Myostatiinin, aktiviini A:n ja follistatiinikakeksian rooli ENT-syöpien hoidossa (MYOCACH)

Myostatiinilla ja aktiviini A:lla, kahdella TGF-β-superperheen jäsenellä, on osoitettu olevan rooli luurankolihasmassan säätelyssä. Ihmisillä havaittiin korkeita aktiviini A:n plasmapitoisuuksia syöpäpotilailla, erityisesti kakektisissa alapopulaatioissa, mikä viittaa heidän osallistumiseen kakeksian kehittymiseen.

Tutkimukseen osallistui 55 potilasta: 32 syöpäryhmässä (vain levyepiteelisyöpä) ja 23 kontrolliryhmässä. Potilaille tehtiin täydellinen ravitsemusarviointi ja useita näytteitä: veri ennen leikkausta ja 7 päivää sen jälkeen, luustolihasten biopsiat, kasvainbiopsiat. Plasman myostatiinin, aktiviinin ja follistatiinin pitoisuudet mitattiin ennen ja jälkeen kasvaimenpoistoleikkauksen. Myostatiinin, aktiviinin ja follistatiinin pitoisuudet mitattiin myös kasvainbiopsian inkubaatioalustassa. Aktiviini A:n ja follistatiinin plasmapitoisuudet kasvoivat merkitsevästi syöpäryhmässä (320 vs. 203 pg/ml ; p < 0,001) (3593 vs 2148 pg/ml ; p <0,001), kun taas myostatiinin plasmapitoisuus laski merkittävästi tässä ryhmässä ( 1542 vs. 2100 pg/ml; p = 0,010). Yllättäen 7. leikkauksen jälkeisen päivän tiedot osoittivat plasman aktiviini A -pitoisuuden nousun (379 vs 320 pg/ml; p < 0,001), kun taas myostatiinin ja follistatiinin pitoisuudet eivät muuttuneet. Korkea postoperatiivinen systeeminen tulehdus on yksi hypoteesi näiden myöhempien tulosten selittämiseksi. Myostatiini-, aktiviini A- ja follistatiiniproteiineja havaittiin systemaattisesti kasvainväliaineesta 48 tunnin inkubaatiojakson aikana, mikä tarjosi vahvan todisteen näiden tekijöiden kasvainten tuotannosta levyepiteelikarsinooman vaikutuksesta. Aktiviini A/myostatiini/follistatiini modifioituu pään ja kaulan syövän yhteydessä. Erityisesti aktiviini A:lla näyttää olevan rooli kakeksian esiintymisessä, kun taas follistatiinilla voi olla luuston lihasmassaa suojaava rooli. Tämä järjestelmä voisi pyrkiä terapeuttisiin tapoihin vähentää kakeksiaa syövän yhteydessä parantaakseen potilaiden elämänlaatua ja eloonjäämistä.