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同種骨髄移植およびGVHDへの進行全体におけるα1-アンチトリプシン(AAT)のレベルと機能 (AATGVHD-MARK)

2023年4月2日 更新者:Rambam Health Care Campus

GVHDおよび予後のための動的バイオマーカーとしての骨髄移植後のα-1-アンチトリプシンの相対的不活性:前向きコホート研究

造血幹細胞移植前および GVHD への進行中の、患者の循環 α1-アンチトリプシン (AAT) レベルおよび機能のパーソナライズされた時間およびコンテキスト曲線を作成します。

一次エンドポイント 1. 骨髄破壊的プレコンディショニング前、HSCT から (-3)、0、7、14、28 日目、その後 21 日ごとの血清 AAT レベルと活性。

二次エンドポイント 1. AAT パターンと以下の相関:

  • アブレーション当日、HSCT から 28 日後、GVHD と診断された後の循環免疫細胞活性化プロファイル。
  • 患者の生存
  • 肝機能検査
  • GVHD グレード: 皮膚症状、体重、消化管および肝臓の病理組織学
  • 移植片対白血病効果

調査の概要

詳細な説明

この研究は、HSCT および GVHD による骨髄破壊的条件付けの初期段階から、個々の患者に焦点を当てます。 この個別化されたアプローチの理論的根拠は、この状態の膨大な不均一性を考慮して、患者の年齢と原疾患、背景の病理学、および個々の治療コースの予想される変動性を説明することです。 この制限を補うために、GVHDの将来の発生を最小限に抑えることを目的として、そしてすぐに利用できる実験室測定。 この研究は患者のサンプル収集を中心に設計されており、標準治療に変更はないため、介入もありません。

指定された時点ごとに 3 種類のサンプル チューブが収集されます。

  • タンパク質レベルおよび酵素活性アッセイ用の血清チューブ。
  • 末梢血単核細胞 (PBMC) を分離するための EDTA チューブ。細胞は刺激され、FACS によって分析され、RT-PCR のために溶解されます。
  • さらなる FACS 分析およびサイトカイン産生測定のための全血刺激アッセイ用 EDTA チューブ。

ドナーとレシピエントのインフォームド コンセント フォームに署名した後、移植片抽出の日にドナーから単一の血液サンプルを取得する必要があります。 受信者のサンプルの時点には、骨髄切除の日と HSCT の直前 (MUD で 0 日目とおそらく -3 として設定) が含まれます。 血清および溶解血液サンプルは、7、14、28 日目、およびその後 21 日ごとに、GVHD の発生および進行 (該当する場合) を通じて収集されます。 FACS 用の血液サンプルは、0 日目と 28 日目までに収集されます。 サンプル収集は、HSCT から 1 年以内、または GVHD の症状が出現してから 2 か月以内、または免疫抑制療法に変更が導入されてから 2 か月以内に終了する予定です。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

27

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Center
      • Jerusalem、Center、イスラエル、91120
        • Hadassah
      • Tel Aviv、Center、イスラエル、6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
    • North
      • Haifa、North、イスラエル、3525408
        • Rambam MC
    • South
      • Beer sheva、South、イスラエル、8410101
        • Soroka Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

骨髄移植が行われるすべての医療センターで、同種異系移植のレシピエントが試験のために募集されます。

説明

包含基準:

  • -初めて同種移植の候補者で、HLAが一致した兄弟または血縁関係のない一致したドナーからHSCTを受ける予定
  • ドナー(健康なボランティア)と患者によるインフォームドコンセントへの署名

除外基準:

  • -骨髄移植の準備の前に免疫抑制治療を受けている患者。
  • 妊娠中および障害のある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
ランバム
合計で約 40 人の患者。介入は計画されていません。
ソロカ
合計で約 10 人の患者。介入は計画されていません。
テルアビブ ソラスキ
合計で約 40 人の患者。介入は計画されていません。
エルサレム・ハダサ
総患者数は約50名。 介入予定なし。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性または慢性 GVHD に進行している患者の数
時間枠:最長1年
GVHDの進行と等級付けのバイオマーカーとしての、患者の循環α-1-アンチトリプシンレベルと酵素機能の評価
最長1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AATパターンと生存率、免疫抑制治療への反応との相関。肝機能、免疫細胞活性。
時間枠:最長1年

AAT パターンと以下の相関:

  • アブレーション当日、HSCT から 28 日後、GVHD と診断された後の循環免疫細胞活性化プロファイル。
  • 患者の生存
  • 肝機能検査
  • GVHD グレード: 皮膚症状、体重、消化管および肝臓の病理組織学
  • 移植片対白血病効果
最長1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Eli Lewis, Professor、Ben-Gurion University of the Negev

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月27日

一次修了 (実際)

2022年2月1日

研究の完了 (実際)

2022年8月1日

試験登録日

最初に提出

2017年6月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月13日

最初の投稿 (実際)

2017年6月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月2日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の臨床参加者データは、研究が完了した後、他の研究者によってさらに分析されます。これは、この臨床データを他の実験結果と組み合わせるためです。 いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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