α1-antitrypsine (AAT) niveaus en functies bij allogene beenmergtransplantatie en tijdens progressie naar GVHD (AATGVHD-MARK)

Deze studie zal zich richten op elke individuele patiënt vanaf het vroege punt van myeloablatieve conditionering via HSCT en GVHD. De grondgedachte voor deze geïndividualiseerde benadering is om rekening te houden met de verwachte variabiliteit in leeftijd en primaire ziekte van de patiënt, achtergrondpathologie en individueel therapeutisch beloop, rekening houdend met de enorme heterogeniteit van deze aandoening. Om deze beperking te compenseren, zijn we van plan een geïndividualiseerd algoritme te creëren, gebaseerd op een nieuwe dynamische biomarker, d.w.z. AAT-functionaliteit, geïndividualiseerd per patiënt en op een tijdlijn geplaatst, met als doel het voorkomen van GVHD in de toekomst te minimaliseren, en door gebruik te maken van direct beschikbare laboratorium metingen. De studie is ontworpen rond het verzamelen van patiëntenmonsters, er is geen verandering in de zorgstandaard, daarom is er ook geen interventie.

Per aangegeven tijdstip worden drie soorten monsterbuisjes verzameld:

• Serumbuis voor eiwitniveaus en testen van enzymatische activiteit.
• EDTA-buis voor isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's), cellen worden gestimuleerd en vervolgens geanalyseerd door FACS en gelyseerd voor RT-PCR
• EDTA-buis voor volbloedstimulatietest voor verdere FACS-analyse en meting van cytokineproductie.

Nadat de geïnformeerde toestemmingsformulieren van de donor en de ontvanger zijn ondertekend, moet op de dag van transplantatie-extractie een enkel bloedmonster van de donor worden afgenomen. Tijdstippen voor de monsters van de ontvanger omvatten de dag van myeloablatie en opnieuw direct voorafgaand aan HSCT (ingesteld als dag 0 en mogelijk -3 in MUD's). Serum- en gelyseerde bloedmonsters worden verzameld op dag 7, 14, 28 en daarna elke 21 dagen, gedurende de ontwikkeling en progressie van GVHD (indien relevant). Bloedmonsters voor FACS worden verzameld op dag 0 en 28. Het is de bedoeling dat het verzamelen van monsters wordt beëindigd binnen 1 jaar na HSCT, of twee maanden na het optreden van symptomen van GVHD, of twee maanden nadat een verandering is aangebracht in de immunosuppressieve therapie.