Rollen til Myostatin, Activin A og Follistatin Cachexia av ØNH-kreft (MYOCACH)

Myostatin og aktivin A, to medlemmer av superfamilien TGF-β, har vist seg å spille en rolle på regulering av skjelettmuskelmasse. Hos mennesker ble høye plasmakonsentrasjoner av aktivin A observert hos kreftpasienter, spesielt i kakektiske subpopulasjoner, noe som tyder på deres involvering i utviklingen av kakeksi.

55 pasienter ble inkludert i studien: 32 i kreftgruppen (kun plateepitelkarsinom) og 23 i kontrollgruppen. Pasientene gjennomgikk en fullstendig ernæringsvurdering og flere prøver: blod før og 7 dager etter operasjonen, skjelettmuskelbiopsier, tumorbiopsier. Plasmakonsentrasjoner av myostatin, aktivin og follistatin ble målt før og etter svulstoperasjon. Konsentrasjoner av myostatin, aktivin og follistatin ble også målt i et inkubasjonsmedium av en tumorbiopsi. Aktivin A og follistatin plasmakonsentrasjoner var signifikant økt i kreftgruppen (320 vs. 203 pg/ml ; p <0,001) (3593 vs 2148 pg/ml ; p <0,001), mens myostatin plasmakonsentrasjon ble signifikant redusert i denne gruppen ( 1542 vs. 2100 pg/ml; p = 0,010). Overraskende nok viste data fra den 7. postoperative dagen en økning i plasmaaktivin A-konsentrasjon (379 vs. 320 pg/ml; p <0,001) mens konsentrasjoner av myostatin og follistatin ikke ble modifisert. En høy postoperativ systemisk betennelse er en hypotese for å forklare disse senere resultatene. Myostatin, activin A og follistatinproteiner ble systematisk påvist i svulstmediet en 48 timers inkubasjonsperiode, noe som ga et sterkt bevis på tumorproduksjonen av disse faktorene ved plateepitelkarsinom. Aktivin A/myostatin/follistatin er modifisert i sammenheng med hode- og nakkekreft. Aktivin A ser spesielt ut til å spille en rolle i forekomsten av kakeksi, mens follistatin kan ha en beskyttende rolle for skjelettmuskelmassen. Dette systemet kan sikte på terapeutiske måter for å redusere kakeksi i en sammenheng med kreft for å forbedre livskvaliteten og overlevelsen til pasienter.