Ruolo della cachessia della miostatina, dell'attivina A e della follistatina nei tumori ORL (MYOCACH)

La miostatina e l'attivina A, due membri della superfamiglia TGF-β, hanno dimostrato di svolgere un ruolo nella regolazione della massa muscolare scheletrica. Negli esseri umani, sono state osservate alte concentrazioni plasmatiche di attivina A nei pazienti oncologici, specialmente nelle sottopopolazioni cachettiche, suggerendo il loro coinvolgimento nello sviluppo della cachessia.

Nello studio sono stati inclusi 55 pazienti: 32 nel gruppo cancro (solo carcinoma a cellule squamose) e 23 nel gruppo di controllo. I pazienti sono stati sottoposti a una valutazione nutrizionale completa ea più prelievi: sangue prima e 7 giorni dopo l'intervento chirurgico, biopsie muscolo scheletriche, biopsie tumorali. Le concentrazioni plasmatiche di miostatina, attivina e follistatina sono state misurate prima e dopo l'intervento chirurgico di rimozione del tumore. Le concentrazioni di miostatina, attivina e follistatina sono state misurate anche in un mezzo di incubazione di una biopsia tumorale. Le concentrazioni plasmatiche di attivina A e follistatina erano significativamente aumentate nel gruppo del cancro (320 vs. 203 pg/ml; p <0,001) (3593 vs 2148 pg/ml; p <0,001), mentre la concentrazione plasmatica della miostatina era significativamente diminuita in questo gruppo ( 1542 contro 2100 pg/ml; p = 0,010). Sorprendentemente, i dati della 7a giornata postoperatoria hanno mostrato un aumento della concentrazione plasmatica di attivina A (379 vs 320 pg/ml; p <0,001) mentre le concentrazioni di miostatina e follistatina non sono state modificate. Un'elevata infiammazione sistemica postoperatoria è un'ipotesi per spiegare questi risultati successivi. Le proteine ​​miostatina, attivina A e follistatina sono state sistematicamente rilevate nel mezzo del tumore per un periodo di incubazione di 48 ore, fornendo una forte prova della produzione tumorale di questi fattori da parte del carcinoma a cellule squamose. L'attivina A/miostatina/follistatina è modificata nel contesto del cancro della testa e del collo. In particolare, l'attivina A sembra svolgere un ruolo nell'insorgenza della cachessia, mentre la follistatina potrebbe avere un ruolo protettivo per la massa muscolare scheletrica. Questo sistema potrebbe mirare in modi terapeutici per ridurre la cachessia in un contesto di cancro al fine di migliorare la qualità della vita e la sopravvivenza dei pazienti.