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Niveaux et fonctions de l'α1-antitrypsine (AAT) dans la greffe allogénique de moelle osseuse et tout au long de la progression vers la GVHD (AATGVHD-MARK)

2 avril 2023 mis à jour par: Rambam Health Care Campus

Inactivité relative de l'alpha-1-antitrypsine après une greffe de moelle osseuse en tant que biomarqueur dynamique de la GVHD et pronostic : une étude de cohorte prospective

Créez une courbe temporelle et contextuelle personnalisée des niveaux et des fonctions de l'α1-antitrypsine (AAT) circulante du patient avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques et tout au long de la progression vers la GVHD.

CRITÈRE PRINCIPAL 1. Niveaux et activité de l'AAT sérique, avant le préconditionnement myéloablatif, ainsi qu'aux jours (-3), 0, 7, 14, 28 à partir de la GCSH et tous les 21 jours par la suite.

CRITÈRES SECONDAIRES 1. Corrélation entre les modèles AAT et :

  • Profils d'activation des cellules immunitaires circulantes le jour de l'ablation, 28 jours après la GCSH et une fois la GVHD diagnostiquée.
  • Survie des patients
  • Tests de la fonction hépatique
  • Grade GVHD : manifestations cutanées, poids, histopathologie gastro-intestinale et hépatique
  • Effet greffon contre leucémie

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette étude se concentrera sur chaque patient individuel depuis le début du conditionnement myéloablatif jusqu'à la HSCT et la GVHD. La justification de cette approche individualisée est de tenir compte de la variabilité anticipée de l'âge du patient et de la maladie primaire, de la pathologie de fond et de l'évolution thérapeutique individuelle, compte tenu de l'énorme hétérogénéité de cette condition. Pour compenser cette limitation, nous avons l'intention de créer un algorithme individualisé, basé sur un nouveau biomarqueur dynamique, c'est-à-dire la fonctionnalité AAT, individualisé par patient et placé sur une chronologie, dans le but de minimiser les futures occurrences de GVHD, et en utilisant facilement disponible mesures de laboratoire. L'étude est conçue autour de la collecte d'échantillons de patients, il n'y a pas de changement dans la norme de soins, donc il n'y a pas non plus d'intervention.

Trois types de tubes d'échantillons seront collectés à chaque instant indiqué :

  • Tube de sérum pour les dosages de taux de protéines et d'activité enzymatique.
  • Tube EDTA pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), les cellules seront stimulées puis analysées par FACS et lysées pour RT-PCR
  • Tube EDTA pour test de stimulation du sang total pour une analyse FACS supplémentaire et une mesure de la production de cytokines.

Une fois que les formulaires de consentement éclairé du donneur et du receveur ont été signés, un seul échantillon de sang doit être prélevé sur le donneur le jour de l'extraction de la greffe. Les points temporels pour les échantillons du receveur incluent le jour de la myéloablation et à nouveau immédiatement avant la HSCT (défini comme jour 0 et éventuellement -3 dans les MUD). Des échantillons de sérum et de sang lysé seront prélevés les jours 7, 14, 28 et tous les 21 jours par la suite, tout au long du développement et de la progression de la GVHD (le cas échéant). Des échantillons de sang pour le FACS seront prélevés aux jours 0 et 28. La collecte des échantillons doit se terminer dans l'année suivant la GCSH, ou deux mois après l'apparition des symptômes de la GVHD, ou deux mois après l'introduction d'un changement dans le traitement immunosuppresseur.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

27

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Center
      • Jerusalem, Center, Israël, 91120
        • Hadassah
      • Tel Aviv, Center, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
    • North
      • Haifa, North, Israël, 3525408
        • Rambam MC
    • South
      • Beer sheva, South, Israël, 8410101
        • Soroka Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Dans chaque centre médical dans lequel une greffe de moelle osseuse est effectuée, des allogreffes seront recrutées pour l'essai.

La description

Critère d'intégration:

  • Candidats à une allogreffe pour la première fois, devant recevoir une HSCT d'un frère ou d'une sœur HLA compatible ou d'un donneur compatible non apparenté
  • Consentement éclairé signé par le donneur (volontaires sains) et le patient

Critère d'exclusion:

  • Patients subissant un traitement immunosuppresseur avant la préparation à une greffe de moelle osseuse.
  • Patientes enceintes et handicapées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Rambam
Environ 40 patients au total. Aucune intervention prévue.
Soroka
Environ 10 patients au total. Aucune intervention prévue.
Souraski de Tel-Aviv
Environ 40 patients au total. Aucune intervention prévue.
Jérusalem Hadassah
Environ 50 patients au total. Aucune intervention prévue.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients évoluant vers une GVHD aiguë ou chronique
Délai: Jusqu'à 1 an
Évaluation des taux circulants d'alpha-1-antitrypsine et des fonctions enzymatiques du patient en tant que biomarqueur de la progression et de la gradation de la GVHD
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre le profil AAT et la capacité de survie, réponse au traitement immunosuppresseur. fonctions hépatiques, activités immunocytes.
Délai: Jusqu'à 1 an

Corrélation entre les modèles AAT et :

  • Profils d'activation des cellules immunitaires circulantes le jour de l'ablation, 28 jours après la GCSH et une fois la GVHD diagnostiquée.
  • Survie des patients
  • Tests de la fonction hépatique
  • Grade GVHD : manifestations cutanées, poids, histopathologie gastro-intestinale et hépatique
  • Effet greffon contre leucémie
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eli Lewis, Professor, Ben-Gurion University of the Negev

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2017

Première publication (Réel)

15 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données cliniques individuelles des participants seront analysées plus en détail par d'autres chercheurs une fois l'étude terminée, afin de combiner ces données cliniques avec les résultats d'autres expériences. Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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