Role myostatinu, aktivinu A a folistatinové kachexie u nádorů ORL (MYOCACH)

Bylo prokázáno, že myostatin a aktivin A, dva členové nadrodiny TGF-β, hrají roli při regulaci hmoty kosterního svalstva. U lidí byly pozorovány vysoké plazmatické koncentrace aktivinu A u pacientů s rakovinou, zejména v kachektických subpopulacích, což naznačuje jejich účast na rozvoji kachexie.

Do studie bylo zahrnuto 55 pacientů: 32 ve skupině s rakovinou (pouze spinocelulární karcinom) a 23 v kontrolní skupině. Pacienti podstoupili kompletní nutriční vyšetření a několik odběrů: krev před a 7 dní po operaci, biopsie kosterního svalstva, biopsie nádoru. Plazmatické koncentrace myostatinu, aktivinu a follistatinu byly měřeny před a po operaci odstranění nádoru. Koncentrace myostatinu, aktivinu a follistatinu byly také měřeny v inkubačním médiu biopsie nádoru. Plazmatické koncentrace aktivinu A a follistatinu byly významně zvýšeny ve skupině s rakovinou (320 vs. 203 pg/ml; p <0,001) (3593 vs. 2148 pg/ml; p <0,001), zatímco koncentrace myostatinu v plazmě byla v této skupině významně snížena ( 1542 vs. 2100 pg/ml; p = 0,010). Údaje ze 7. pooperačního dne překvapivě ukázaly zvýšení plazmatické koncentrace aktivinu A (379 vs 320 pg/ml; p < 0,001), zatímco koncentrace myostatinu a follistatinu nebyly změněny. Jednou z hypotéz vysvětlujících tyto pozdější výsledky je vysoký pooperační systémový zánět. Proteiny myostatin, aktivin A a follistatin byly systematicky detekovány v médiu nádoru po dobu 48 hodin inkubace, což poskytuje silný důkaz nádorové produkce těchto faktorů spinocelulárním karcinomem. Aktivin A/myostatin/follistatin je modifikován v souvislosti s rakovinou hlavy a krku. Zdá se, že zejména aktivin A hraje roli ve výskytu kachexie, zatímco follistatin by mohl mít ochrannou roli pro hmotu kosterního svalstva. Tento systém by se mohl terapeutickými způsoby zaměřit na snížení kachexie v kontextu rakoviny s cílem zlepšit kvalitu života a přežití pacientů.