α1-antitrypsin (AAT) nivåer och funktioner vid allogen benmärgstransplantation och under hela progressionen till GVHD (AATGVHD-MARK)

Denna studie kommer att fokusera på varje enskild patient från den tidiga punkten av myeloablativ konditionering genom HSCT och GVHD. Skälet för detta individualiserade tillvägagångssätt är att ta hänsyn till den förväntade variationen i patientålder och primär sjukdom, bakgrundspatologi och individuellt terapeutiskt förlopp, med tanke på den enorma heterogeniteten hos detta tillstånd. För att kompensera för denna begränsning avser vi att skapa en individualiserad algoritm, baserad på en ny dynamisk biomarkör, det vill säga AAT-funktionalitet, individualiserad per patient och placerad på en tidslinje, i syfte att minimera framtida förekomster av GVHD, och genom att använda lättillgängliga laboratoriemätningar. Studien är utformad kring patientprovtagning, det finns ingen förändring i standarden på vården, därför finns det heller ingen intervention.

Tre typer av provrör kommer att samlas in per angiven tidpunkt:

• Serumrör för proteinnivåer och enzymatiska aktivitetsanalyser.
• EDTA-rör för isolering av perifera mononukleära blodceller (PBMC), celler kommer att stimuleras och sedan analyseras med FACS och lyseras för RT-PCR
• EDTA-rör för helblodsstimuleringsanalys för ytterligare FACS-analys och cytokinproduktionsmätning.

Efter att donatorns och mottagarens informerade samtyckesformulär undertecknats, bör ett enda blodprov tas från givaren på dagen för transplantationsextraktionen. Tidpunkter för mottagarens prover inkluderar dagen för myeloablation och igen omedelbart före HSCT (inställt som dag 0 och möjligen -3 i MUD). Serum och lyserade blodprover kommer att samlas in dag 7, 14, 28 och var 21:e dag därefter, genom utveckling och progression av GVHD (där det är relevant). Blodprover för FACS kommer att samlas in dag 0 och 28. Provtagningen är planerad att avslutas inom 1 år från HSCT, eller två månader efter uppkomsten av symtom på GVHD, eller två månader efter att en förändring införts i den immunsuppressiva behandlingen.