Rôle de la myostatine, de l'activine A et de la cachexie de la follistatine dans les cancers ORL (MYOCACH)

Il a été démontré que la myostatine et l'activine A, deux membres de la superfamille TGF-β, jouent un rôle dans la régulation de la masse musculaire squelettique. Chez l'Homme, des concentrations plasmatiques élevées d'activine A ont été observées chez les patients cancéreux, en particulier dans les sous-populations cachectiques, suggérant leur implication dans le développement de la cachexie.

55 patients ont été inclus dans l'étude : 32 dans le groupe cancer (uniquement carcinome épidermoïde) et 23 dans le groupe contrôle. Les patients ont bénéficié d'un bilan nutritionnel complet et de multiples prélèvements : sang avant et 7 jours après l'intervention, biopsies musculaires squelettiques, biopsies tumorales. Les concentrations plasmatiques de myostatine, d'activine et de follistatine ont été mesurées avant et après la chirurgie d'ablation de la tumeur. Les concentrations de myostatine, d'activine et de follistatine ont également été mesurées dans un milieu d'incubation d'une biopsie tumorale. Les concentrations plasmatiques d'activine A et de follistatine étaient significativement augmentées dans le groupe cancer (320 vs 203 pg/ml ; p <0,001) (3593 vs 2148 pg/ml ; p <0,001), tandis que la concentration plasmatique de myostatine était significativement diminuée dans ce groupe ( 1542 contre 2100 pg/ml ; p = 0,010). De manière surprenante, les données du 7e jour postopératoire montraient une augmentation de la concentration plasmatique d'activine A (379 vs 320 pg/ml ; p<0,001) alors que les concentrations de myostatine et de follistatine n'étaient pas modifiées. Une inflammation systémique postopératoire élevée est une hypothèse pour expliquer ces derniers résultats. La myostatine, l'activine A et les protéines de follistatine ont été systématiquement détectées dans le milieu de la tumeur pendant une période d'incubation de 48 heures, fournissant une preuve solide de la production tumorale de ces facteurs par le carcinome épidermoïde. L'activine A/myostatine/follistatine est modifiée dans le cadre du cancer de la tête et du cou. L'activine A semble notamment jouer un rôle dans la survenue de la cachexie tandis que la follistatine pourrait avoir un rôle protecteur de la masse musculaire squelettique. Ce système pourrait viser de manière thérapeutique à réduire la cachexie dans un contexte de cancer afin d'améliorer la qualité de vie et la survie des patients.