Rola miostatyny, aktywiny A i folistatyny w kacheksji nowotworów laryngologicznych (MYOCACH)

Wykazano, że miostatyna i aktywina A, dwaj członkowie nadrodziny TGF-β, odgrywają rolę w regulacji masy mięśni szkieletowych. U ludzi wysokie stężenia aktywiny A w osoczu obserwowano u pacjentów z rakiem, zwłaszcza w subpopulacjach wyniszczonych, co sugeruje ich udział w rozwoju kacheksji.

Do badania włączono 55 pacjentów: 32 w grupie z rakiem (tylko rak kolczystokomórkowy) i 23 w grupie kontrolnej. U pacjentów wykonano pełną ocenę stanu odżywienia oraz pobranie wielu próbek: krwi przed i 7 dni po operacji, biopsji mięśni szkieletowych, biopsji guza. Stężenia miostatyny, aktywiny i folistatyny w osoczu mierzono przed i po operacji usunięcia guza. Zmierzono również stężenia miostatyny, aktywiny i folistatyny w pożywce inkubacyjnej biopsji guza. Stężenia aktywiny A i folistatyny w osoczu były istotnie podwyższone w grupie z rakiem (320 vs. 203 pg/ml; p <0,001) (3593 vs 2148 pg/ml; p <0,001), podczas gdy stężenie miostatyny w osoczu było istotnie obniżone w tej grupie ( 1542 vs. 2100 pg/ml; p = 0,010). Co zaskakujące, dane z 7 dnia po operacji wykazały wzrost stężenia aktywiny A w osoczu (379 vs 320 pg/ml; p <0,001), podczas gdy stężenia miostatyny i folistatyny nie uległy zmianie. Silny pooperacyjny ogólnoustrojowy stan zapalny jest jedną z hipotez wyjaśniających te późniejsze wyniki. Białka miostatyny, aktywiny A i folistatyny były systematycznie wykrywane w pożywce guza przez 48-godzinny okres inkubacji, dostarczając mocnego dowodu na wytwarzanie przez nowotwór tych czynników przez raka płaskonabłonkowego. Aktywina A/miostatyna/folistatyna jest modyfikowana w kontekście raka głowy i szyi. Aktywina A szczególnie wydaje się odgrywać rolę w występowaniu kacheksji, podczas gdy folistatyna może odgrywać rolę ochronną dla masy mięśni szkieletowych. System ten mógłby mieć na celu w sposób terapeutyczny zmniejszenie kacheksji w kontekście raka w celu poprawy jakości życia i przeżycia pacjentów.