)

Myostatin og activin A, to medlemmer af superfamilien TGF-β, har vist sig at spille en rolle ved regulering af skeletmuskelmasse. Hos mennesker blev høje plasmakoncentrationer af activin A observeret hos cancerpatienter, især i kakektiske subpopulationer, hvilket tyder på deres involvering i udviklingen af ​​kakeksi.

55 patienter blev inkluderet i undersøgelsen: 32 i cancergruppen (kun planocellulært karcinom) og 23 i kontrolgruppen. Patienterne gennemgik en komplet ernæringsvurdering og flere prøver: blod før og 7 dage efter operationen, skeletmuskelbiopsier, tumorbiopsier. Plasmakoncentrationer af myostatin, activin og follistatin blev målt før og efter tumorfjernelsesoperation. Koncentrationer af myostatin, activin og follistatin blev også målt i et inkubationsmedium af en tumorbiopsi. Aktivin A og follistatin plasmakoncentrationer var signifikant øget i cancergruppen (320 vs. 203 pg/ml; p <0,001) (3593 vs 2148 pg/ml; p <0,001), mens myostatin plasmakoncentrationen var signifikant faldet i denne gruppe ( 1542 vs. 2100 pg/ml; p = 0,010). Data fra den 7. postoperative dag viste overraskende nok en stigning i plasma-activin A-koncentrationen (379 vs. 320 pg/ml; p <0,001), mens koncentrationerne af myostatin og follistatin ikke blev ændret. En høj postoperativ systemisk inflammation er en hypotese til at forklare disse senere resultater. Myostatin, activin A og follistatinproteiner blev systematisk påvist i tumormediet i en 48 timers inkubationsperiode, hvilket gav et stærkt bevis på tumorproduktionen af ​​disse faktorer ved pladecellecarcinom. Aktivin A/myostatin/follistatin er modificeret i forbindelse med hoved- og halskræft. Aktivin A synes især at spille en rolle i forekomsten af ​​kakeksi, mens follistatin kunne have en beskyttende rolle for skeletmuskelmasse. Dette system kunne sigte på terapeutiske måder at reducere kakeksi i en sammenhæng med kræft for at forbedre patienternes livskvalitet og overlevelse.