α1-antitrypsiinin (AAT) tasot ja toiminnot allogeenisessa luuydintransplantaatiossa ja koko etenemisen aikana GVHD:ksi (AATGVHD-MARK)
Alfa-1-antitrypsiinin suhteellinen inaktiivisuus luuydinsiirron jälkeen dynaamisena biomarkkerina GVHD:lle ja ennusteelle: tuleva kohorttitutkimus
Luo henkilökohtainen aika- ja kontekstikäyrä potilaan verenkierron α1-antitrypsiinin (AAT) tasoista ja toiminnoista ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa ja koko GVHD:ksi etenemisen ajan.
ENSISIJAINEN PÄÄTEPISTE 1. Seerumin AAT-tasot ja -aktiivisuus ennen myeloablatiivista esikäsittelyä sekä päivinä (-3),0,7,14,28 HSCT:stä ja 21 päivän välein sen jälkeen.
TOISIJAISET PÄÄPISTEET 1. AAT-kuvioiden ja:
- Verenkierron immuunisolujen aktivaatioprofiilit ablaatiopäivänä, 28 päivää HSCT:stä ja kun GVHD on diagnosoitu.
- Potilaan selviytyminen
- Maksan toimintakokeet
- GVHD-luokka: iho-oireet, paino, GI ja maksan histopatologia
- Graft-versus-leukemia vaikutus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa keskitytään jokaiseen yksittäiseen potilaaseen myeloablatiivisen ehdon alkuvaiheesta HSCT:n ja GVHD:n kautta. Tämän yksilöllisen lähestymistavan perusteena on ottaa huomioon potilaan iän ja perussairauden, taustapatologian ja yksilöllisen terapeuttisen kulun odotettu vaihtelu, kun otetaan huomioon tämän tilan valtava heterogeenisuus. Tämän rajoituksen kompensoimiseksi aiomme luoda yksilöllisen algoritmin, joka perustuu uuteen dynaamiseen biomarkkeriin, eli AAT-toimintoihin, joka on yksilöllinen potilaskohtaisesti ja sijoitettu aikajanalle. Tavoitteena on minimoida GVHD:n esiintyminen tulevaisuudessa, ja käyttämällä helposti saatavilla olevia laboratoriomittaukset. Tutkimus on suunniteltu potilasnäytteiden keruun ympärille, hoidon tasossa ei tapahdu muutosta, joten siihen ei myöskään puututa.
Kolmen tyyppisiä näyteputkia kerätään ilmoitettua aikapistettä kohti:
- Seerumiputki proteiinitasojen ja entsymaattisen aktiivisuuden määrityksiä varten.
- EDTA-putki perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) eristämiseksi, solut stimuloidaan ja analysoidaan sitten FACS:lla ja hajotetaan RT-PCR:ää varten
- EDTA-putki kokoveren stimulaatioanalyysiin FACS-analyysiä ja sytokiinituotannon mittausta varten.
Kun luovuttajan ja vastaanottajan tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettu, luovuttajalta tulee ottaa yksi verinäyte siirteenpoistopäivänä. Vastaanottajan näytteiden aikapisteitä ovat myeloablaation päivä ja jälleen välittömästi ennen HSCT:tä (asetettu päiväksi 0 ja mahdollisesti -3 MUD:issa). Seerumi- ja hajotetut verinäytteet kerätään päivinä 7, 14, 28 ja sen jälkeen joka 21. päivä GVHD:n kehittymisen ja etenemisen kautta (tarvittaessa). Verinäytteet FACS:ää varten kerätään päiviin 0 ja 28 mennessä. Näytteenotto on suunniteltu päättyvän vuoden kuluessa HSCT:stä tai kahden kuukauden kuluessa GVHD:n oireiden ilmaantumisesta tai kahden kuukauden kuluttua siitä, kun immunosuppressiivisessa hoidossa on tehty muutos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Center
-
Jerusalem, Center, Israel, 91120
- Hadassah
-
Tel Aviv, Center, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
-
-
North
-
Haifa, North, Israel, 3525408
- Rambam MC
-
-
South
-
Beer sheva, South, Israel, 8410101
- Soroka Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ehdokkaat allogeeniseen siirtoon ensimmäistä kertaa, joille on määrä saada HSCT HLA-yhteensopivalta sisarelta tai läheiseltä vastaavalta luovuttajalta
- Luovuttajan (terveet vapaaehtoiset) ja potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa ennen valmistautumista luuytimen siirtoon.
- Raskaana olevat ja vammaiset potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Rambam
Yhteensä noin 40 potilasta. Interventiota ei ole suunniteltu.
|
|
Soroka
Yhteensä noin 10 potilasta. Interventiota ei ole suunniteltu.
|
|
Tel Aviv Souraski
Yhteensä noin 40 potilasta. Interventiota ei ole suunniteltu.
|
|
Jerusalem Hadassa
Yhteensä noin 50 potilasta.
Mitään interventiota ei ole suunniteltu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuuttiin tai krooniseen GVHD:hen etenevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Potilaan verenkierron alfa-1-antitrypsiinitasojen ja entsymaattisten toimintojen arviointi GVHD:n etenemisen ja luokituksen biomarkkerina
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AAT-kuvion ja eloonjäämisen välinen korrelaatio, vaste immunosuppressiiviseen hoitoon. maksan toiminta, immunosyyttien toiminta.
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Korrelaatio AAT-kuvioiden ja:
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eli Lewis, Professor, Ben-Gurion University of the Negev
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0196-17-RMB
- A1373 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Rosetrees trust)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset GVHD
-
MaaT PharmaRekrytointiSteroidi tulenkestävä GVHD | Suoliston GVHDRanska
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaValmis
-
CSL BehringLopetettu
-
Weill Medical College of Cornell UniversityLopetettuGlukokortikosteroidirefractory Acute GVHDYhdysvallat
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Keskeytetty
-
Scripps HealthScripps ClinicRekrytointiGVHD | Luuydinsiirron komplikaatiotYhdysvallat
-
Nationwide Children's HospitalDaisy FoundationValmisGVHD | Hematopoieettinen kantasolusiirtoYhdysvallat
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaValmisGVHD | Allogeeninen kantasolusiirtoItalia
-
Daihong LiuRekrytointiKantasolusiirron komplikaatiot | GVHD, akuuttiKiina
-
daphne brockingtonTuntematonKrooninen GVHD HCT:n jälkeen syövän tai immuunisairauksien vuoksiKanada