Papel da Caquexia de Miostatina, Ativina A e Folistatina de Cânceres ORL (MYOCACH)

Foi demonstrado que a miostatina e a ativina A, dois membros da superfamília TGF-β, desempenham um papel na regulação da massa muscular esquelética. Em humanos, altas concentrações plasmáticas de ativina A foram observadas em pacientes com câncer, especialmente em subpopulações caquéticas, sugerindo seu envolvimento no desenvolvimento de caquexia.

55 pacientes foram incluídos no estudo: 32 no grupo de câncer (somente carcinoma espinocelular) e 23 no grupo controle. Os pacientes foram submetidos a uma avaliação nutricional completa e múltiplas amostras: sangue antes e 7 dias após a cirurgia, biópsias de músculos esqueléticos, biópsias de tumores. As concentrações plasmáticas de miostatina, ativina e folistatina foram medidas antes e após a cirurgia de remoção do tumor. As concentrações de miostatina, ativina e folistatina também foram medidas em um meio de incubação de uma biópsia de tumor. As concentrações plasmáticas de ativina A e folistatina aumentaram significativamente no grupo de câncer (320 vs. 203 pg/ml; p <0,001) (3593 vs 2148 pg/ml; p <0,001), enquanto a concentração plasmática de miostatina diminuiu significativamente neste grupo ( 1542 vs. 2100 pg/ml; p = 0,010). Surpreendentemente, os dados do 7º dia de pós-operatório mostraram um aumento na concentração plasmática de ativina A (379 vs 320 pg/ml; p<0,001), enquanto as concentrações de miostatina e folistatina não foram modificadas. Uma alta inflamação sistêmica pós-operatória é uma hipótese para explicar esses resultados tardios. As proteínas miostatina, ativina A e folistatina foram sistematicamente detectadas no meio do tumor em um período de incubação de 48 horas, fornecendo uma forte prova da produção tumoral desses fatores pelo carcinoma de células escamosas. A ativina A/miostatina/folistatina é modificada no contexto do câncer de cabeça e pescoço. A ativina A parece particularmente desempenhar um papel na ocorrência de caquexia, enquanto a folistatina pode ter um papel protetor para a massa muscular esquelética. Este sistema poderá visar de forma terapêutica a redução da caquexia num contexto de cancro de forma a melhorar a qualidade de vida e sobrevida dos doentes.