De rol van Myostatin, Activin A en Follistatin Cachexia van KNO-kankers (MYOCACH)

Van myostatine en activine A, twee leden van de superfamilie TGF-β, is aangetoond dat ze een rol spelen bij de regulering van de skeletspiermassa. Bij mensen werden hoge plasmaconcentraties van activine A waargenomen bij kankerpatiënten, vooral bij cachectische subpopulaties, wat hun betrokkenheid bij de ontwikkeling van cachexie suggereert.

55 patiënten namen deel aan de studie: 32 in de kankergroep (alleen plaveiselcelcarcinoom) en 23 in de controlegroep. De patiënten ondergingen een volledige voedingsevaluatie en meerdere monsters: bloed voor en 7 dagen na de operatie, skeletspierbiopten, tumorbiopten. Plasmaconcentraties van myostatine, activine en follistatine werden gemeten voor en na een tumorverwijderingsoperatie. Concentraties van myostatine, activine en follistatine werden ook gemeten in een incubatiemedium van een tumorbiopsie. De plasmaconcentraties van activine A en follistatine waren significant verhoogd in de kankergroep (320 vs. 203 pg/ml; p <0,001) (3593 vs. 2148 pg/ml; p <0,001), terwijl de myostatineplasmaconcentratie significant was verlaagd in deze groep ( 1542 versus 2100 pg/ml; p = 0,010). Verrassend genoeg toonden gegevens van de 7e postoperatieve dag een toename van de plasmaconcentratie van activine A (379 versus 320 pg/ml; p <0,001) terwijl de concentraties van myostatine en follistatine niet werden gewijzigd. Een hoge postoperatieve systemische ontsteking is een hypothese om deze latere resultaten te verklaren. Myostatine-, activine-A- en follistatine-eiwitten werden systematisch gedetecteerd in het medium van de tumor gedurende een incubatieperiode van 48 uur, wat een sterk bewijs levert van de tumorproductie van deze factoren door plaveiselcelcarcinoom. De activine A/myostatin/follistatin is aangepast in de context van hoofd-halskanker. Met name activine A lijkt een rol te spelen bij het ontstaan ​​van cachexie, terwijl follistatine een beschermende rol zou kunnen spelen voor de skeletspiermassa. Dit systeem zou op therapeutische manieren gericht kunnen zijn op het verminderen van cachexie in een context van kanker om de kwaliteit van leven en overleving van patiënten te verbeteren.